Tratamiento antibiótico acortado de 5 días en bacteriemia por gramnegativos (GNB5)
Tratamiento antibiótico de corta duración de la bacteriemia por gramnegativos: un estudio de intervención multicéntrico, aleatorizado, no ciego, de no inferioridad
GNB5 es un ensayo controlado aleatorizado de no inferioridad multicéntrico iniciado por un investigador que tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de un antibiótico abreviado para pacientes hospitalizados con una bacteriemia gram negativa con una fuente de infección del tracto urinario (GNB).
Cinco días después del inicio de la terapia antimicrobiana para GNB, los participantes se asignan al azar 1:1 a brazos de tratamiento paralelos: 5 días (intervención) o un mínimo de 7 días (control) de tratamiento con antibióticos. El grupo de intervención interrumpe los antibióticos en el día 5 si está clínicamente estable y sin fiebre. El grupo de control recibe antibióticos por una duración de 7 días o más a discreción del médico tratante.
El resultado primario es la supervivencia a los 90 días sin falla clínica o microbiológica al tratamiento, que se probará con un margen de no inferioridad del 10%.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción: El uso prolongado de antibióticos está estrechamente relacionado con las infecciones asociadas a los antibióticos, la resistencia a los antimicrobianos y los eventos adversos a medicamentos. La duración óptima del tratamiento con antibióticos para la bacteriemia por gramnegativos (GNB) con una fuente de infección del tracto urinario no está bien definida.
Métodos y análisis: Ensayo controlado aleatorizado de no inferioridad, no ciego, multicéntrico iniciado por el investigador con dos brazos de tratamiento paralelos. Un brazo recibirá un tratamiento antibiótico acortado de 5 días y el otro brazo recibirá un tratamiento antibiótico estándar de 7 días o más. La aleatorización ocurrirá en igual proporción (1:1) a más tardar el día 5 de tratamiento antibiótico eficaz según lo determine el antibiograma. Los pacientes inmunodeprimidos y aquellos con BGN debido a bacilos no fermentadores (Acinetobacter spp, Pseudomonas spp), Brucella spp, Fusobacterium spp o crecimiento polimicrobiano no son elegibles.
El punto final primario es la supervivencia a los 90 días sin falla clínica o microbiológica al tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen la mortalidad por todas las causas, la duración total del tratamiento con antibióticos, el reingreso hospitalario y la infección por Clostridioides difficile. Se realizará un análisis de seguridad provisional después del reclutamiento de cada 100 pacientes. Dada una tasa de eventos del 12 %, un margen del 10 % y un poder del 90 %, el tamaño de muestra requerido para determinar la no inferioridad es de 380 pacientes. Los análisis se realizarán en poblaciones por intención de tratar y por protocolo.
Ética y difusión: Se obtendrá la aprobación del Comité de Ética y de las Autoridades Nacionales Competentes antes del inicio del ensayo. Los resultados del ensayo principal y cada uno de los criterios de valoración secundarios se enviarán para su publicación en una revista revisada por pares.
Impacto: La demostración de no inferioridad proporcionará la evidencia necesaria para acortar de manera segura la duración del tratamiento con antibióticos en GNB con una fuente de infección del tracto urinario y, por lo tanto, reducir el riesgo de eventos adversos y desarrollo de resistencia asociados con el uso de antibióticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Aún no reclutando
- University Hospital of Aalborg
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Aún no reclutando
- Rigshospitalet
-
Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Reclutamiento
- Bispebjerg Hospital
-
Contacto:
- Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
-
Hellerup, Dinamarca, 2900
- Reclutamiento
- Gentofte Hospital
-
Herlev, Dinamarca, 2730
- Reclutamiento
- Herlev Hospital
-
Herning, Dinamarca, 7400
- Aún no reclutando
- Herning Hospital
-
Hillerød, Dinamarca, 3400
- Reclutamiento
- Nordsjaellands Hospital
-
Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Reclutamiento
- Hvidovre Hospital
-
Kolding, Dinamarca, 6000
- Aún no reclutando
- Kolding Hospital
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Odense, Dinamarca, 5000
- Aún no reclutando
- Odense University Hospital
-
Roskilde, Dinamarca, 4000
- Aún no reclutando
- Roskilde Hospital
-
Silkeborg, Dinamarca, 8600
- Aún no reclutando
- Regionshospitalet Silkeborg
-
Århus, Dinamarca, 8200
- Aún no reclutando
- University Hospital of Aarhus
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Hemocultivo positivo para bacterias Gram negativas
- Evidencia de fuente de infección del tracto urinario (urocultivo positivo o al menos un síntoma clínico compatible con infección del tracto urinario)
- Tratamiento antibiótico con actividad antimicrobiana frente a bacterias gramnegativas administrado en las 12 horas siguientes al primer hemocultivo
- Temperatura <37,8 °C en la aleatorización
- Clínicamente estable en el momento de la aleatorización (presión arterial sistólica > 90 mm Hg, frecuencia cardíaca < 100 latidos/min., frecuencia respiratoria < 24/minuto, saturación periférica de oxígeno > 90 %)
- Consentimiento informado oral y escrito
Criterio de exclusión:
- Tratamiento antibiótico (>1 día) con actividad antimicrobiana frente a bacterias gramnegativas en los 14 días siguientes a la inclusión
- Bacteriemia por gramnegativos en los 30 días siguientes al hemocultivo
- Inmunosupresión (infección por VIH no tratada, neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 109/l), cáncer terminal no tratado, tratamiento con agentes inmunosupresores (código ATC L04A), tratamiento con corticosteroides (≥20 mg/día de prednisona o el equivalente durante >14 días ) en los últimos 30 días, Quimioterapia en los últimos 30 días, Inmunosuprimidos tras trasplante de órgano sólido, Asplenia)
- Crecimiento polimicrobiano en hemocultivo
- Bacteriemia con bacterias Gram negativas no fermentadoras (Acinetobacter spp, Burkholderia spp, Pseudomonas spp), Brucella spp o Fusobacterium spp
- No eliminar la fuente de infección dentro de las 72 horas posteriores al primer hemocultivo (p. cambio de catéter á demeure)
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Grupo de intervención
Tratamiento antibiótico acortado de 5 días
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Tratamiento antibiótico acortado de 5 días.
La participación en el estudio solo afectará la duración del tratamiento y no influirá en la elección del tratamiento con respecto al tipo y la dosis del tratamiento antibiótico.
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de control
Tratamiento antibiótico estándar de mínimo 7 días a criterio del médico tratante
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Tratamiento antibiótico estándar de mínimo 7 días a criterio del médico tratante.
La participación en el estudio solo afectará la duración del tratamiento y no influirá en la elección del tratamiento con respecto al tipo y la dosis del tratamiento antibiótico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia de 90 días sin falla clínica o microbiológica al tratamiento
Periodo de tiempo: 90 dias
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Supervivencia de 90 días sin falla clínica o microbiológica al tratamiento según se define:
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 14, 30 y 90 días
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Número de muertes por cualquier causa
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14, 30 y 90 días
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Duración total del tratamiento antibiótico
Periodo de tiempo: 90 dias
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Días que el participante recibe tratamiento antibiótico para bacteriemia por gramnegativos, añadiendo terapia endovenosa y oral
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90 dias
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Tipo de tratamiento antibiótico
Periodo de tiempo: 90 dias
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Tratamiento antibiótico para bacteriemia por Gram-negativos dado por antibiograma
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90 dias
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Duración del tratamiento antibiótico
Periodo de tiempo: 90 dias
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Duración del tratamiento antibiótico para bacteriemia por gramnegativos dado por antibiograma
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90 dias
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Duración total de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 90 dias
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Días desde la fecha de ingreso hospitalario por bacteriemia Gram negativa hasta la fecha de alta
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90 dias
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Readmisión hospitalaria
Periodo de tiempo: 30 y 90 días
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Número de participantes con reingresos por motivos relacionados o no con la bacteriemia por gramnegativos
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30 y 90 días
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Eventos adversos de antibióticos
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de participantes con eventos adversos con posible relación con el tratamiento antibiótico de la bacteriemia por gramnegativos
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90 dias
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Uso de antimicrobianos después del alta
Periodo de tiempo: 90 dias
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Días de tratamiento antibiótico por cualquier motivo tras el alta hospitalaria
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90 dias
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de participantes con eventos adversos graves según las directrices del Consejo Internacional de Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP)
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90 dias
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Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: 90 dias
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El número de participantes con lesión renal aguda se define según los criterios RIFLE como un aumento del nivel de creatinina x 1,5 desde el inicio o una disminución de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >25 % o una diuresis <0,5 ml/kg/h durante 6 horas.
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90 dias
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Infección por Clostridioides difficile
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de participantes con infección por Clostridioides difficile
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90 dias
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Organismo multirresistente
Periodo de tiempo: 90 dias
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Organismo multirresistente definido como la identificación de bacterias resistentes en una muestra clínica obtenida únicamente de una infección clínica.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urológicas
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Infecciones bacterianas y micosis
- Septicemia
- Infecciones
- Bacteriemia
- Infecciones del tracto urinario
- Infecciones bacterianas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antituberculosos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antituberculosos
Otros números de identificación del estudio
- 190801
- 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
- H-19085920 (OTRO: National Ethics Comittee of Denmark)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos demográficos, el historial médico y los datos de laboratorio se conservarán para validar y replicar la investigación descrita. El protocolo de estudio y el plan de análisis estadístico estarán a disposición del público.
Los datos se recopilarán en el sistema de captura de datos electrónicos (REDCap) y se analizarán utilizando paquetes estadísticos de código abierto en R. Los datos estarán disponibles inmediatamente después de la publicación del resultado primario. Los datos se conservarán durante 10 días después del inicio del estudio. Los datos anónimos del ensayo estarán disponibles a través de bases de datos públicas relevantes cuando finalice el ensayo. Previa solicitud, los datos anónimos a nivel del paciente, el código estadístico y otra información de apoyo relevante estarán disponibles poniéndose en contacto con el autor correspondiente. Los datos del estudio se publicarán solo en forma seudónima. El investigador principal supervisará el cumplimiento del plan de forma rutinaria.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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