迷走神经刺激在静息和疼痛时的脑效应
经皮迷走神经刺激 (tVNS) 对健康人静息时和食管疼痛期间大脑激活的影响的随机交叉研究
疼痛是一种普遍存在的令人痛苦的感觉体验，并且是包括炎症性肠病 (IBD) 和肠易激综合征 (IBS) 在内的许多胃肠道疾病中最常见的症状。 内脏痛特别难以用常规药物治疗，因此需要新的治疗方法。
最近，自主神经系统 (ANS) 与疼痛之间的关系受到关注，因为它可能代表内脏痛的有效治疗靶点。 副交感神经系统 (PNS) 是 ANS 的两个主要分支之一，被认为对镇痛起着重要作用，这可能是由于迷走神经介导的关键大脑区域的激活与疼痛的下行镇痛有关。 经皮迷走神经刺激（tVNS）可无创调节迷走神经，有望成为治疗内脏痛的新方法。 例如，初步研究表明，迷走神经刺激实验性地调节了心脏迷走神经张力 (CVT) 并阻止了酸诱导的食管痛觉过敏的发展。
不仅在 IBS 患者中，而且在纤维肌痛和慢性盆腔疼痛综合征中，ANS 功能紊乱都有报道。 正如使用结构和功能磁共振成像 (fMRI) 所证明的那样，许多这些疾病都与大脑结构和/或功能的差异有关。 值得注意的是，研究人员最近表明，大脑结构和功能的这些差异可能部分归因于上述 ANS 功能的紊乱，这增加了自主神经调节可能对疼痛障碍有效的命题。 例如，在健康参与者中，研究人员最近使用功能连接分析表明，较高的静息副交感神经 CVT 预测与下行镇痛有关的皮层下功能网络的参与，从而支持迷走神经介导的镇痛是通过下行实现的观点抑制途径 1, 4。 因此，tVNS 似乎是治疗疼痛的合理方法。 然而，迄今为止，tVNS 对脑功能（包括在内脏痛的处理过程中）的精确实时影响尚不清楚。
因此，本研究的目的是研究 tVNS 与假刺激相比，在经历急性食管疼痛时对大脑活动的实时影响，在健康受试者中使用 fMRI 对 tVNS 与假刺激进行双盲、随机交叉研究。
研究概览
详细说明
在知情的书面同意和筛选问卷以表征心理生理特征（包括人格和焦虑/抑郁清单）之后，每个受试者将插入一个鼻胃管，并在远端食道中插入附带的可扩张球囊。 疼痛的食管刺激将通过将气球充气到每个受试者预先确定的疼痛阈值来实现，疼痛阈值定义为受试者描述从感觉到疼痛的转变点。 MR 安全 tVNS 探头将连接到颈部以进行颈部迷走神经定向 tVNS，然后将受试者置于 MRI 扫描仪中。 ANS 的实时活动将通过心率变异性进行监测，如先前研究中所述，该研究已适用于 MR 环境。 所有受试者都将接受 MRI。 对于每次访问，将有两个扫描周期。 首先需要高分辨率结构成像，随后将获取静息 fMRI 数据，同时要求受试者在扫描仪中放松，并使用经过验证的 ANS 数据获取方法监测他们的基线自主神经张力。 这将说明映射到他们的副交感神经张力的实时大脑活动的大脑特征。
然后，受试者将被随机分配到 active-tVNS 范式或假的，然后将执行第二次 fMRI 数据采集，以便结合主动和假 tVNS 获得大脑活动。 在此之后，疼痛的食管刺激将重复 20 次，同时继续进行主动或假 tVNS。 在两周的清除期之后，受试者将被交叉并重新检查以接受他们在访问 1 中未接受的干预。
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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UK
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London、UK、英国、E1 2AJ
- Queen Mary University of London
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 来自伦敦大学玛丽女王学院和/或伦敦国王学院的工作人员、学生和当地居民的健康参与者（定义为没有预先存在的医学合并症的参与者）
- 是否包含将根据可用性确定。 他们应该能够参加丹麦希尔国王学院伦敦校区的 2 节课。
- 女性应在月经周期的卵泡期或服用口服避孕药进行研究。
排除标准：
- 参与者无法提供知情同意
- 患有任何可能影响自主神经系统的全身性疾病或药物的参与者（例如 β-激动剂或帕金森病）
- 怀孕或哺乳期女性
- 参与者无法平躺在 MRI 扫描仪中，患有幽闭恐惧症或由于禁忌症、合并症或原位金属制品不适合 MRI 扫描
- 当前吸烟者
- 焦虑或抑郁史，或医院焦虑或抑郁评分>8
- 吸毒或酗酒史
- 有心血管疾病问题的患者
- 植入人工耳蜗的患者
- 最近的鼻外伤、颅底骨折和/或面部手术禁忌插入鼻胃管
- 阳性尿药筛查
- 头围超过扫描仪的限制
- 不符合上述任何纳入标准
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：活跃的 tVNS
TVNS 设备将连接到颈部的左侧以刺激迷走神经的颈支并连接到 MR 安全电
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TVNS 设备将连接到颈部左侧以刺激迷走神经的颈支，并连接到 MR 安全电刺激器。
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安慰剂比较：假电视
TVNS 装置将连接到在解剖学上不同于迷走神经颈支的装置。
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TVNS 装置将连接到在解剖学上不同于迷走神经颈支的装置。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与假刺激相比，tVNS 对食管疼痛时大脑活动的影响
大体时间：2周
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假和活动 tVNS 之间 fMRI 结果的比较。
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2周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TVNS 对基线时和疼痛性食管刺激后大脑功能活动的影响
大体时间：2周
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食管刺激前后的 fMRI 结果比较。
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2周
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TVNS 对参与者对急性食管疼痛的疼痛评分的影响
大体时间：2周
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参与者被要求使用简单的 100 分视觉模拟量表来评估他们所受到的疼痛的严重程度。
（最小值和最大值分别为 1 和 100）
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2周
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基线自主神经对结构性大脑形态（灰质和白质）的影响
大体时间：2周
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使用心电图数据计算心脏迷走神经张力以评估自主张力，这是在线性迷走神经量表 (LVS) 上测量的。
评估了心脏迷走神经张力与 MRI 结果之间的相关性。
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2周
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与假刺激相比，tVNS 对与静息副交感神经张力相关的静息脑功能的影响
大体时间：2周
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fMRI 结果在主动和假 tVNS 之间进行比较。
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2周
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结构 MR、DTI 和静息 fMRI 数据与 tVNS 治疗内脏痛疗效的相关性
大体时间：2周
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调查大脑形态学是否能预测 tVNS 治疗疼痛的疗效。
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2周
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TVNS 对食管疼痛后状态焦虑的影响。
大体时间：2周
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状态和特质焦虑量表状态、特质（最大值和最小值分别为 80 和 20。
较高的值表示更紧张的状态）被使用。
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2周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Qasim Aziz、Queen Mary University of London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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