Vagal-hermostimulaation vaikutus aivoihin levossa ja kivussa
Satunnaistettu ristikkäinen tutkimus transkutaanisen vagalhermostimulaation (tVNS) vaikutuksesta aivojen aktivaatioon levossa ja ruokatorven kivun aikana terveillä ihmisillä
Kipu on kaikkialla esiintyvä ahdistava aistikokemus, ja se on yleisin oire useissa ruoansulatuskanavan sairauksissa, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) ja ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS). Viskeraalista kipua on erityisen vaikea hoitaa perinteisillä lääkkeillä ja uusia hoitoja tarvitaan.
Viime aikoina autonomisen hermojärjestelmän (ANS) ja kivun välinen suhde on kerännyt huomiota, koska se voisi olla tehokas viskeraalisen kivun hoitokohde. Parasympaattisen hermoston (PNS), toisella ANS:n kahdesta päähaaraasta, katsotaan olevan tärkeä rooli kivunlievityksessä, mahdollisesti johtuen emättimen hermovälitteisestä keskeisten aivoalueiden aktivoinnista, joka liittyy laskevaan kivunlievitykseen. Transkutaaninen emätinhermon stimulaatio (tVNS) voi ei-invasiivisesti moduloida emätinhermoa, ja sen odotetaan olevan uusi menetelmä viskeraalisen kivun hoitoon. Esimerkiksi alustava tutkimus osoitti, että emättimen hermostimulaatio moduloi kokeellisesti sydämen emättimen sävyä (CVT) ja esti hapon aiheuttaman ruokatorven hyperalgesian kehittymisen.
ANS-toiminnan häiriöitä on raportoitu IBS-potilaiden lisäksi myös fibromyalgiassa ja kroonisessa lantion kipuoireyhtymässä. Monet näistä häiriöistä on liitetty eroihin aivojen rakenteessa ja/tai toiminnassa, kuten rakenteellisen ja toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) käyttö osoittaa. On huomattava, että tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että nämä erot aivojen rakenteessa ja toiminnassa voivat osittain johtua edellä mainitusta ANS-toiminnan häiriöstä, mikä lisää painoarvoa väitteelle, että autonominen neuromodulaatio voi olla tehokas kipuhäiriöissä. Esimerkiksi terveillä osallistujilla tutkijat ovat äskettäin osoittaneet toiminnallisen yhteysanalyysin avulla, että korkeampi lepoparasympaattinen CVT ennustaa aivokuoren alaosan toiminnallisen verkoston sitoutumisen, joka liittyy laskevaan kivunlievitykseen, mikä tukee käsitystä, että vagaalivälitteinen analgesia saavutetaan laskevan kivun kautta. estoreitit1,4. Siten tVNS vaikuttaa järkevältä menetelmältä kivun hoitoon. Toistaiseksi tVNS:n tarkkaa reaaliaikaista vaikutusta aivojen toimintaan, mukaan lukien viskeraalisen kivun käsittelyn aikana, ei kuitenkaan tunneta.
Tästä syystä tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia tVNS:n reaaliaikaista vaikutusta valeärsykkeeseen verrattuna aivotoimintaan akuutin ruokatorven kivun aikana käyttämällä fMRI:tä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa risteytystutkimuksessa tVNS:n vs. valestimulaatiosta terveillä koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tietoisen kirjallisen suostumuksen ja psykofysiologisten ominaisuuksien, mukaan lukien persoonallisuuden ja ahdistuneisuus/masennuskartoitus, luonnehtimisen jälkeen jokaiseen koehenkilöön asetetaan nenämahaletku, johon on liitetty venytettävä ilmapallo, joka on sijoitettu distaaliseen ruokatorveen. Kivulias ruokatorven stimulaatio saavutetaan täyttämällä ilmapallo kullekin kohteelle ennalta määritettyyn kipukynnykseen, joka määritellään pisteeksi, jossa kohde kuvaa siirtymistä tunteesta kipuun. MR-turvallinen tVNS-anturi kiinnitetään kaulaan kohdunkaulan emättimen hermoohjattua tVNS:tä varten, ja sitten kohteet sijoitetaan magneettikuvauslaitteeseen. ANS:n reaaliaikaista aktiivisuutta seurataan sykevaihtelulla edellisessä tutkimuksessa kuvatulla tavalla, joka on mukautettu käytettäväksi MR-ympäristössä. Kaikille koehenkilöille tehdään MRI. Jokaisella käynnillä on kaksi skannausjaksoa. Ensin vaaditaan korkearesoluutioinen rakennekuvaus, jonka jälkeen kerätään lepääviä fMRI-tietoja samalla, kun koehenkilöitä pyydetään rentoutumaan skannerissa, ja heidän perustason autonomista sävyään seurataan käyttämällä validoituja ANS-tietojen hankintamenetelmiä. Tämä havainnollistaa aivojen reaaliaikaisen aivotoiminnan allekirjoitusta, joka on kartoitettu niiden parasympaattiseen sävyyn.
Koehenkilöt satunnaistetaan sitten joko aktiivisen-tVNS-paradigmaan tai vale-työhön, ja sitten suoritetaan toinen fMRI-tietojen hankinta aivotoiminnan saamiseksi yhdessä aktiivisen ja vale-tVNS:n kanssa. Tämän jälkeen kivulias ruokatorven stimulaatio toistetaan 20 kertaa aktiivisen tai vale-tVNS:n jatkuessa. Kahden viikon pesujakson jälkeen koehenkilöt ylitetään ja tutkitaan uudelleen, jotta he saavat interventiota, jota he eivät saaneet vierailulla 1.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
UK
-
London, UK, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2AJ
- Queen Mary University of London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet osallistujat (määritelty henkilöiksi, joilla ei ole aiempaa lääketieteellistä sairautta) henkilökunnasta, opiskelijoista ja paikallisesta väestöstä Queen Maryn, University of London ja/tai King's College London
- Osallistuminen määräytyy saatavuuden perusteella. Heidän pitäisi pystyä osallistumaan Denmark Hill King's Collegen Lontoon kampukselle 2 istuntoa varten.
- Naisia tulee tutkia kuukautiskierron follikulaarisessa vaiheessa tai ehkäisytablettien käyttöä.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
- Osallistujat, joilla on jokin systeeminen sairaus tai lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa autonomiseen hermostoon (esim. beeta-agonistit tai Parkinsonin tauti)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Osallistujat, jotka eivät pysty makaamaan magneettikuvauksessa, kärsivät klaustrofobiasta tai eivät sovellu magneettikuvaukseen vasta-aiheiden, komorbiditeetin tai in situ metallityön vuoksi
- Nykyiset tupakoitsijat
- Aiemmin ahdistuneisuus tai masennus tai sairaalaahdistus tai masennus >8
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia
- Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia
- Potilas, jolla on sisäkorvaistutteet
- Äskettäinen nenätrauma, kallonpohjamurtuma ja/tai kasvoleikkaus, jotka olisivat vasta-aiheisia nenämahaletkun asettamiselle
- Positiivinen virtsalääkkeiden näyttö
- Pään ympärysmitta ylittää skannerin rajat
- Ei täytä mitään yllä olevista osallistumiskriteereistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: aktiivinen tVNS
TVNS-laite kiinnitetään kaulan vasempaan puoleen emätinhermon kohdunkaulan haaran stimuloimiseksi ja liitetään MR-turvalliseen sähkölaitteeseen.
|
TVNS-laite kiinnitetään kaulan vasempaan puoleen emätinhermon kohdunkaulan haaran stimuloimiseksi ja liitetään MR-turvalliseen sähköstimulaattoriin.
|
|
Placebo Comparator: huijaus tVNS
TVNS-laite kiinnitetään anatomisesti erillään emätinhermon kohdunkaulan haarasta.
|
TVNS-laite kiinnitetään anatomisesti erillään emätinhermon kohdunkaulan haarasta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TVNS:n vaikutus valeärsykkeeseen verrattuna aivotoimintaan ruokatorven kipujen aikana
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
FMRI-tulosten vertailu vale- ja aktiivisen tVNS:n välillä.
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TVNS:n vaikutus aivojen toiminnalliseen toimintaan lähtötilanteessa ja kivuliaan ruokatorven stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
FMRI-tulosten vertailu ennen ja jälkeen ruokatorven stimulaation.
|
2 viikkoa
|
|
TVNS:n vaikutus osallistujien kipuarvioihin akuutissa ruokatorven kivussa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Osallistujia pyydetään arvioimaan saamansa kivun vaikeus käyttämällä yksinkertaista 100 pisteen visuaalista analogista asteikkoa.
(Minimi- ja maksimiarvot ovat 1 ja 100)
|
2 viikkoa
|
|
Perustason autonomisen sävyn vaikutus aivojen rakenteelliseen morfologiaan (sekä harmaaseen että valkoiseen aineeseen)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Sydämen emättimen sävy lasketaan käyttämällä EKG-tietoja autonomisen sävyn arvioimiseksi, joka mitataan lineaarisella vagaaliasteikolla (LVS).
Sydämen vagaalisen sävyn ja MRI-tulosten välinen korrelaatio arvioidaan.
|
2 viikkoa
|
|
TVNS:n vaikutus lepoaivojen toimintaan yhdistettynä lepoparasympaattiseen sävyyn verrattuna valeärsykkeeseen
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
fMRI-tuloksia verrataan aktiivisen ja vale-tVNS:n välillä.
|
2 viikkoa
|
|
Rakenteellisten MR-, DTI- ja lepo-fMRI-tietojen korrelaatio tVNS:n tehosta käytettäväksi sisäelinten kivussa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Sen tutkiminen, ennustaako aivojen morfologia tehokkuutta tVNS:n kanssa kivussa.
|
2 viikkoa
|
|
TVNS:n vaikutus tila-ahdistuneisuuteen ruokatorven kivun jälkeen.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Tila ja piirre ahdistuskartoituksen tila, ominaisuus (maksimi- ja vähimmäisarvot ovat 80 ja 20, vastaavasti.
Korkeampi arvo osoittaa hermostuneempaa tilaa) käytetään.
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Qasim Aziz, Queen Mary University of London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- QMERC2017/59
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .