グラム陰性菌血症における5日間の短縮された抗生物質治療 (GNB5)
2023年2月6日 更新者：Thomas Benfield
グラム陰性菌血症の短期抗生物質治療：多施設無作為化非盲検非劣性介入研究
GNB5 は、尿路感染源 (GNB) を伴うグラム陰性菌血症で入院した患者に対する短縮抗生物質の有効性と安全性を評価することを目的とした、研究者主導の多施設非劣性ランダム化比較試験です。
GNBの抗菌療法開始から5日後、参加者は並行治療群に1：1で無作為化されます：5日間（介入）または最低7日間（対照）の抗生物質治療。 介入群は、臨床的に安定していて無熱の場合、5 日目に抗生物質を中止します。 対照群は、担当医師の裁量で、7 日間以上抗生物質を投与されます。
主な結果は、治療に対する臨床的または微生物学的な失敗のない90日間の生存であり、10％の非劣性マージンでテストされます。
調査の概要
詳細な説明
はじめに: 抗生物質の長期使用は、抗生物質関連感染症、抗菌薬耐性、薬物有害事象と密接に関連しています。 尿路感染源を伴うグラム陰性菌血症 (GNB) に対する抗生物質治療の最適な期間は十分に定義されていません。
方法と分析: 治験責任医師が開始した多施設、非盲検、非劣性の無作為化対照試験で、2 つの並行治療群を使用しました。 一方のアームは 5 日間の短縮された抗生物質治療を受け、もう一方のアームは 7 日以上の標準的な抗生物質治療を受けます。 無作為化は、抗生物質検査で決定される有効な抗生物質治療の5日目までに等しい割合（1：1）で行われます。 免疫抑制患者、および非発酵性桿菌 (アシネトバクター属、シュードモナス属)、ブルセラ属、フソバクテリウム属、または多菌増殖による GNB 患者は不適格です。
主要評価項目は、治療に対する臨床的または微生物学的な失敗のない 90 日間の生存です。 副次評価項目には、全死因死亡率、抗生物質治療の合計期間、再入院、Clostridioides difficile 感染症が含まれます。 暫定的な安全性分析は、患者 100 人ごとの募集後に実施されます。 イベント率が 12%、マージンが 10%、検出力が 90% の場合、非劣性を判断するために必要なサンプル サイズは 380 人の患者です。 分析は、治療目的集団とプロトコルごとの集団の両方で実行されます。
倫理および普及: 倫理委員会および国家管轄当局による承認は、治験の開始前に取得されます。 主な試験と各副次評価項目の結果は、査読のあるジャーナルに掲載するために提出されます。
影響：非劣性の証明は、尿路感染源を伴う GNB の抗生物質治療期間を安全に短縮するために必要な証拠を提供し、それによって有害事象のリスクと抗生物質の使用に関連する耐性の発生を軽減します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
380
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aalborg、デンマーク、9000
- まだ募集していません
- University Hospital of Aalborg
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Copenhagen、デンマーク、2100
- まだ募集していません
- Rigshospitalet
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Copenhagen、デンマーク、2400
- 募集
- Bispebjerg Hospital
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コンタクト：
- Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
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Hellerup、デンマーク、2900
- 募集
- Gentofte Hospital
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Herlev、デンマーク、2730
- 募集
- Herlev Hospital
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Herning、デンマーク、7400
- まだ募集していません
- Herning Hospital
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Hillerød、デンマーク、3400
- 募集
- Nordsjaellands Hospital
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Hvidovre、デンマーク、2650
- 募集
- Hvidovre Hospital
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Kolding、デンマーク、6000
- まだ募集していません
- Kolding Hospital
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Odense、デンマーク、5000
- まだ募集していません
- Odense University Hospital
-
Roskilde、デンマーク、4000
- まだ募集していません
- Roskilde Hospital
-
Silkeborg、デンマーク、8600
- まだ募集していません
- Regionshospitalet Silkeborg
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Århus、デンマーク、8200
- まだ募集していません
- University Hospital of Aarhus
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 血液培養でグラム陰性菌陽性
- -尿路感染源の証拠（尿培養陽性または尿路感染症と互換性のある少なくとも1つの臨床症状）
- 最初の血液培養から12時間以内に投与されたグラム陰性菌に対する抗菌活性を有する抗生物質治療
- 無作為化時の体温 <37.8°C
- -ランダム化で臨床的に安定している（収縮期血圧> 90 mm Hg、心拍数<100拍/分、呼吸数<24 /分、末梢酸素飽和度> 90％）
- 口頭および書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -組み入れから14日以内にグラム陰性菌に対する抗菌活性を有する抗生物質治療（> 1日）
- 血液培養後30日以内のグラム陰性菌血症
- 免疫抑制 (未治療の HIV 感染、好中球減少症 (絶対好中球数 < 1.0 x 109/l)、未治療の末期がん、免疫抑制剤の投与 (ATC コード L04A)、コルチコステロイド治療 (≧20 mg/日のプレドニゾンまたは同等の薬を 14 日間以上使用) ) 過去30日以内, 過去30日以内に化学療法, 固形臓器移植後の免疫抑制, 無脾症)
- 血液培養における多菌増殖
- 非発酵性グラム陰性菌（アシネトバクター属、バークホルデリア属、シュードモナス属）、ブルセラ属、またはフソバクテリウム属による菌血症
- 最初の血液培養から 72 時間以内に感染源を除去できなかった (例: カテーテルの交換 a demeure)
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入群
5日間の短縮された抗生物質治療
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5日間の短縮された抗生物質治療。
研究への参加は、治療期間にのみ影響し、抗生物質治療の種類と用量に関する治療の選択には影響しません。
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ACTIVE_COMPARATOR：対照群
医師の裁量による最低7日間の標準的な抗生物質治療
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医師の裁量による最低7日間の標準的な抗生物質治療。
研究への参加は、治療期間にのみ影響し、抗生物質治療の種類と用量に関する治療の選択には影響しません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に対する臨床的または微生物学的な失敗のない90日間の生存
時間枠：90日
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定義された治療に対する臨床的または微生物学的な失敗のない90日間の生存：
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：14日、30日、90日
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あらゆる原因による死亡者数
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14日、30日、90日
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抗生物質治療の合計期間
時間枠：90日
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参加者がグラム陰性菌血症の抗生物質治療を受け、静脈内および経口療法を追加する日
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90日
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抗生物質治療の種類
時間枠：90日
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抗生物質検査によるグラム陰性菌血症に対する抗生物質治療
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90日
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抗生物質治療の期間
時間枠：90日
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抗生物質検査で得られたグラム陰性菌血症に対する抗生物質治療の期間
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90日
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総入院期間
時間枠：90日
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グラム陰性菌血症による入院日から退院日までの日数
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90日
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再入院
時間枠：30日と90日
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グラム陰性菌血症に関連する、または関連しない理由で再入院した参加者の数
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30日と90日
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抗生物質の有害事象
時間枠：90日
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グラム陰性菌血症の抗生物質治療に関連する可能性のある有害事象のある参加者の数
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90日
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退院後の抗菌薬の使用
時間枠：90日
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退院後の何らかの理由による抗生物質治療の日数
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90日
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重篤な有害事象
時間枠：90日
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International Council of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) ガイドラインによると、重篤な有害事象が発生した参加者の数
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90日
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急性腎障害
時間枠：90日
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急性腎障害のある参加者の数は、RIFLE基準に従って、クレアチニンレベルがベースラインから1.5倍増加するか、推定糸球体濾過率（eGFR）が25％以上減少するか、尿量が6時間で0.5 ml / kg / h未満であると定義されます。
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90日
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クロストリジオイデス・ディフィシル感染症
時間枠：90日
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Clostridioides difficile感染症の参加者数
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90日
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多剤耐性菌
時間枠：90日
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臨床感染からのみ得られた臨床検体中の耐性菌の同定として定義される多剤耐性生物。
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90日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月11日
一次修了 (予期された)
2026年10月1日
研究の完了 (予期された)
2026年10月1日
試験登録日
最初に提出
2020年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月27日
最初の投稿 (実際)
2020年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月6日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 190801
- 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
- H-19085920 (他の：National Ethics Comittee of Denmark)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
人口統計、病歴、および検査データは、説明された研究を検証および複製するために保存されます。 研究プロトコルと統計分析計画は公開されます。
データは電子データ キャプチャ システム (REDCap) で収集され、R のオープンソース統計パッケージを使用して分析されます。 データは、試験開始時に 10 分間保存されます。 匿名化された試験データは、試験が終了すると、関連する公開データベースを通じて利用できるようになります。 要求に応じて、匿名化された患者レベルのデータ、統計コード、およびその他の関連するサポート情報が、対応する著者に連絡することで利用可能になります。 研究データは仮名でのみ公開されます。 計画の遵守は、定期的に主治医によって監視されます。
IPD 共有時間枠
データは、主要な結果の発表後すぐに利用できるようになります。
データは、試験開始時に 10 分間保存されます。
IPD 共有アクセス基準
要求に応じて、匿名化された患者レベルのデータ、統計コード、およびその他の関連するサポート情報が、対応する著者に連絡することで利用可能になります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。