Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mozkový efekt stimulace vagového nervu v klidu a bolesti

12. ledna 2023 aktualizováno: Queen Mary University of London

Randomizovaná zkřížená studie vlivu transkutánní stimulace vagového nervu (tVNS) na aktivaci mozku v klidu a během bolesti jícnu u zdravých lidí

Bolest je všudypřítomný stresující smyslový zážitek a je nejčastějším příznakem mnoha gastrointestinálních poruch včetně zánětlivého onemocnění střev (IBD) a syndromu dráždivého tračníku (IBS). Viscerální bolest je obzvláště obtížné léčit konvenčními léky a je zapotřebí nových způsobů léčby.

V poslední době vzbudil pozornost vztah mezi autonomním nervovým systémem (ANS) a bolestí, protože by mohl představovat účinný cíl léčby viscerální bolesti. Předpokládá se, že parasympatický nervový systém (PNS), jedna ze dvou hlavních větví ANS, hraje důležitou roli pro analgezii, pravděpodobně v důsledku aktivace klíčových oblastí mozku zprostředkované vagovými nervy, které se podílejí na sestupné analgezii bolesti. Transkutánní stimulace vagového nervu (tVNS) může neinvazivně modulovat vagový nerv a lze ji očekávat jako novou metodu léčby viscerální bolesti. Předběžná studie například ukázala, že stimulace vagového nervu experimentálně modulovala srdeční vagový tonus (CVT) a zabránila rozvoji hyperalgezie jícnu vyvolané kyselinou.

Poruchy funkce ANS byly hlášeny nejen u pacientů s IBS, ale také u fibromyalgie a syndromu chronické pánevní bolesti. Mnoho z těchto poruch bylo spojeno s rozdíly ve struktuře a/nebo funkci mozku, jak bylo prokázáno použitím strukturální a funkční magnetické rezonance (fMRI). Je třeba poznamenat, že výzkumníci nedávno ukázali, že tyto rozdíly ve struktuře a funkci mozku mohou být částečně přisuzovány výše uvedené poruše funkce ANS, což zvyšuje váhu tvrzení, že autonomní neuromodulace může být účinná při poruchách bolesti. Například u zdravých účastníků výzkumníci nedávno prokázali pomocí analýzy funkční konektivity, že vyšší klidová parasympatická CVT předpovídá zapojení subkortikální funkční sítě, která se podílí na sestupné analgezii, čímž podporuje představu, že vagem zprostředkované analgezie je dosaženo sestupnou inhibiční dráhy1,4. Zdá se tedy, že tVNS je rozumnou metodou k léčbě bolesti. Dosud však není přesný účinek tVNS v reálném čase na funkci mozku, a to i během zpracování viscerální bolesti, neznámý.

Proto je cílem této studie prozkoumat účinek tVNS v reálném čase ve srovnání s předstíraným stimulem na mozkovou aktivitu při akutní bolesti jícnu pomocí fMRI ve dvojitě zaslepené, randomizované zkřížené studii tVNS vs. předstíraná stimulace u zdravých subjektů.

Přehled studie

Detailní popis

Na základě informovaného písemného souhlasu a screeningových dotazníků k charakterizaci psychofyziologických rysů včetně osobnostního a úzkostného/depresivního inventáře bude každému subjektu zavedena nazogastrická sonda s připojeným roztažitelným balónkem umístěným v distálním jícnu. Bolestivé stimulace jícnu bude dosaženo nafouknutím balónku na práh bolesti předem stanovený u každého subjektu, který je definován jako bod, ve kterém subjekt popisuje přechod od pocitu k bolesti. Sonda tVNS bezpečná pro MR bude připojena ke krku pro tVNS nasměrovaný na cervikální vagový nerv a subjekty budou poté umístěny do skeneru MRI. Aktivita ANS v reálném čase bude monitorována variabilitou srdeční frekvence, jak je popsáno v předchozí studii, která byla upravena pro použití v prostředí MR. Všechny subjekty podstoupí MRI. Pro každou návštěvu budou existovat dvě období skenování. Nejprve bude vyžadováno strukturální zobrazení s vysokým rozlišením a následně budou získána klidová data fMRI, zatímco jsou subjekty požádány, aby se uvolnily ve skeneru, a jejich základní autonomní tón je monitorován pomocí ověřených metod získávání dat ANS. To bude ilustrovat mozkovou signaturu mozkové aktivity v reálném čase mapovanou na jejich parasympatický tón.

Subjekty budou poté randomizovány buď k aktivnímu-tVNS paradigmatu nebo k simulaci a poté bude provedeno druhé získávání dat fMRI, aby se získala mozková aktivita ve spojení s aktivní a falešnou-tVNS. Poté se bolestivá stimulace jícnu opakuje 20krát, zatímco aktivní nebo falešná tVNS pokračuje. Po dvoutýdenním vymývacím období budou subjekty překříženy a znovu vyšetřeny, aby obdržely intervenci, které se jim nedostalo při návštěvě 1.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví účastníci (definovaní jako ti bez předchozí lékařské komorbidity) z řad zaměstnanců, studentů a místní populace Queen Mary, University of London a/nebo King's College London
  • Zařazení bude určeno na základě dostupnosti. Měli by mít možnost zúčastnit se 2 lekcí na dánském Hill King's College London Campus.
  • Ženy by měly být vyšetřeny ve folikulární fázi menstruačního cyklu nebo při užívání perorální antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci nemohou poskytnout informovaný souhlas
  • Účastníci s jakýmkoli systémovým onemocněním nebo léky, které mohou ovlivnit autonomní nervový systém (např. beta-agonisté nebo Parkinsonova nemoc)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Účastníci, kteří nemohou ležet naplocho v MRI skeneru, trpí klaustrofobií nebo jsou nevhodní pro MRI skenování kvůli kontraindikacím, komorbiditě nebo in situ kovovýrobě
  • Současní kuřáci
  • Anamnéza úzkosti nebo deprese nebo skóre úzkosti nebo deprese v nemocnici > 8
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
  • Pacienti s kardiovaskulárními problémy
  • Pacient s kochleárními implantáty
  • Nedávné poranění nosu, zlomenina spodiny lebeční a/nebo operace obličeje, které by kontraindikovaly zavedení nazogastrické sondy
  • Pozitivní screening léků v moči
  • Obvod hlavy přesahuje limity skeneru
  • Nesplňuje žádné z výše uvedených kritérií pro zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: aktivní tVNS
Zařízení tVNS bude připojeno k levé části krku ke stimulaci cervikální větve vagového nervu a připojeno k MR bezpečnému elektrickému
Zařízení tVNS bude připojeno k levé části krku pro stimulaci cervikální větve vagového nervu a připojeno k MR bezpečnému elektrickému stimulátoru.
Komparátor placeba: falešná tVNS
Zařízení tVNS bude připojeno k anatomicky odlišné od cervikální větve vagového nervu.
Zařízení tVNS bude připojeno k anatomicky odlišné od cervikální větve vagového nervu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek tVNS ve srovnání s předstíraným stimulem na mozkovou aktivitu při prožívání bolesti jícnu
Časové okno: 2 týdny
Srovnání výsledků fMRI mezi simulovanou a aktivní tVNS.
2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek tVNS na funkční mozkovou aktivitu na začátku a po bolestivé stimulaci jícnu
Časové okno: 2 týdny
Porovnání výsledků fMRI před a po stimulaci jícnu.
2 týdny
Účinek tVNS na hodnocení bolesti účastníků až po akutní bolest jícnu
Časové okno: 2 týdny
Účastníci jsou požádáni, aby ohodnotili závažnost bolesti, kterou dostali, pomocí jednoduché 100bodové vizuální analogové stupnice. (Minimální a maximální hodnoty jsou 1 a 100, v tomto pořadí)
2 týdny
Vliv základního autonomního tónu na strukturální morfologii mozku (jak šedá, tak bílá hmota)
Časové okno: 2 týdny
Srdeční vagový tonus se vypočítá pomocí dat elektrokardiogramu k vyhodnocení autonomního tonu, který se měří na lineární vagové stupnici (LVS). Hodnotí se korelace mezi srdečním vagovým tonem a výsledky MRI.
2 týdny
Účinek tVNS na klidovou mozkovou funkci spojenou s klidovým parasympatickým tonusem ve srovnání s předstíraným stimulem
Časové okno: 2 týdny
Výsledky fMRI se porovnávají mezi aktivní a falešnou tVNS.
2 týdny
Korelace strukturálních dat MR, DTI a klidové fMRI na účinnosti tVNS pro použití u viscerální bolesti
Časové okno: 2 týdny
Zkoumání, zda morfologie mozku předpovídá účinnost s tVNS při bolesti.
2 týdny
Účinek tVNS na stav úzkosti po bolesti jícnu.
Časové okno: 2 týdny
Stav a stav úzkosti stav, vlastnost (maximální a minimální hodnoty jsou 80 a 20, v tomto pořadí. Vyšší hodnota označuje nervóznější stav).
2 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Qasim Aziz, Queen Mary University of London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • QMERC2017/59

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý dobrovolník

Předplatit