Herseneffect van vagale zenuwstimulatie in rust en pijn
Gerandomiseerde cross-over studie van het effect van transcutane vagale zenuwstimulatie (tVNS) op hersenactivatie in rust en tijdens slokdarmpijn bij gezonde mensen
Pijn is een alomtegenwoordige verontrustende zintuiglijke ervaring en is het meest voorkomende symptoom bij talrijke gastro-intestinale aandoeningen, waaronder inflammatoire darmziekte (IBD) en prikkelbare darmsyndroom (PDS). Viscerale pijn is bijzonder moeilijk te behandelen met conventionele medicijnen en er zijn nieuwe behandelingen nodig.
Onlangs heeft de relatie tussen het autonome zenuwstelsel (ANS) en pijn de aandacht getrokken omdat het een effectief behandeldoel zou kunnen zijn voor viscerale pijn. Het parasympathische zenuwstelsel (PNS), een van de twee hoofdtakken van het AZS, wordt geacht een belangrijke rol te spelen bij analgesie, mogelijk als gevolg van door de nervus vagus gemedieerde activering van belangrijke hersengebieden die betrokken zijn bij dalende pijnstilling. Transcutane vagale zenuwstimulatie (tVNS) kan de vagale zenuw op niet-invasieve wijze moduleren en wordt verwacht als een nieuwe methode om viscerale pijn te behandelen. Het vooronderzoek toonde bijvoorbeeld aan dat stimulatie van de nervus vagus experimenteel de cardiale vagale tonus (CVT) moduleerde en de ontwikkeling van door zuur geïnduceerde slokdarmhyperalgesie verhinderde.
Verstoringen van de AZS-functie zijn niet alleen gemeld bij IBS-patiënten, maar ook bij fibromyalgie en chronisch bekkenpijnsyndroom. Veel van deze aandoeningen zijn in verband gebracht met verschillen in hersenstructuur en/of -functie, zoals blijkt uit het gebruik van structurele en functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI). Merk op dat de onderzoekers onlangs hebben aangetoond dat deze verschillen in hersenstructuur en -functie gedeeltelijk kunnen worden toegeschreven aan de bovengenoemde verstoring van de AZS-functie, wat de stelling dat autonome neuromodulatie effectief kan zijn bij pijnstoornissen, kracht bijzet. Zo hebben de onderzoekers onlangs bij gezonde deelnemers aangetoond, met behulp van functionele connectiviteitsanalyse, dat parasympathische CVT in hogere rusttoestand de betrokkenheid van een subcorticaal functioneel netwerk voorspelt dat betrokken is bij dalende analgesie, waarmee ze het idee ondersteunen dat vagale gemedieerde analgesie wordt bereikt via dalende analgesie. remmende routes1,4. TVNS lijkt dus een redelijke methode om pijn te behandelen. Tot op heden is echter het precieze real-time effect van tVNS op de hersenfunctie, ook tijdens de verwerking van viscerale pijn, onbekend.
Daarom is het doel van deze studie om het real-time effect van tVNS te onderzoeken in vergelijking met schijnstimulatie op hersenactiviteit terwijl ze acute slokdarmpijn ervaren, met behulp van fMRI in een dubbelblinde, gerandomiseerde cross-over studie van tVNS versus schijnstimulatie bij gezonde proefpersonen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Na geïnformeerde schriftelijke toestemming en screeningvragenlijsten om psychofysiologische kenmerken te karakteriseren, waaronder persoonlijkheid en angst/depressie-inventarisatie, zal bij elke proefpersoon een neussonde worden ingebracht met de daaraan bevestigde uitzetbare ballon in de distale slokdarm. Pijnlijke oesofageale stimulatie zal worden bereikt door de ballon op te blazen tot een pijndrempel die vooraf is bepaald bij elke proefpersoon, gedefinieerd als het punt waarop de proefpersoon de overgang van sensatie naar pijn beschrijft. De MR-veilige tVNS-sonde wordt aan de nek bevestigd voor door de cervicale nervus vagus gestuurde tVNS en de proefpersonen worden vervolgens in de MRI-scanner geplaatst. Real-time activiteit van het AZS zal worden gevolgd door hartslagvariabiliteit zoals beschreven in de vorige studie, die is aangepast voor gebruik in de MR-omgeving. Alle onderwerpen zullen MRI ondergaan. Per bezoek zijn er twee scanperiodes. Eerst is structurele beeldvorming met hoge resolutie vereist en vervolgens worden fMRI-gegevens in rust verkregen terwijl proefpersonen wordt gevraagd zich te ontspannen in de scanner, en hun basislijn autonome tonus wordt gecontroleerd, met behulp van gevalideerde methoden voor het verkrijgen van ANS-gegevens. Dit illustreert een hersensignatuur van real-time hersenactiviteit die is toegewezen aan hun parasympathische toon.
Onderwerpen worden vervolgens gerandomiseerd naar ofwel het active-tVNS-paradigma of sham en een tweede fMRI-gegevensverzameling zal vervolgens worden uitgevoerd om hersenactiviteit te verwerven in combinatie met actieve en sham-tVNS. Hierna zal pijnlijke slokdarmstimulatie 20 keer worden herhaald terwijl actieve of schijn-tVNS doorgaat. Na een wash-outperiode van twee weken worden de proefpersonen gekruist en opnieuw onderzocht om de interventie te krijgen die ze bij bezoek 1 niet hebben gekregen.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
UK
-
London, UK, Verenigd Koninkrijk, E1 2AJ
- Queen Mary University of London
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde deelnemers (gedefinieerd als degenen zonder vooraf bestaande medische comorbiditeit) van personeel, studenten en de lokale bevolking van Queen Mary, University of London en/of King's College London
- Inschrijving wordt bepaald op basis van beschikbaarheid. Ze zouden 2 sessies naar de Hill King's College London Campus in Denemarken moeten kunnen gaan.
- Vrouwen moeten worden onderzocht in de folliculaire fase van hun menstruatiecyclus of als ze orale anticonceptiva gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers kunnen geen geïnformeerde toestemming geven
- Deelnemers met een systemische ziekte of medicijnen die het autonome zenuwstelsel kunnen beïnvloeden (bijv. bèta-agonisten of de ziekte van Parkinson)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Deelnemers kunnen niet plat in de MRI-scanner liggen, hebben last van claustrofobie of zijn niet geschikt voor MRI-scanning vanwege contra-indicaties, comorbiditeit of in situ metaalbewerking
- Huidige rokers
- Voorgeschiedenis van angst of depressie, of ziekenhuisangst of depressiescore >8
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
- Patiënten met cardiovasculaire aandoeningen
- Patiënt met cochleaire implantaten
- Recent neustrauma, schedelbasisfractuur en/of gezichtschirurgie die het inbrengen van een maagsonde zou contra-indiceren
- Een positief urinedrugsscherm
- Hoofdomtrek overschrijdt de limieten van de scanner
- Voldoet niet aan een van de bovenstaande opnamecriteria
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: actieve TVS
Het TVNS-apparaat wordt aan de linkerkant van de nek bevestigd om de cervicale tak van de nervus vagus te stimuleren en wordt aangesloten op een MR-veilig elektrisch apparaat.
|
Het TVNS-apparaat wordt aan de linkerkant van de nek bevestigd om de cervicale tak van de nervus vagus te stimuleren en wordt aangesloten op een MR-veilige elektrische stimulator.
|
|
Placebo-vergelijker: nep tvns
Het TVNS-apparaat wordt anatomisch gescheiden van de cervicale tak van de nervus vagus bevestigd.
|
Het TVNS-apparaat wordt anatomisch gescheiden van de cervicale tak van de nervus vagus bevestigd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect van tVNS vergeleken met sham-stimulus op hersenactiviteit tijdens het ervaren van slokdarmpijn
Tijdsspanne: 2 weken
|
Vergelijking van fMRI-resultaten tussen schijnvertoning en actieve TVNS.
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect van tVNS op functionele hersenactiviteit bij baseline en na pijnlijke slokdarmstimulatie
Tijdsspanne: 2 weken
|
Vergelijking van fMRI-resultaten voor en na slokdarmstimulatie.
|
2 weken
|
|
Het effect van TVNS op de pijnscores van deelnemers voor acute slokdarmpijn
Tijdsspanne: 2 weken
|
Deelnemers wordt gevraagd om de ernst van de pijn die ze hebben ontvangen te beoordelen met behulp van een eenvoudige visuele analoge schaal van 100 punten.
(De minimum- en maximumwaarden zijn respectievelijk 1 en 100)
|
2 weken
|
|
Het effect van baseline autonome toon op structurele hersenmorfologie (zowel grijze als witte stof)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Cardiale vagale tonus wordt berekend met behulp van elektrocardiogramgegevens om de autonome tonus te evalueren, die wordt gemeten op een lineaire vagale schaal (LVS).
De correlatie tussen cardiale vagale tonus en MRI-resultaten wordt geëvalueerd.
|
2 weken
|
|
Het effect van tVNS op hersenfunctie in rust gekoppeld aan parasympathische tonus in rust, vergeleken met schijnstimulus
Tijdsspanne: 2 weken
|
fMRI-resultaten worden vergeleken tussen actieve en nep-TVNS.
|
2 weken
|
|
De correlatie van structurele MR-, DTI- en rust-fMRI-gegevens over de werkzaamheid van tvNS voor gebruik bij viscerale pijn
Tijdsspanne: 2 weken
|
Onderzoeken of hersenmorfologie de werkzaamheid met tVNS bij pijn voorspelt.
|
2 weken
|
|
Het effect van TVNS op toestandsangst na slokdarmpijn.
Tijdsspanne: 2 weken
|
Toestand en eigenschap Angst Inventaris staat, eigenschap (maximale en minimale waarden zijn respectievelijk 80 en 20.
De hogere waarde geeft een meer nerveuze status aan) wordt gebruikt.
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Qasim Aziz, Queen Mary University of London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- QMERC2017/59
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezonde vrijwilliger
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk