- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04282226
Mózgowy wpływ stymulacji nerwu błędnego w spoczynku i bólu
Randomizowane badanie krzyżowe wpływu przezskórnej stymulacji nerwu błędnego (tVNS) na aktywację mózgu w spoczynku i podczas bólu przełyku u zdrowych ludzi
Ból jest wszechobecnym, niepokojącym doznaniem zmysłowym i jest najczęstszym objawem wielu zaburzeń żołądkowo-jelitowych, w tym nieswoistego zapalenia jelit (IBD) i zespołu jelita drażliwego (IBS). Ból trzewny jest szczególnie trudny do leczenia konwencjonalnymi lekami i potrzebne są nowe metody leczenia.
Ostatnio zwrócono uwagę na związek między autonomicznym układem nerwowym (ANS) a bólem, ponieważ może on stanowić skuteczny cel leczenia bólu trzewnego. Uważa się, że przywspółczulny układ nerwowy (PNS), jedna z dwóch głównych gałęzi AUN, odgrywa ważną rolę w analgezji, prawdopodobnie z powodu aktywacji kluczowych obszarów mózgu, w których pośredniczy nerw błędny, zaangażowanych w zstępujące znieczulenie bólu. Przezskórna stymulacja nerwu błędnego (tVNS) może nieinwazyjnie modulować nerw błędny i oczekuje się, że będzie nową metodą leczenia bólu trzewnego. Na przykład wstępne badanie wykazało, że stymulacja nerwu błędnego eksperymentalnie modulowała napięcie nerwu błędnego serca (CVT) i zapobiegała rozwojowi hiperalgezji przełyku wywołanej kwasem.
Zaburzenia funkcji AUN zgłaszano nie tylko u pacjentów z IBS, ale także w przypadku fibromialgii i zespołu przewlekłego bólu miednicy. Wiele z tych zaburzeń było związanych z różnicami w strukturze i/lub funkcji mózgu, co wykazano za pomocą strukturalnego i funkcjonalnego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (fMRI). Warto zauważyć, że badacze niedawno wykazali, że te różnice w strukturze i funkcji mózgu można częściowo przypisać wyżej wspomnianemu zaburzeniu funkcji AUN, dodając wagi tezie, że autonomiczna neuromodulacja może być skuteczna w zaburzeniach bólowych. Na przykład u zdrowych uczestników badacze wykazali niedawno, wykorzystując analizę połączeń funkcjonalnych, że CVT przywspółczulnego układu przywspółczulnego o wyższym spoczynku przewiduje zaangażowanie podkorowej sieci czynnościowej, która jest zaangażowana w zstępującą analgezję, wspierając w ten sposób pogląd, że analgezja za pośrednictwem nerwu błędnego jest osiągana poprzez zstępującą szlaki hamujące1,4. Zatem tVNS wydaje się rozsądną metodą leczenia bólu. Jednak do tej pory dokładny wpływ tVNS w czasie rzeczywistym na funkcje mózgu, w tym podczas przetwarzania bólu trzewnego, jest nieznany.
Dlatego celem tego badania jest zbadanie wpływu tVNS w czasie rzeczywistym w porównaniu z bodźcem pozorowanym na aktywność mózgu podczas doświadczania ostrego bólu przełyku, przy użyciu fMRI w podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu krzyżowym tVNS w porównaniu ze stymulacją pozorowaną u zdrowych osób.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Po uzyskaniu świadomej pisemnej zgody i wypełnieniu kwestionariuszy przesiewowych w celu scharakteryzowania cech psychofizjologicznych, w tym inwentaryzacji osobowości i lęku/depresji, każdemu pacjentowi zostanie wprowadzona sonda nosowo-żołądkowa z przymocowanym rozciągliwym balonikiem umieszczonym w dystalnej części przełyku. Bolesną stymulację przełyku uzyskuje się przez napełnienie balonika do progu bólu określonego z góry u każdego pacjenta, zdefiniowanego jako punkt, w którym pacjent opisuje przejście od odczuwania do bólu. Bezpieczna dla rezonansu magnetycznego sonda tVNS zostanie przymocowana do szyi w celu wykonania tVNS kierowanego przez nerw błędny szyjny, a osoby badane zostaną następnie umieszczone w skanerze MRI. Aktywność AUN w czasie rzeczywistym będzie monitorowana przez zmienność rytmu serca, jak opisano w poprzednim badaniu, które zostało przystosowane do użytku w środowisku MR. Wszyscy badani zostaną poddani rezonansowi magnetycznemu. Podczas każdej wizyty będą dwa okresy skanowania. Najpierw wymagane będzie obrazowanie strukturalne o wysokiej rozdzielczości, a następnie spoczynkowe dane fMRI zostaną pozyskane, podczas gdy osoby badane zostaną poproszone o relaks w skanerze, a ich podstawowy ton autonomiczny będzie monitorowany przy użyciu zatwierdzonych metod pozyskiwania danych AUN. To zilustruje sygnaturę mózgową aktywności mózgu w czasie rzeczywistym odwzorowaną na ich przywspółczulny ton.
Następnie badani zostaną losowo przydzieleni do paradygmatu aktywnego tVNS lub pozorowanego, a następnie zostanie przeprowadzona druga akwizycja danych fMRI, aby uzyskać aktywność mózgu w połączeniu z aktywnym i pozorowanym tVNS. Następnie bolesna stymulacja przełyku zostanie powtórzona 20 razy, podczas gdy aktywny lub pozorowany tVNS będzie kontynuowany. Po dwutygodniowym okresie wymywania, pacjenci zostaną skrzyżowani i ponownie zbadani, aby otrzymać interwencję, której nie otrzymali podczas wizyty 1.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
UK
-
London, UK, Zjednoczone Królestwo, E1 2AJ
- Queen Mary University of London
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi uczestnicy (zdefiniowani jako osoby bez współistniejących chorób) spośród personelu, studentów i lokalnej populacji Queen Mary, University of London i/lub King's College London
- Włączenie zostanie określone na podstawie dostępności. Powinni mieć możliwość uczęszczania na 2 sesje do kampusu Denmark Hill King's College w Londynie.
- Kobiety powinny być badane w fazie folikularnej cyklu miesiączkowego lub przyjmujące doustne środki antykoncepcyjne.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody
- Uczestnicy z jakąkolwiek chorobą ogólnoustrojową lub lekami, które mogą wpływać na autonomiczny układ nerwowy (np. beta-agoniści lub choroba Parkinsona)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Uczestnicy nie mogący leżeć płasko w skanerze MRI, cierpiący na klaustrofobię lub niekwalifikujący się do badania MRI z powodu przeciwwskazań, chorób współistniejących lub prac metalowych in situ
- Obecni palacze
- Lęk lub depresja w wywiadzie lub szpitalny wynik lęku lub depresji > 8
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
- Pacjenci, którzy mają problemy z układem sercowo-naczyniowym
- Pacjent z implantami ślimakowymi
- niedawno przebyty uraz nosa, złamanie podstawy czaszki i/lub zabieg chirurgiczny twarzy, który stanowiłby przeciwwskazanie do założenia sondy nosowo-żołądkowej
- Pozytywny ekran leków moczowych
- Obwód głowy przekraczający granice skanera
- Nie spełnia żadnego z powyższych kryteriów włączenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: aktywny tvNS
Urządzenie tVNS zostanie przymocowane do lewej części szyi w celu stymulacji gałęzi szyjnej nerwu błędnego i podłączone do bezpiecznej instalacji elektrycznej MR
|
Urządzenie tVNS zostanie przymocowane do lewej części szyi w celu stymulacji gałęzi szyjnej nerwu błędnego i podłączone do stymulatora elektrycznego bezpiecznego dla rezonansu magnetycznego.
|
Komparator placebo: fikcyjny TVNS
Urządzenie tVNS zostanie przymocowane do anatomicznie odrębnej od szyjnej gałęzi nerwu błędnego.
|
Urządzenie tVNS zostanie przymocowane do anatomicznie odrębnej od szyjnej gałęzi nerwu błędnego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wpływ tVNS w porównaniu z bodźcem pozorowanym na aktywność mózgu podczas odczuwania bólu przełyku
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Porównanie wyników fMRI między pozorowanym i aktywnym tVNS.
|
2 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wpływ tVNS na funkcjonalną aktywność mózgu na początku badania i po bolesnej stymulacji przełyku
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Porównanie wyników fMRI przed i po stymulacji przełyku.
|
2 tygodnie
|
Wpływ tVNS na oceny bólu uczestników do ostrego bólu przełyku
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Uczestnicy proszeni są o ocenę nasilenia odczuwanego bólu za pomocą prostej 100-punktowej wizualnej skali analogowej.
(Wartości minimalne i maksymalne to odpowiednio 1 i 100)
|
2 tygodnie
|
Wpływ wyjściowego napięcia autonomicznego na strukturalną morfologię mózgu (zarówno istoty szarej, jak i istoty białej)
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Napięcie nerwu błędnego serca oblicza się na podstawie danych z elektrokardiogramu w celu oceny napięcia autonomicznego, które jest mierzone na liniowej skali nerwu błędnego (LVS).
Ocenia się korelację między napięciem nerwu błędnego serca a wynikami MRI.
|
2 tygodnie
|
Wpływ tVNS na spoczynkową funkcję mózgu w połączeniu ze spoczynkowym napięciem przywspółczulnym w porównaniu z bodźcem pozorowanym
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Wyniki fMRI porównuje się z aktywnym i pozorowanym tVNS.
|
2 tygodnie
|
Korelacja danych strukturalnych MR, DTI i spoczynkowych fMRI na skuteczność tVNS do stosowania w bólu trzewnym
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Badanie, czy morfologia mózgu pozwala przewidzieć skuteczność tVNS w bólu.
|
2 tygodnie
|
Wpływ tVNS na stan lęku po bólu przełyku.
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Inwentarz stanu i cechy lęku stan, cecha (wartości maksymalne i minimalne to odpowiednio 80 i 20.
Wyższa wartość wskazuje na bardziej nerwowy stan).
|
2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Qasim Aziz, Queen Mary University of London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- QMERC2017/59
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .