- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04282226
Mozkový efekt stimulace vagového nervu v klidu a bolesti
Randomizovaná zkřížená studie vlivu transkutánní stimulace vagového nervu (tVNS) na aktivaci mozku v klidu a během bolesti jícnu u zdravých lidí
Bolest je všudypřítomný stresující smyslový zážitek a je nejčastějším příznakem mnoha gastrointestinálních poruch včetně zánětlivého onemocnění střev (IBD) a syndromu dráždivého tračníku (IBS). Viscerální bolest je obzvláště obtížné léčit konvenčními léky a je zapotřebí nových způsobů léčby.
V poslední době vzbudil pozornost vztah mezi autonomním nervovým systémem (ANS) a bolestí, protože by mohl představovat účinný cíl léčby viscerální bolesti. Předpokládá se, že parasympatický nervový systém (PNS), jedna ze dvou hlavních větví ANS, hraje důležitou roli pro analgezii, pravděpodobně v důsledku aktivace klíčových oblastí mozku zprostředkované vagovými nervy, které se podílejí na sestupné analgezii bolesti. Transkutánní stimulace vagového nervu (tVNS) může neinvazivně modulovat vagový nerv a lze ji očekávat jako novou metodu léčby viscerální bolesti. Předběžná studie například ukázala, že stimulace vagového nervu experimentálně modulovala srdeční vagový tonus (CVT) a zabránila rozvoji hyperalgezie jícnu vyvolané kyselinou.
Poruchy funkce ANS byly hlášeny nejen u pacientů s IBS, ale také u fibromyalgie a syndromu chronické pánevní bolesti. Mnoho z těchto poruch bylo spojeno s rozdíly ve struktuře a/nebo funkci mozku, jak bylo prokázáno použitím strukturální a funkční magnetické rezonance (fMRI). Je třeba poznamenat, že výzkumníci nedávno ukázali, že tyto rozdíly ve struktuře a funkci mozku mohou být částečně přisuzovány výše uvedené poruše funkce ANS, což zvyšuje váhu tvrzení, že autonomní neuromodulace může být účinná při poruchách bolesti. Například u zdravých účastníků výzkumníci nedávno prokázali pomocí analýzy funkční konektivity, že vyšší klidová parasympatická CVT předpovídá zapojení subkortikální funkční sítě, která se podílí na sestupné analgezii, čímž podporuje představu, že vagem zprostředkované analgezie je dosaženo sestupnou inhibiční dráhy1,4. Zdá se tedy, že tVNS je rozumnou metodou k léčbě bolesti. Dosud však není přesný účinek tVNS v reálném čase na funkci mozku, a to i během zpracování viscerální bolesti, neznámý.
Proto je cílem této studie prozkoumat účinek tVNS v reálném čase ve srovnání s předstíraným stimulem na mozkovou aktivitu při akutní bolesti jícnu pomocí fMRI ve dvojitě zaslepené, randomizované zkřížené studii tVNS vs. předstíraná stimulace u zdravých subjektů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Na základě informovaného písemného souhlasu a screeningových dotazníků k charakterizaci psychofyziologických rysů včetně osobnostního a úzkostného/depresivního inventáře bude každému subjektu zavedena nazogastrická sonda s připojeným roztažitelným balónkem umístěným v distálním jícnu. Bolestivé stimulace jícnu bude dosaženo nafouknutím balónku na práh bolesti předem stanovený u každého subjektu, který je definován jako bod, ve kterém subjekt popisuje přechod od pocitu k bolesti. Sonda tVNS bezpečná pro MR bude připojena ke krku pro tVNS nasměrovaný na cervikální vagový nerv a subjekty budou poté umístěny do skeneru MRI. Aktivita ANS v reálném čase bude monitorována variabilitou srdeční frekvence, jak je popsáno v předchozí studii, která byla upravena pro použití v prostředí MR. Všechny subjekty podstoupí MRI. Pro každou návštěvu budou existovat dvě období skenování. Nejprve bude vyžadováno strukturální zobrazení s vysokým rozlišením a následně budou získána klidová data fMRI, zatímco jsou subjekty požádány, aby se uvolnily ve skeneru, a jejich základní autonomní tón je monitorován pomocí ověřených metod získávání dat ANS. To bude ilustrovat mozkovou signaturu mozkové aktivity v reálném čase mapovanou na jejich parasympatický tón.
Subjekty budou poté randomizovány buď k aktivnímu-tVNS paradigmatu nebo k simulaci a poté bude provedeno druhé získávání dat fMRI, aby se získala mozková aktivita ve spojení s aktivní a falešnou-tVNS. Poté se bolestivá stimulace jícnu opakuje 20krát, zatímco aktivní nebo falešná tVNS pokračuje. Po dvoutýdenním vymývacím období budou subjekty překříženy a znovu vyšetřeny, aby obdržely intervenci, které se jim nedostalo při návštěvě 1.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
UK
-
London, UK, Spojené království, E1 2AJ
- Queen Mary University of London
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví účastníci (definovaní jako ti bez předchozí lékařské komorbidity) z řad zaměstnanců, studentů a místní populace Queen Mary, University of London a/nebo King's College London
- Zařazení bude určeno na základě dostupnosti. Měli by mít možnost zúčastnit se 2 lekcí na dánském Hill King's College London Campus.
- Ženy by měly být vyšetřeny ve folikulární fázi menstruačního cyklu nebo při užívání perorální antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci nemohou poskytnout informovaný souhlas
- Účastníci s jakýmkoli systémovým onemocněním nebo léky, které mohou ovlivnit autonomní nervový systém (např. beta-agonisté nebo Parkinsonova nemoc)
- Těhotné nebo kojící ženy
- Účastníci, kteří nemohou ležet naplocho v MRI skeneru, trpí klaustrofobií nebo jsou nevhodní pro MRI skenování kvůli kontraindikacím, komorbiditě nebo in situ kovovýrobě
- Současní kuřáci
- Anamnéza úzkosti nebo deprese nebo skóre úzkosti nebo deprese v nemocnici > 8
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
- Pacienti s kardiovaskulárními problémy
- Pacient s kochleárními implantáty
- Nedávné poranění nosu, zlomenina spodiny lebeční a/nebo operace obličeje, které by kontraindikovaly zavedení nazogastrické sondy
- Pozitivní screening léků v moči
- Obvod hlavy přesahuje limity skeneru
- Nesplňuje žádné z výše uvedených kritérií pro zařazení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: aktivní tVNS
Zařízení tVNS bude připojeno k levé části krku ke stimulaci cervikální větve vagového nervu a připojeno k MR bezpečnému elektrickému
|
Zařízení tVNS bude připojeno k levé části krku pro stimulaci cervikální větve vagového nervu a připojeno k MR bezpečnému elektrickému stimulátoru.
|
|
Komparátor placeba: falešná tVNS
Zařízení tVNS bude připojeno k anatomicky odlišné od cervikální větve vagového nervu.
|
Zařízení tVNS bude připojeno k anatomicky odlišné od cervikální větve vagového nervu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek tVNS ve srovnání s předstíraným stimulem na mozkovou aktivitu při prožívání bolesti jícnu
Časové okno: 2 týdny
|
Srovnání výsledků fMRI mezi simulovanou a aktivní tVNS.
|
2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek tVNS na funkční mozkovou aktivitu na začátku a po bolestivé stimulaci jícnu
Časové okno: 2 týdny
|
Porovnání výsledků fMRI před a po stimulaci jícnu.
|
2 týdny
|
|
Účinek tVNS na hodnocení bolesti účastníků až po akutní bolest jícnu
Časové okno: 2 týdny
|
Účastníci jsou požádáni, aby ohodnotili závažnost bolesti, kterou dostali, pomocí jednoduché 100bodové vizuální analogové stupnice.
(Minimální a maximální hodnoty jsou 1 a 100, v tomto pořadí)
|
2 týdny
|
|
Vliv základního autonomního tónu na strukturální morfologii mozku (jak šedá, tak bílá hmota)
Časové okno: 2 týdny
|
Srdeční vagový tonus se vypočítá pomocí dat elektrokardiogramu k vyhodnocení autonomního tonu, který se měří na lineární vagové stupnici (LVS).
Hodnotí se korelace mezi srdečním vagovým tonem a výsledky MRI.
|
2 týdny
|
|
Účinek tVNS na klidovou mozkovou funkci spojenou s klidovým parasympatickým tonusem ve srovnání s předstíraným stimulem
Časové okno: 2 týdny
|
Výsledky fMRI se porovnávají mezi aktivní a falešnou tVNS.
|
2 týdny
|
|
Korelace strukturálních dat MR, DTI a klidové fMRI na účinnosti tVNS pro použití u viscerální bolesti
Časové okno: 2 týdny
|
Zkoumání, zda morfologie mozku předpovídá účinnost s tVNS při bolesti.
|
2 týdny
|
|
Účinek tVNS na stav úzkosti po bolesti jícnu.
Časové okno: 2 týdny
|
Stav a stav úzkosti stav, vlastnost (maximální a minimální hodnoty jsou 80 a 20, v tomto pořadí.
Vyšší hodnota označuje nervóznější stav).
|
2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Qasim Aziz, Queen Mary University of London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- QMERC2017/59
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zdravý dobrovolník
-
University of ZurichDokončenoOutcome Assessment, Health CareŠvýcarsko
-
University of BernUniversity Hospital Inselspital, BerneDokončenoNeuroscience of Dreaming, HealthŠvýcarsko
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciDokončenoPreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
Queens College, The City University of New YorkNáborZveřejnění článků předložených American Journal of Public HealthSpojené státy
-
Seattle Children's HospitalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciZatím nenabírámePreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
University of WashingtonNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)Aktivní, ne náborTeplo | Havarijní připravenost | Extrémní teplo | Health Health | Extrémní tepelné vlny | Řízení katastrof | Plánování katastrof | KatastrofySpojené státy
-
Kliniek ViaSanaSt. Anna Ziekenhuis, Geldrop, NetherlandsDokončenoBolest | Užívání opioidů | Totální náhrada kolena | Aplikace E-healthHolandsko
-
Universidad de ZaragozaNáborProfesionální integrace nově odstupňovaných pracovních terapeutů | Peer Mentorship in Health Professions | Přechod včasného kariéry a profesní identitaŠpanělsko
-
Gümüşhane UniversıtyKaradeniz Technical UniversityDokončenoRegistrováno u Kelkit District State Hospital Home Health Unit | Být pacientem domácí péčeKrocan
-
FIDMAG Germanes HospitalàriesUniversity of BarcelonaDokončenoPorucha duševního zdraví | Duševní zdraví wellness 1 | Role sestry | Care Acceptor, Health | Vztah, sestra pacientaŠpanělsko