Hjerneeffekt av vagusnervestimulering ved hvile og smerte
Randomisert cross-over-studie av effekten av transkutan vagusnervestimulering (tVNS) på hjerneaktivering i hvile og under spiserørssmerter hos friske mennesker
Smerte er en allestedsnærværende plagsom sensorisk opplevelse og er det hyppigste symptomet ved en rekke gastrointestinale lidelser, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (IBD) og irritabel tarmsyndrom (IBS). Visceral smerte er spesielt vanskelig å behandle med konvensjonelle medisiner og nye behandlinger er nødvendig.
Nylig har forholdet mellom autonomt nervesystem (ANS) og smerte fått oppmerksomhet fordi det kan representere et effektivt behandlingsmål for visceral smerte. Det parasympatiske nervesystemet (PNS), en av de to hovedgrenene av ANS, anses å spille en viktig rolle for analgesi, muligens på grunn av vagal nervemediert aktivering av sentrale hjerneområder som er involvert i synkende smerteanalgesi. Transkutan vagusnervestimulering (tVNS) kan ikke-invasivt modulere vagusnerven og forventes som en ny metode for å behandle visceral smerte. For eksempel viste den foreløpige studien at vagusnervestimulering eksperimentelt modulerte hjertevagustonus (CVT) og forhindret utviklingen av syreindusert øsofagushyperalgesi.
Forstyrrelser i ANS-funksjonen er rapportert ikke bare hos IBS-pasienter, men også ved fibromyalgi og kronisk bekkensmertesyndrom. Mange av disse lidelsene har vært assosiert med forskjeller i hjernestruktur og/eller funksjon som demonstrert ved bruk av strukturell og funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI). Merk at etterforskerne nylig har vist at disse forskjellene i hjernestruktur og funksjon delvis kan tilskrives den nevnte forstyrrelsen i ANS-funksjonen, noe som legger vekt på påstanden om at autonom nevromodulering kan være effektiv ved smerteforstyrrelser. For eksempel, hos friske deltakere har etterforskerne nylig vist, ved hjelp av funksjonell tilkoblingsanalyse, at høyere hvilende parasympatisk CVT forutsier engasjementet til et subkortikalt funksjonelt nettverk som er involvert i synkende analgesi, og støtter dermed forestillingen om at vagal-mediert analgesi oppnås via synkende analgesi. hemmende veier1,4. Dermed virker tVNS en rimelig metode for å behandle smerte. Til dags dato er imidlertid den nøyaktige sanntidseffekten av tVNS på hjernefunksjonen, inkludert under behandlingen av visceral smerte, ukjent.
Derfor er målene med denne studien å undersøke sanntidseffekten av tVNS sammenlignet med falsk stimulus på hjerneaktivitet mens man opplever akutt esophageal smerte, ved å bruke fMRI i dobbeltblind, randomisert crossover-studie av tVNS vs sham-stimulering hos friske personer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter informert skriftlig samtykke og screeningspørreskjemaer for å karakterisere psykofysiologiske trekk, inkludert personlighet og angst/depresjonsregister, vil hver pasient få en nasogastrisk sonde satt inn med den vedlagte distensible ballongen plassert i den distale oesophagus. Smertefull øsofagusstimulering vil oppnås ved å blåse opp ballongen til en smerteterskel som er forhåndsbestemt i hvert enkelt individ, definert som punktet der individet beskriver overgangen fra følelse til smerte. Den MR-sikre tVNS-sonden festes til halsen for cervikal vagusnerve-rettet tVNS, og forsøkspersonene vil deretter plasseres i MR-skanneren. Sanntidsaktiviteten til ANS vil bli overvåket av hjertefrekvensvariabilitet som beskrevet i forrige studie, som er tilpasset bruk i MR-miljøet. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå MR. For hvert besøk vil det være to skanningsperioder. Høyoppløselig strukturell avbildning vil først være nødvendig, og deretter vil hvilende fMRI-data bli innhentet mens forsøkspersonene blir bedt om å slappe av i skanneren, og deres baseline autonome tone overvåkes ved å bruke validerte metoder for å innhente ANS-data. Dette vil illustrere en hjernesignatur av hjerneaktivitet i sanntid kartlagt til deres parasympatiske tone.
Forsøkspersoner vil deretter bli randomisert til enten active-tVNS-paradigmet eller sham, og en andre fMRI-datainnsamling vil deretter bli utført for å tilegne seg hjerneaktivitet i forbindelse med aktiv og sham-tVNS. Etter dette vil smertefull øsofagusstimulering gjentas 20 ganger mens aktiv eller falsk tVNS fortsetter. Etter en to ukers utvaskingsperiode vil forsøkspersonene krysses over og undersøkes på nytt for å motta intervensjonen de ikke fikk i besøk 1.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
UK
-
London, UK, Storbritannia, E1 2AJ
- Queen Mary University of London
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske deltakere (definert som de uten forhåndseksisterende medisinsk komorbiditet) fra ansatte, studenter og lokalbefolkningen i Queen Mary, University of London og/eller King's College London
- Inkludering vil bli bestemt på grunnlag av tilgjengelighet. De skal kunne delta på Denmark Hill King's College London Campus i 2 økter.
- Kvinner bør studeres i follikkelfasen av menstruasjonssyklusen eller tar p-piller.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som ikke kan gi informert samtykke
- Deltakere med noen systemisk sykdom eller medisiner som kan påvirke det autonome nervesystemet (f. beta-agonister eller Parkinsons sykdom)
- Gravide eller ammende kvinner
- Deltakere som ikke kan ligge flatt i MR-skanneren, lider av klaustrofobi eller er uegnet for MR-skanning på grunn av kontraindikasjoner, komorbiditet eller in situ metallarbeid
- Nåværende røykere
- Historie med angst eller depresjon, eller sykehusangst eller depresjonsscore >8
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk
- Pasienter som har problemer med kardiovaskulær tilstand
- Pasient med cochleaimplantater
- Nylig nesetraume, hodeskallebrudd og/eller ansiktskirurgi som ville kontraindisere innsetting av en nasogastrisk sonde
- En positiv skjerm for urinmedisiner
- Hodeomkretsen overskrider grensene for skanneren
- Oppfyller ikke noen av inklusjonskriteriene ovenfor
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: aktiv TVNS
TVNS-enheten vil festes til venstre side av halsen for å stimulere den cervikale grenen av vagusnerven og kobles til en MR-sikker elektrisk
|
TVNS-enheten vil festes til venstre side av halsen for å stimulere den cervikale grenen av vagusnerven og kobles til en MR-sikker elektrisk stimulator.
|
|
Placebo komparator: sham tVNS
TVNS-enheten vil festes til anatomisk forskjellig fra den cervikale grenen av vagusnerven.
|
TVNS-enheten vil festes til anatomisk forskjellig fra den cervikale grenen av vagusnerven.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av tVNS sammenlignet med falsk stimulus på hjerneaktivitet mens du opplever øsofagussmerter
Tidsramme: 2 uker
|
Sammenligning av fMRI-resultater mellom sham og aktiv tVNS.
|
2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av tVNS på funksjonell hjerneaktivitet ved baseline og etter smertefull øsofagusstimulering
Tidsramme: 2 uker
|
Sammenligning av fMRI-resultater før og etter esophageal stimulering.
|
2 uker
|
|
Effekten av tVNS på deltakeres smertevurderinger til akutt esophageal smerte
Tidsramme: 2 uker
|
Deltakerne blir bedt om å vurdere alvorlighetsgraden av smerten de fikk ved å bruke en enkel 100-punkts visuell analog skala.
(Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis 1 og 100)
|
2 uker
|
|
Effekten av baseline autonom tone på strukturell hjernemorfologi (både grå og hvit substans)
Tidsramme: 2 uker
|
Hjertetone beregnes ved hjelp av elektrokardiogramdata for å evaluere autonom tonus, som måles på en lineær vagal skala (LVS).
Korrelasjonen mellom hjertevagaltus og MR-resultater blir evaluert.
|
2 uker
|
|
Effekten av tVNS på hvilende hjernefunksjon koblet til hvilende parasympatisk tone, sammenlignet med falsk stimulus
Tidsramme: 2 uker
|
fMRI-resultater sammenlignes mellom aktiv og falsk tVNS.
|
2 uker
|
|
Korrelasjonen av strukturell MR, DTI og hvilende fMRI-data om effekten av tVNS for bruk ved visceral smerte
Tidsramme: 2 uker
|
Undersøker hvorvidt hjernemorfologi forutsier effekt med tVNS i smerte.
|
2 uker
|
|
Effekten av tVNS på tilstandsangst etter esophageal smerte.
Tidsramme: 2 uker
|
Tilstand og egenskapsangst Inventarstatus, egenskap (maksimums- og minimumsverdier er henholdsvis 80 og 20.
Den høyere verdien indikerer mer nervøs status) brukes.
|
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Qasim Aziz, Queen Mary University of London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- QMERC2017/59
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .