- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04282226
Мозговой эффект стимуляции блуждающего нерва в покое и при боли
Рандомизированное перекрестное исследование влияния чрескожной стимуляции блуждающего нерва (tVNS) на активацию мозга в покое и во время боли в пищеводе у здоровых людей
Боль является повсеместным неприятным сенсорным ощущением и является наиболее частым симптомом многочисленных желудочно-кишечных расстройств, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и синдром раздраженного кишечника (СРК). Висцеральную боль особенно трудно лечить обычными лекарствами, поэтому необходимы новые методы лечения.
В последнее время взаимосвязь между вегетативной нервной системой (ВНС) и болью привлекла внимание, поскольку она может представлять собой эффективную мишень для лечения висцеральной боли. Считается, что парасимпатическая нервная система (ПНС), одна из двух основных ветвей ВНС, играет важную роль в обезболивании, возможно, из-за опосредованной блуждающим нервом активации ключевых областей мозга, участвующих в нисходящем обезболивании боли. Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) может неинвазивно модулировать блуждающий нерв и, как ожидается, станет новым методом лечения висцеральной боли. Например, предварительное исследование показало, что стимуляция блуждающего нерва экспериментально модулирует сердечный тонус блуждающего нерва (CVT) и предотвращает развитие вызванной кислотой эзофагеальной гипералгезии.
Сообщалось о нарушениях функции ВНС не только у пациентов с СРК, но также при фибромиалгии и синдроме хронической тазовой боли. Многие из этих расстройств были связаны с различиями в структуре и/или функциях головного мозга, что было продемонстрировано с помощью структурной и функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Следует отметить, что исследователи недавно показали, что эти различия в структуре и функциях мозга могут быть частично связаны с вышеупомянутым нарушением функции ВНС, добавляя вес к предположению, что вегетативная нейромодуляция может быть эффективной при болевых расстройствах. Например, у здоровых участников исследователи недавно показали, используя анализ функциональной связности, что более высокий парасимпатический ТЦВ в покое предсказывает вовлечение подкорковой функциональной сети, которая участвует в нисходящей анальгезии, тем самым подтверждая представление о том, что блуждающий нерв опосредованной анальгезии достигается посредством нисходящей анальгезии. тормозные пути1,4. Таким образом, tVNS кажется разумным методом лечения боли. Однако на сегодняшний день точное влияние tVNS на функцию мозга в реальном времени, в том числе при обработке висцеральной боли, неизвестно.
Таким образом, целью этого исследования является изучение влияния tVNS в реальном времени по сравнению с ложным стимулом на активность мозга при острой боли в пищеводе с использованием фМРТ в двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании tVNS и ложного стимулирования у здоровых субъектов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
После информированного письменного согласия и скрининговых опросников для характеристики психофизиологических характеристик, включая личностные характеристики и инвентаризацию тревоги/депрессии, каждому субъекту будет вставлен назогастральный зонд с прикрепленным к нему растяжимым баллоном, расположенным в дистальном отделе пищевода. Болезненная стимуляция пищевода будет достигаться путем надувания баллона до болевого порога, заранее определенного для каждого субъекта, определяемого как точка, в которой субъект описывает переход от ощущений к боли. МРТ-безопасный датчик tVNS будет прикреплен к шее для tVNS, направленного на шейный блуждающий нерв, а затем субъекты будут помещены в МРТ-сканер. Активность ВНС в режиме реального времени будет отслеживаться по вариабельности сердечного ритма, как описано в предыдущем исследовании, которое было адаптировано для использования в условиях МРТ. Все субъекты будут проходить МРТ. Для каждого посещения будет два периода сканирования. Сначала потребуется структурная визуализация с высоким разрешением, а затем будут получены данные фМРТ в состоянии покоя, в то время как субъектов просят расслабиться в сканере, а их базовый вегетативный тонус отслеживается с использованием проверенных методов получения данных ВНС. Это проиллюстрирует мозговую сигнатуру мозговой активности в реальном времени, сопоставленную с их парасимпатическим тонусом.
Затем субъекты будут рандомизированы либо для парадигмы активной tVNS, либо для имитации, а затем будет выполнен второй сбор данных фМРТ, чтобы получить активность мозга в сочетании с активной и фиктивной tVNS. После этого болезненная стимуляция пищевода повторяется 20 раз, пока продолжается активная или ложная tVNS. После двухнедельного периода вымывания испытуемые будут переведены и повторно обследованы, чтобы получить вмешательство, которое они не получили во время визита 1.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
UK
-
London, UK, Соединенное Королевство, E1 2AJ
- Queen Mary University of London
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые участники (определяемые как лица без ранее существовавших сопутствующих заболеваний) из числа сотрудников, студентов и местного населения Королевы Марии, Лондонского университета и/или Королевского колледжа Лондона.
- Включение будет определяться на основе доступности. Они должны иметь возможность посещать лондонский кампус Датского Хилл Кингс Колледжа в течение 2 занятий.
- Женщинам следует обследоваться в фолликулярную фазу менструального цикла или принимающих пероральные контрацептивы.
Критерий исключения:
- Участники не могут дать информированное согласие
- Участники с любым системным заболеванием или лекарствами, которые могут повлиять на вегетативную нервную систему (например, бета-агонисты или болезнь Паркинсона)
- Беременные или кормящие женщины
- Участники, которые не могут лежать в МРТ-сканере, страдают клаустрофобией или не подходят для МРТ-сканирования из-за противопоказаний, сопутствующих заболеваний или металлоконструкций на месте.
- Текущие курильщики
- В анамнезе тревога или депрессия или больничная тревога или депрессия >8 баллов
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем
- Пациенты с проблемами сердечно-сосудистой системы
- Пациент с кохлеарными имплантами
- Недавняя травма носа, перелом основания черепа и/или операция на лице, которые противопоказали бы введение назогастрального зонда.
- Положительный тест на наркотики в моче
- Окружность головы превышает пределы сканера
- Несоответствие ни одному из критериев включения выше
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: активный ТВНС
Устройство tvNS будет прикреплено к левой стороне шеи для стимуляции шейной ветви блуждающего нерва и подключено к безопасной для МРТ электрической сети.
|
Устройство tvNS будет прикреплено к левой стороне шеи для стимуляции шейной ветви блуждающего нерва и подключено к безопасному для МРТ электростимулятору.
|
|
Плацебо Компаратор: фиктивный ТВНС
Устройство tVNS будет прикреплено к анатомически отличной от шейной ветви блуждающего нерва.
|
Устройство tVNS будет прикреплено к анатомически отличной от шейной ветви блуждающего нерва.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние tVNS по сравнению с фиктивным стимулом на активность мозга во время боли в пищеводе
Временное ограничение: 2 недели
|
Сравнение результатов фМРТ между ложным и активным tVNS.
|
2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние tVNS на функциональную активность мозга в начале исследования и после болезненной стимуляции пищевода
Временное ограничение: 2 недели
|
Сравнение результатов фМРТ до и после стимуляции пищевода.
|
2 недели
|
|
Влияние tVNS на оценку участниками боли острой боли в пищеводе
Временное ограничение: 2 недели
|
Участников просят оценить тяжесть боли, которую они получили, используя простую 100-балльную визуально-аналоговую шкалу.
(Минимальное и максимальное значения равны 1 и 100 соответственно)
|
2 недели
|
|
Влияние исходного вегетативного тонуса на структурную морфологию головного мозга (как серого, так и белого вещества)
Временное ограничение: 2 недели
|
Сердечный тонус блуждающего нерва рассчитывается с использованием данных электрокардиограммы для оценки вегетативного тонуса, который измеряется по линейной вагусной шкале (LVS).
Оценивается корреляция между тоном сердечного блуждающего нерва и результатами МРТ.
|
2 недели
|
|
Влияние tVNS на функцию мозга в покое в сочетании с парасимпатическим тонусом в покое по сравнению с ложным стимулом
Временное ограничение: 2 недели
|
Результаты фМРТ сравниваются между активным и фиктивным tVNS.
|
2 недели
|
|
Корреляция данных структурной МРТ, ДТИ и фМРТ в покое с эффективностью tVNS для использования при висцеральной боли
Временное ограничение: 2 недели
|
Изучение того, предсказывает ли морфология мозга эффективность tVNS при боли.
|
2 недели
|
|
Влияние tVNS на тревожное состояние после боли в пищеводе.
Временное ограничение: 2 недели
|
State and Trait Anxiety Inventory состояние, черта (Максимальное и минимальное значения 80 и 20 соответственно.
Более высокое значение указывает на более нервное состояние).
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Qasim Aziz, Queen Mary University of London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- QMERC2017/59
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .