Efeito cerebral da estimulação do nervo vago em repouso e dor
Estudo cruzado randomizado do efeito da estimulação transcutânea do nervo vago (tVNS) na ativação cerebral em repouso e durante a dor esofágica em seres humanos saudáveis
A dor é uma experiência sensorial angustiante onipresente e é o sintoma mais frequente em vários distúrbios gastrointestinais, incluindo doença inflamatória intestinal (DII) e síndrome do intestino irritável (IBS). A dor visceral é especialmente difícil de tratar com medicamentos convencionais e novos tratamentos são necessários.
Recentemente, a relação entre o sistema nervoso autônomo (SNA) e a dor tem chamado a atenção porque pode representar um alvo de tratamento eficaz para a dor visceral. Considera-se que o sistema nervoso parassimpático (SNP), um dos dois ramos principais do SNA, desempenha um papel importante para a analgesia, possivelmente devido à ativação mediada pelo nervo vago de áreas-chave do cérebro implicadas na analgesia descendente da dor. A estimulação transcutânea do nervo vago (tVNS) pode modular o nervo vago de forma não invasiva e é esperada como um novo método para tratar a dor visceral. Por exemplo, o estudo preliminar mostrou que a estimulação do nervo vago modulou experimentalmente o tônus vagal cardíaco (CVT) e preveniu o desenvolvimento de hiperalgesia esofágica induzida por ácido.
Distúrbios na função do SNA foram relatados não apenas em pacientes com SII, mas também em fibromialgia e síndrome de dor pélvica crônica. Muitos desses distúrbios foram associados a diferenças na estrutura e/ou função do cérebro, conforme demonstrado pelo uso de ressonância magnética estrutural e funcional (fMRI). É digno de nota que os pesquisadores mostraram recentemente que essas diferenças na estrutura e na função do cérebro podem ser em parte atribuíveis ao distúrbio mencionado acima na função do SNA, acrescentando peso à proposição de que a neuromodulação autonômica pode ser eficaz nos distúrbios da dor. Por exemplo, em participantes saudáveis, os investigadores mostraram recentemente, usando análise de conectividade funcional, que CVT parassimpática de repouso mais elevada prediz o envolvimento de uma rede funcional subcortical que está implicada na analgesia descendente, apoiando assim a noção de que a analgesia mediada por vagal é alcançada via descendente vias inibitórias1,4. Assim, tVNS parece um método razoável para tratar a dor. No entanto, até o momento, o efeito preciso em tempo real do tVNS na função cerebral, inclusive durante o processamento da dor visceral, é desconhecido.
Portanto, os objetivos deste estudo são investigar o efeito em tempo real do tVNS em comparação com o estímulo simulado na atividade cerebral durante a experiência de dor esofágica aguda, usando fMRI em um estudo duplo-cego randomizado cruzado de tVNS versus estimulação simulada em indivíduos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Após consentimento informado por escrito e questionários de triagem para caracterizar traços psicofisiológicos, incluindo personalidade e inventário de ansiedade/depressão, cada sujeito terá uma sonda nasogástrica inserida com o balão distensível anexado posicionado no esôfago distal. A estimulação esofágica dolorosa será alcançada pela inflação do balão até um limiar de dor pré-determinado em cada sujeito, definido como o ponto em que o sujeito descreve a transição da sensação para a dor. A sonda tVNS segura para RM será anexada ao pescoço para tVNS direcionado ao nervo vagal cervical, e os indivíduos serão então posicionados no scanner de ressonância magnética. A atividade em tempo real do SNA será monitorada pela variabilidade da frequência cardíaca conforme descrito no estudo anterior, que foi adaptado para uso no ambiente de RM. Todos os indivíduos serão submetidos a ressonância magnética. Para cada visita, haverá dois períodos de varredura. Imagens estruturais de alta resolução serão necessárias primeiro e, subsequentemente, os dados de fMRI em repouso serão adquiridos enquanto os indivíduos são solicitados a relaxar no scanner e seu tônus autonômico de linha de base é monitorado, usando métodos validados de aquisição de dados ANS. Isso ilustrará uma assinatura cerebral de atividade cerebral em tempo real mapeada para seu tom parassimpático.
Os indivíduos serão então randomizados para o paradigma tVNS ativo ou simulado e uma segunda aquisição de dados de fMRI será então realizada para adquirir atividade cerebral em conjunto com tVNS ativo e simulado. Em seguida, a estimulação esofágica dolorosa será repetida 20 vezes enquanto o tVNS ativo ou simulado continua. Após um período de washout de duas semanas, os indivíduos serão cruzados e reexaminados para receber a intervenção que não receberam na visita 1.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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UK
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London, UK, Reino Unido, E1 2AJ
- Queen Mary University of London
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes saudáveis (definidos como aqueles sem comorbidade médica pré-existente) de funcionários, estudantes e população local do Queen Mary, University of London e/ou King's College London
- A inclusão será determinada com base na disponibilidade. Eles devem poder frequentar o Campus London King's College da Dinamarca por 2 sessões.
- As mulheres devem ser estudadas na fase folicular de seu ciclo menstrual ou tomando contraceptivos orais.
Critério de exclusão:
- Participantes incapazes de fornecer consentimento informado
- Participantes com qualquer doença sistêmica ou medicamentos que possam influenciar o sistema nervoso autônomo (ex. beta-agonistas ou doença de Parkinson)
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Participantes incapazes de deitar no scanner de ressonância magnética, sofrem de claustrofobia ou são inadequados para varredura de ressonância magnética devido a contra-indicações, comorbidade ou trabalho em metal in situ
- Fumantes atuais
- História de ansiedade ou depressão, ou escore hospitalar de ansiedade ou depressão >8
- Histórico de abuso de drogas ou álcool
- Pacientes com problemas cardiovasculares
- Paciente com implante coclear
- Trauma nasal recente, fratura da base do crânio e/ou cirurgia facial que contraindicaria a inserção de sonda nasogástrica
- Uma triagem positiva de drogas urinárias
- Circunferência da cabeça excedendo os limites do scanner
- Não atende a nenhum dos critérios de inclusão acima
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: tVNS ativo
O dispositivo tVNS será anexado ao lado esquerdo do pescoço para estimular o ramo cervical do nervo vago e conectado a um RM seguro elétrico
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O dispositivo tVNS será anexado ao lado esquerdo do pescoço para estimular o ramo cervical do nervo vago e conectado a um estimulador elétrico seguro para ressonância magnética.
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Comparador de Placebo: farsa tVNS
O dispositivo tVNS será anexado anatomicamente distinto do ramo cervical do nervo vago.
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O dispositivo tVNS será anexado anatomicamente distinto do ramo cervical do nervo vago.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O efeito do tVNS em comparação com o estímulo simulado na atividade cerebral durante a dor esofágica
Prazo: 2 semanas
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Comparação de resultados de fMRI entre tVNS falso e ativo.
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O efeito do tVNS na atividade cerebral funcional na linha de base e após a estimulação esofágica dolorosa
Prazo: 2 semanas
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Comparação dos resultados da fMRI antes e depois da estimulação esofágica.
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2 semanas
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O efeito da tVNS nas classificações de dor dos participantes para dor esofágica aguda
Prazo: 2 semanas
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Os participantes são solicitados a avaliar a gravidade da dor que receberam usando uma escala visual analógica simples de 100 pontos.
(Os valores mínimo e máximo são 1 e 100, respectivamente)
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2 semanas
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O efeito do tônus autonômico basal na morfologia estrutural do cérebro (substância cinzenta e branca)
Prazo: 2 semanas
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O tônus vagal cardíaco é calculado usando dados de eletrocardiograma para avaliar o tônus autonômico, que é medido em uma escala vagal linear (LVS).
A correlação entre o tônus vagal cardíaco e os resultados da ressonância magnética é avaliada.
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2 semanas
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O efeito do tVNS na função cerebral em repouso acoplado ao tônus parassimpático em repouso, em comparação com o estímulo simulado
Prazo: 2 semanas
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Os resultados de fMRI são comparados entre tVNS ativo e simulado.
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2 semanas
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A correlação dos dados estruturais de RM, DTI e fMRI em repouso sobre a eficácia do tVNS para uso na dor visceral
Prazo: 2 semanas
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Investigando se a morfologia cerebral prediz ou não a eficácia com tVNS na dor.
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2 semanas
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O efeito do tVNS no estado de ansiedade após dor esofágica.
Prazo: 2 semanas
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Inventário de ansiedade de estado e traço estado, traço (os valores máximo e mínimo são 80 e 20, respectivamente.
O valor mais alto indica um estado mais nervoso) é usado.
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Qasim Aziz, Queen Mary University of London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- QMERC2017/59
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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