Efecto cerebral de la estimulación del nervio vago en reposo y dolor
Estudio cruzado aleatorizado del efecto de la estimulación transcutánea del nervio vagal (tVNS) sobre la activación cerebral en reposo y durante el dolor esofágico en humanos sanos
El dolor es una experiencia sensorial angustiosa omnipresente y es el síntoma más frecuente en numerosos trastornos gastrointestinales, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y el síndrome del intestino irritable (SII). El dolor visceral es especialmente difícil de tratar con medicamentos convencionales y se necesitan nuevos tratamientos.
Recientemente, la relación entre el sistema nervioso autónomo (SNA) y el dolor ha llamado la atención porque podría representar un objetivo de tratamiento eficaz para el dolor visceral. Se considera que el sistema nervioso parasimpático (SNP), una de las dos ramas principales del SNA, desempeña un papel importante en la analgesia, posiblemente debido a la activación mediada por el nervio vago de áreas clave del cerebro implicadas en la analgesia descendente del dolor. La estimulación transcutánea del nervio vago (tVNS) puede modular de forma no invasiva el nervio vago y se espera que sea un nuevo método para tratar el dolor visceral. Por ejemplo, el estudio preliminar mostró que la estimulación del nervio vago moduló experimentalmente el tono vagal cardíaco (TVC) y previno el desarrollo de hiperalgesia esofágica inducida por ácido.
Se han informado alteraciones en la función del SNA no solo en pacientes con SII sino también en fibromialgia y síndrome de dolor pélvico crónico. Muchos de estos trastornos se han asociado con diferencias en la estructura y/o función del cerebro, como lo demuestra el uso de imágenes de resonancia magnética estructural y funcional (fMRI). Es de destacar que los investigadores han demostrado recientemente que estas diferencias en la estructura y función del cerebro pueden atribuirse en parte a la alteración antes mencionada en la función del SNA, lo que agrega peso a la proposición de que la neuromodulación autónoma puede ser eficaz en los trastornos del dolor. Por ejemplo, en participantes sanos, los investigadores han demostrado recientemente, mediante el análisis de conectividad funcional, que una CVT parasimpática en reposo más alta predice la participación de una red funcional subcortical que está implicada en la analgesia descendente, lo que respalda la idea de que la analgesia mediada por vagal se logra a través de la analgesia descendente. vías inhibitorias1,4. Por lo tanto, tVNS parece un método razonable para tratar el dolor. Sin embargo, hasta la fecha, se desconoce el efecto preciso en tiempo real de tVNS sobre la función cerebral, incluso durante el procesamiento del dolor visceral.
Por lo tanto, los objetivos de este estudio son investigar el efecto en tiempo real de tVNS en comparación con el estímulo simulado en la actividad cerebral mientras se experimenta dolor esofágico agudo, utilizando fMRI en un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego de tVNS frente a estimulación simulada en sujetos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tras el consentimiento informado por escrito y los cuestionarios de detección para caracterizar los rasgos psicofisiológicos, incluido el inventario de personalidad y ansiedad/depresión, a cada sujeto se le insertará una sonda nasogástrica con el balón distensible adjunto colocado en el esófago distal. La estimulación esofágica dolorosa se logrará inflando el balón hasta un umbral de dolor predeterminado en cada sujeto, definido como el punto en el que el sujeto describe la transición de la sensación al dolor. La sonda tVNS segura para RM se conectará al cuello para la tVNS dirigida por el nervio vagal cervical y luego se colocará a los sujetos en el escáner de resonancia magnética. La actividad en tiempo real del ANS será monitoreada por la variabilidad de la frecuencia cardíaca como se describe en el estudio anterior, que ha sido adaptado para su uso en el entorno de RM. Todos los sujetos se someterán a resonancia magnética. Para cada visita, habrá dos períodos de exploración. Primero se requerirán imágenes estructurales de alta resolución y, posteriormente, se adquirirán datos de fMRI en reposo mientras se les pide a los sujetos que se relajen en el escáner y se monitorea su tono autónomo de referencia, utilizando métodos validados de adquisición de datos de ANS. Esto ilustrará una firma cerebral de actividad cerebral en tiempo real asignada a su tono parasimpático.
Luego, los sujetos se asignarán aleatoriamente al paradigma de tVNS activo o simulado y luego se realizará una segunda adquisición de datos de fMRI para adquirir actividad cerebral junto con tVNS activo y simulado. Después de esto, la estimulación esofágica dolorosa se repetirá 20 veces mientras continúa la tVNS activa o simulada. Después de un período de lavado de dos semanas, los sujetos se cruzarán y se volverán a examinar para recibir la intervención que no recibieron en la visita 1.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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UK
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London, UK, Reino Unido, E1 2AJ
- Queen Mary University of London
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes sanos (definidos como aquellos sin comorbilidad médica preexistente) del personal, los estudiantes y la población local de Queen Mary, University of London y/o King's College London
- La inclusión se determinará en función de la disponibilidad. Deberían poder asistir al campus de Dinamarca Hill King's College London durante 2 sesiones.
- Las mujeres deben ser estudiadas en la fase folicular de su ciclo menstrual o tomando anticonceptivos orales.
Criterio de exclusión:
- Participantes incapaces de dar su consentimiento informado
- Participantes con cualquier enfermedad sistémica o medicamentos que puedan influir en el sistema nervioso autónomo (p. beta-agonistas o enfermedad de Parkinson)
- Hembras embarazadas o lactantes
- Participantes que no pueden acostarse en el escáner de resonancia magnética, sufren de claustrofobia o no son aptos para la resonancia magnética debido a contraindicaciones, comorbilidad o trabajo de metal in situ
- fumadores actuales
- Antecedentes de ansiedad o depresión, o puntuación hospitalaria de ansiedad o depresión >8
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
- Pacientes que tienen problemas de condiciones cardiovasculares.
- Paciente con implantes cocleares
- Traumatismo nasal reciente, fractura de la base del cráneo y/o cirugía facial que contraindique la inserción de una sonda nasogástrica
- Una prueba de drogas urinarias positiva
- Circunferencia de la cabeza que excede los límites del escáner
- No cumplir con ninguno de los criterios de inclusión anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: TVN activo
El dispositivo tVNS se conectará a la parte izquierda del cuello para estimular la rama cervical del nervio vago y se conectará a un dispositivo eléctrico seguro para RM.
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El dispositivo tVNS se conectará a la parte izquierda del cuello para estimular la rama cervical del nervio vago y se conectará a un estimulador eléctrico seguro para RM.
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Comparador de placebos: TVN falso
El dispositivo tVNS se conectará a una rama anatómicamente distinta de la rama cervical del nervio vago.
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El dispositivo tVNS se conectará a una rama anatómicamente distinta de la rama cervical del nervio vago.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El efecto de tVNS en comparación con el estímulo simulado en la actividad cerebral mientras se experimenta dolor esofágico
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Comparación de los resultados de fMRI entre tVNS simulado y activo.
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2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El efecto de tVNS en la actividad cerebral funcional al inicio y después de la estimulación esofágica dolorosa
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Comparación de los resultados de fMRI antes y después de la estimulación esofágica.
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2 semanas
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El efecto de tVNS en las calificaciones de dolor de los participantes al dolor esofágico agudo
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Se pide a los participantes que califiquen la gravedad del dolor que recibieron utilizando una escala analógica visual simple de 100 puntos.
(Los valores mínimo y máximo son 1 y 100, respectivamente)
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2 semanas
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El efecto del tono autonómico de referencia en la morfología estructural del cerebro (sustancia gris y blanca)
Periodo de tiempo: 2 semanas
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El tono vagal cardíaco se calcula utilizando datos del electrocardiograma para evaluar el tono autonómico, que se mide en una escala vagal lineal (LVS).
Se evalúa la correlación entre el tono vagal cardíaco y los resultados de la resonancia magnética.
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2 semanas
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El efecto de tVNS en la función cerebral en reposo junto con el tono parasimpático en reposo, en comparación con el estímulo simulado
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Los resultados de fMRI se comparan entre tVNS activo y falso.
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2 semanas
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La correlación de los datos de RM estructural, DTI y fMRI en reposo sobre la eficacia de tVNS para su uso en el dolor visceral
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Investigar si la morfología del cerebro predice o no la eficacia con tVNS en el dolor.
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2 semanas
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El efecto de tVNS en el estado de ansiedad después del dolor esofágico.
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Inventario de Ansiedad Estado y Rasgo estado, rasgo (Los valores máximo y mínimo son 80 y 20, respectivamente.
El valor más alto indica un estado más nervioso).
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Qasim Aziz, Queen Mary University of London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- QMERC2017/59
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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