Effet cérébral de la stimulation du nerf vague au repos et à la douleur
Étude croisée randomisée de l'effet de la stimulation transcutanée du nerf vagal (tVNS) sur l'activation cérébrale au repos et pendant la douleur œsophagienne chez des humains en bonne santé
La douleur est une expérience sensorielle pénible omniprésente et est le symptôme le plus fréquent dans de nombreux troubles gastro-intestinaux, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) et le syndrome du côlon irritable (IBS). La douleur viscérale est particulièrement difficile à traiter avec les médicaments conventionnels et de nouveaux traitements sont nécessaires.
Récemment, la relation entre le système nerveux autonome (ANS) et la douleur a attiré l'attention car elle pourrait représenter une cible de traitement efficace pour la douleur viscérale. Le système nerveux parasympathique (SNP), l'une des deux branches principales du SNA, est considéré comme jouant un rôle important pour l'analgésie, probablement en raison de l'activation médiée par le nerf vague des zones cérébrales clés impliquées dans l'analgésie descendante de la douleur. La stimulation transcutanée du nerf vagal (tVNS) peut moduler de manière non invasive le nerf vagal et être attendue comme une nouvelle méthode pour traiter la douleur viscérale. Par exemple, l'étude préliminaire a montré que la stimulation du nerf vagal modulait expérimentalement le tonus vagal cardiaque (CVT) et empêchait le développement de l'hyperalgésie œsophagienne induite par l'acide.
Des perturbations de la fonction ANS ont été signalées non seulement chez les patients atteints du SCI, mais également dans la fibromyalgie et le syndrome de douleur pelvienne chronique. Bon nombre de ces troubles ont été associés à des différences dans la structure et/ou la fonction du cerveau, comme le démontre l'utilisation de l'imagerie par résonance magnétique structurelle et fonctionnelle (IRMf). Il convient de noter que les chercheurs ont récemment montré que ces différences dans la structure et la fonction cérébrales peuvent être en partie attribuables à la perturbation susmentionnée de la fonction ANS, ajoutant du poids à la proposition selon laquelle la neuromodulation autonome peut être efficace dans les troubles de la douleur. Par exemple, chez des participants en bonne santé, les chercheurs ont récemment montré, à l'aide d'une analyse de connectivité fonctionnelle, qu'une CVT parasympathique au repos plus élevée prédit l'engagement d'un réseau fonctionnel sous-cortical impliqué dans l'analgésie descendante, soutenant ainsi l'idée que l'analgésie à médiation vagale est obtenue via l'analgésie descendante. voies inhibitrices1,4. Ainsi, tVNS semble une méthode raisonnable pour traiter la douleur. Cependant, à ce jour, l'effet précis en temps réel du tVNS sur la fonction cérébrale, y compris lors du traitement de la douleur viscérale, est inconnu.
Par conséquent, les objectifs de cette étude sont d'étudier l'effet en temps réel de la tVNS par rapport à un stimulus fictif sur l'activité cérébrale tout en ressentant une douleur œsophagienne aiguë, en utilisant l'IRMf dans une étude croisée randomisée en double aveugle de la tVNS par rapport à la stimulation fictive chez des sujets sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Suite à un consentement écrit éclairé et à des questionnaires de dépistage pour caractériser les traits psychophysiologiques, y compris l'inventaire de la personnalité et de l'anxiété/dépression, chaque sujet se verra insérer une sonde nasogastrique avec le ballonnet extensible attaché positionné dans l'œsophage distal. La stimulation douloureuse de l'œsophage sera obtenue en gonflant le ballon jusqu'à un seuil de douleur prédéterminé chez chaque sujet, défini comme le point auquel le sujet décrit la transition de la sensation à la douleur. La sonde tVNS MR-safe sera fixée au cou pour le tVNS dirigé par le nerf vagal cervical, et les sujets seront ensuite positionnés dans le scanner IRM. L'activité en temps réel du SNA sera surveillée par la variabilité de la fréquence cardiaque, comme décrit dans l'étude précédente, qui a été adaptée pour une utilisation dans l'environnement RM. Tous les sujets subiront une IRM. Pour chaque visite, il y aura deux périodes de numérisation. Une imagerie structurelle à haute résolution sera d'abord requise, puis des données d'IRMf au repos seront acquises pendant que les sujets sont invités à se détendre dans le scanner, et leur tonus autonome de base est surveillé, à l'aide de méthodes validées d'acquisition de données ANS. Cela illustrera une signature cérébrale de l'activité cérébrale en temps réel associée à leur tonus parasympathique.
Les sujets seront ensuite randomisés vers le paradigme actif-tVNS ou fictif et une deuxième acquisition de données IRMf sera ensuite effectuée afin d'acquérir l'activité cérébrale en conjonction avec actif et simulacre-tVNS. Suite à cela, la stimulation œsophagienne douloureuse sera répétée 20 fois pendant que le tVNS actif ou simulé se poursuit. Après une période de sevrage de deux semaines, les sujets seront croisés et réexaminés pour recevoir l'intervention qu'ils n'ont pas reçue lors de la visite 1.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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UK
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London, UK, Royaume-Uni, E1 2AJ
- Queen Mary University of London
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participants en bonne santé (définis comme ceux sans comorbidité médicale préexistante) du personnel, des étudiants et de la population locale de Queen Mary, de l'Université de Londres et/ou du King's College de Londres
- L'inclusion sera déterminée en fonction des disponibilités. Ils devraient pouvoir assister au campus de Londres du Danemark Hill King's College pendant 2 sessions.
- Les femmes doivent être étudiées dans la phase folliculaire de leur cycle menstruel ou prenant des contraceptifs oraux.
Critère d'exclusion:
- Participants incapables de fournir un consentement éclairé
- Les participants atteints d'une maladie systémique ou de médicaments pouvant influencer le système nerveux autonome (par ex. bêta-agonistes ou maladie de Parkinson)
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Les participants incapables de s'allonger à plat dans le scanner IRM, souffrent de claustrophobie ou ne conviennent pas à l'IRM en raison de contre-indications, de comorbidité ou de métallurgie in situ
- Fumeurs actuels
- Antécédents d'anxiété ou de dépression, ou score d'anxiété ou de dépression à l'hôpital> 8
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
- Les patients qui ont des problèmes de maladies cardiovasculaires
- Patient avec implants cochléaires
- Traumatisme nasal récent, fracture de la base du crâne et/ou chirurgie faciale qui contre-indiquerait l'insertion d'une sonde nasogastrique
- Un dépistage urinaire positif des drogues
- Tour de tête dépassant les limites du scanner
- Ne répondant à aucun des critères d'inclusion ci-dessus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: tVNS actif
L'appareil tVNS sera attaché à l'aspect gauche du cou pour stimuler la branche cervicale du nerf vague et connecté à un dispositif électrique MR safe
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Le dispositif tVNS sera attaché à la partie gauche du cou pour stimuler la branche cervicale du nerf vague et connecté à un stimulateur électrique MR safe.
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Comparateur placebo: TVNS factice
Le dispositif tVNS sera attaché à une branche anatomiquement distincte de la branche cervicale du nerf vague.
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Le dispositif tVNS sera attaché à une branche anatomiquement distincte de la branche cervicale du nerf vague.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'effet de la tVNS par rapport à un stimulus simulé sur l'activité cérébrale lors d'une douleur œsophagienne
Délai: 2 semaines
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Comparaison des résultats d'IRMf entre le tVNS factice et actif.
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2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'effet du tVNS sur l'activité cérébrale fonctionnelle au départ et après une stimulation œsophagienne douloureuse
Délai: 2 semaines
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Comparaison des résultats IRMf avant et après stimulation œsophagienne.
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2 semaines
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L'effet du tVNS sur les cotes de douleur des participants à la douleur œsophagienne aiguë
Délai: 2 semaines
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Les participants sont invités à évaluer la gravité de la douleur qu'ils ont reçue à l'aide d'une simple échelle visuelle analogique de 100 points.
(Les valeurs minimale et maximale sont respectivement 1 et 100)
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2 semaines
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L'effet du tonus autonome de base sur la morphologie structurelle du cerveau (matière grise et blanche)
Délai: 2 semaines
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Le tonus vagal cardiaque est calculé à l'aide de données d'électrocardiogramme pour évaluer le tonus autonome, qui est mesuré sur une échelle vagale linéaire (LVS).
La corrélation entre le tonus vagal cardiaque et les résultats de l'IRM est évaluée.
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2 semaines
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L'effet du tVNS sur la fonction cérébrale au repos couplé au tonus parasympathique au repos, par rapport à un stimulus fictif
Délai: 2 semaines
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Les résultats de l'IRMf sont comparés entre les tVNS actifs et factices.
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2 semaines
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La corrélation des données d'IRM structurelle, de DTI et d'IRMf au repos sur l'efficacité de la tVNS pour une utilisation dans la douleur viscérale
Délai: 2 semaines
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Étudier si la morphologie cérébrale prédit ou non l'efficacité du tVNS dans la douleur.
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2 semaines
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L'effet de tVNS sur l'état d'anxiété suite à une douleur œsophagienne.
Délai: 2 semaines
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State and Trait Anxiety Inventory état, trait (les valeurs maximales et minimales sont 80 et 20, respectivement.
La valeur la plus élevée indique un état plus nerveux) est utilisé.
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Qasim Aziz, Queen Mary University of London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- QMERC2017/59
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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