Укороченное 5-дневное лечение антибиотиками при грамотрицательной бактериемии (GNB5)
Краткосрочный курс антибиотикотерапии грамотрицательной бактериемии: многоцентровое рандомизированное неслепое интервенционное исследование не меньшей эффективности
GNB5 — многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, инициированное исследователями, целью которого является оценка эффективности и безопасности короткого антибиотика для пациентов, госпитализированных с грамотрицательной бактериемией с источником инфекции мочевыводящих путей (GNB).
Через пять дней после начала антимикробной терапии ГНБ участников рандомизируют 1:1 в группы параллельного лечения: 5 дней (вмешательство) или минимум 7 дней (контроль) лечения антибиотиками. Группа вмешательства прекращает прием антибиотиков на 5-й день, если состояние пациента стабильно и отсутствует лихорадка. Контрольная группа получает антибиотики в течение 7 дней или дольше по усмотрению лечащего врача.
Первичным результатом является 90-дневная выживаемость без клинической или микробиологической неудачи лечения, которая будет проверена с пределом неполноценности 10%.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение. Продолжительное применение антибиотиков тесно связано с антибиотикоассоциированными инфекциями, устойчивостью к противомикробным препаратам и побочными эффектами. Оптимальная продолжительность антибиотикотерапии грамотрицательной бактериемии (ГНБ) с источником инфекции мочевыводящих путей точно не определена.
Методы и анализ. Исследователь инициировал многоцентровое, неслепое, рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности с двумя параллельными группами лечения. Одна группа будет получать укороченное лечение антибиотиками в течение 5 дней, а другая группа будет получать стандартное лечение антибиотиками в течение 7 дней или дольше. Рандомизация будет происходить в равной пропорции (1:1) не позднее 5-го дня эффективного лечения антибиотиками, что определяется антибиотикограммой. Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты с ГНБ из-за неферментирующих бацилл (Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.), Brucella spp., Fusobacterium spp. или полимикробного роста неприемлемы.
Первичной конечной точкой является 90-дневная выживаемость без клинической или микробиологической неудачи лечения. Вторичные конечные точки включают смертность от всех причин, общую продолжительность лечения антибиотиками, повторную госпитализацию и инфекцию Clostridioides difficile. Промежуточный анализ безопасности будет проводиться после набора каждых 100 пациентов. При частоте событий 12 %, марже 10 % и мощности 90 % необходимый размер выборки для определения не меньшей эффективности составляет 380 пациентов. Анализы будут выполняться как для популяции, предназначенной для лечения, так и для популяции согласно протоколу.
Этика и распространение: Перед началом исследования необходимо получить одобрение Комитета по этике и национальных компетентных органов. Результаты основного исследования и каждой из вторичных конечных точек будут представлены для публикации в рецензируемом журнале.
Воздействие: демонстрация не меньшей эффективности предоставит необходимые доказательства для безопасного сокращения продолжительности лечения антибиотиками при ГНБ с источником инфекции мочевыводящих путей и, таким образом, снижения риска побочных эффектов и развития резистентности, связанной с использованием антибиотиков.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- Еще не набирают
- University Hospital of Aalborg
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Еще не набирают
- Rigshospitalet
-
Copenhagen, Дания, 2400
- Рекрутинг
- Bispebjerg Hospital
-
Контакт:
- Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
-
Hellerup, Дания, 2900
- Рекрутинг
- Gentofte Hospital
-
Herlev, Дания, 2730
- Рекрутинг
- Herlev Hospital
-
Herning, Дания, 7400
- Еще не набирают
- Herning Hospital
-
Hillerød, Дания, 3400
- Рекрутинг
- Nordsjaellands Hospital
-
Hvidovre, Дания, 2650
- Рекрутинг
- Hvidovre Hospital
-
Kolding, Дания, 6000
- Еще не набирают
- Kolding Hospital
-
Odense, Дания, 5000
- Еще не набирают
- Odense University Hospital
-
Roskilde, Дания, 4000
- Еще не набирают
- Roskilde Hospital
-
Silkeborg, Дания, 8600
- Еще не набирают
- Regionshospitalet Silkeborg
-
Århus, Дания, 8200
- Еще не набирают
- University Hospital of Aarhus
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет
- Посев крови положительный на грамотрицательные бактерии
- Доказательства источника инфекции мочевыводящих путей (положительный посев мочи или по крайней мере один клинический симптом, совместимый с инфекцией мочевыводящих путей)
- Лечение антибиотиками с антимикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий в течение 12 часов после первого посева крови
- Температура <37,8°C при рандомизации
- Клинически стабилен на момент рандомизации (систолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., частота сердечных сокращений < 100 уд/мин, частота дыхания < 24 в мин, периферическое насыщение кислородом > 90 %)
- Устное и письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Лечение антибиотиками (> 1 дня) с антимикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий в течение 14 дней после включения
- Грамотрицательная бактериемия в течение 30 дней после посева крови
- Иммуносупрессия (нелеченая ВИЧ-инфекция, нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 x 109/л), нелеченый терминальный рак, прием иммунодепрессантов (АТХ-код L04A), лечение кортикостероидами (преднизолон ≥20 мг/день или эквивалент в течение >14 дней) ) в течение последних 30 дней, химиотерапия в течение последних 30 дней, иммуносупрессия после трансплантации паренхиматозных органов, аспления)
- Полимикробный рост в культуре крови
- Бактериемия с неферментирующими грамотрицательными бактериями (Acinetobacter spp., Burkholderia spp., Pseudomonas spp.), Brucella spp. или Fusobacterium spp.
- Неспособность удалить источник инфекции в течение 72 часов после первого посева крови (например, замена катетера скромно)
- Беременность или кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа вмешательства
Укороченный курс антибиотиков до 5 дней.
|
Сокращенное лечение антибиотиками до 5 дней.
Участие в исследовании повлияет только на продолжительность лечения и не повлияет на выбор лечения в отношении типа и дозы лечения антибиотиками.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Контрольная группа
Стандартное лечение антибиотиками минимум 7 дней по усмотрению лечащего врача.
|
Стандартное лечение антибиотиками минимум 7 дней по усмотрению лечащего врача.
Участие в исследовании повлияет только на продолжительность лечения и не повлияет на выбор лечения в отношении типа и дозы лечения антибиотиками.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
90-дневная выживаемость без клинической или микробиологической неудачи лечения
Временное ограничение: 90 дней
|
90-дневная выживаемость без клинической или микробиологической неудачи лечения согласно определению:
|
90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 14, 30 и 90 дней
|
Количество смертей по любой причине
|
14, 30 и 90 дней
|
|
Общая продолжительность лечения антибиотиками
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество дней, в течение которых участник получает лечение антибиотиками от грамотрицательной бактериемии с добавлением внутривенной и пероральной терапии.
|
90 дней
|
|
Тип лечения антибиотиками
Временное ограничение: 90 дней
|
Лечение антибиотиками грамотрицательной бактериемии с помощью антибиотикограммы
|
90 дней
|
|
Продолжительность лечения антибиотиками
Временное ограничение: 90 дней
|
Продолжительность лечения антибиотиками грамотрицательной бактериемии, указанная в антибиотикограмме
|
90 дней
|
|
Общая продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 90 дней
|
Дней от даты госпитализации по поводу грамотрицательной бактериемии до даты выписки
|
90 дней
|
|
Повторная госпитализация
Временное ограничение: 30 и 90 дней
|
Количество участников с повторной госпитализацией по причинам, связанным или не связанным с грамотрицательной бактериемией
|
30 и 90 дней
|
|
Побочные эффекты антибиотиков
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество участников с нежелательными явлениями, которые могут быть связаны с лечением антибиотиками грамотрицательной бактериемии.
|
90 дней
|
|
Использование противомикробных препаратов после выписки
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество дней лечения антибиотиками по любой причине после выписки из стационара
|
90 дней
|
|
Тяжелые нежелательные явления
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество участников с серьезными побочными эффектами в соответствии с рекомендациями Международного совета по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP).
|
90 дней
|
|
Острое повреждение почек
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество участников с острым повреждением почек определяется в соответствии с критериями RIFLE как повышение уровня креатинина в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем или снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) >25% или диурез <0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов.
|
90 дней
|
|
Clostridioides difficile инфекция
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество участников с инфекцией Clostridioides difficile
|
90 дней
|
|
Микроорганизм с множественной лекарственной устойчивостью
Временное ограничение: 90 дней
|
Микроорганизм с множественной лекарственной устойчивостью определяется как выявление резистентных бактерий в клиническом образце, полученном только при клинической инфекции.
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, Beldavs ZG, Dumyati GK, Dunn JR, Farley MM, Holzbauer SM, Meek JI, Phipps EC, Wilson LE, Winston LG, Cohen JA, Limbago BM, Fridkin SK, Gerding DN, McDonald LC. Burden of Clostridium difficile infection in the United States. N Engl J Med. 2015 Feb 26;372(9):825-34. doi: 10.1056/NEJMoa1408913.
- Kang CI, Kim SH, Park WB, Lee KD, Kim HB, Kim EC, Oh MD, Choe KW. Bloodstream infections caused by antibiotic-resistant gram-negative bacilli: risk factors for mortality and impact of inappropriate initial antimicrobial therapy on outcome. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Feb;49(2):760-6. doi: 10.1128/AAC.49.2.760-766.2005.
- Biedenbach DJ, Moet GJ, Jones RN. Occurrence and antimicrobial resistance pattern comparisons among bloodstream infection isolates from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1997-2002). Diagn Microbiol Infect Dis. 2004 Sep;50(1):59-69. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2004.05.003.
- de Kraker ME, Jarlier V, Monen JC, Heuer OE, van de Sande N, Grundmann H. The changing epidemiology of bacteraemias in Europe: trends from the European Antimicrobial Resistance Surveillance System. Clin Microbiol Infect. 2013 Sep;19(9):860-8. doi: 10.1111/1469-0691.12028. Epub 2012 Oct 8.
- Sogaard M, Norgaard M, Dethlefsen C, Schonheyder HC. Temporal changes in the incidence and 30-day mortality associated with bacteremia in hospitalized patients from 1992 through 2006: a population-based cohort study. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):61-9. doi: 10.1093/cid/ciq069.
- DANMAP 2017 - Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from food animals, food and humans in Denmark. 2017
- Goossens H, Ferech M, Vander Stichele R, Elseviers M; ESAC Project Group. Outpatient antibiotic use in Europe and association with resistance: a cross-national database study. Lancet. 2005 Feb 12-18;365(9459):579-87. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17907-0.
- Cunha BA. Antibiotic side effects. Med Clin North Am. 2001 Jan;85(1):149-85. doi: 10.1016/s0025-7125(05)70309-6.
- Tamma PD, Avdic E, Li DX, Dzintars K, Cosgrove SE. Association of Adverse Events With Antibiotic Use in Hospitalized Patients. JAMA Intern Med. 2017 Sep 1;177(9):1308-1315. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.1938.
- Branch-Elliman W, O'Brien W, Strymish J, Itani K, Wyatt C, Gupta K. Association of Duration and Type of Surgical Prophylaxis With Antimicrobial-Associated Adverse Events. JAMA Surg. 2019 Jul 1;154(7):590-598. doi: 10.1001/jamasurg.2019.0569.
- Pollack LA, Srinivasan A. Core elements of hospital antibiotic stewardship programs from the Centers for Disease Control and Prevention. Clin Infect Dis. 2014 Oct 15;59 Suppl 3(Suppl 3):S97-100. doi: 10.1093/cid/ciu542.
- Rice LB. The Maxwell Finland Lecture: for the duration-rational antibiotic administration in an era of antimicrobial resistance and clostridium difficile. Clin Infect Dis. 2008 Feb 15;46(4):491-6. doi: 10.1086/526535.
- Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE; Infectious Diseases Society of America; European Society for Microbiology and Infectious Diseases. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011 Mar 1;52(5):e103-20. doi: 10.1093/cid/ciq257.
- Corona A, Bertolini G, Ricotta AM, Wilson A, Singer M. Variability of treatment duration for bacteraemia in the critically ill: a multinational survey. J Antimicrob Chemother. 2003 Nov;52(5):849-52. doi: 10.1093/jac/dkg447. Epub 2003 Sep 30. Erratum In: J Antimicrob Chemother. 2004 Jan;53(1):121. Wilson, A J Peter [corrected to Wilson, A Peter R].
- Chotiprasitsakul D, Han JH, Cosgrove SE, Harris AD, Lautenbach E, Conley AT, Tolomeo P, Wise J, Tamma PD; Antibacterial Resistance Leadership Group. Comparing the Outcomes of Adults With Enterobacteriaceae Bacteremia Receiving Short-Course Versus Prolonged-Course Antibiotic Therapy in a Multicenter, Propensity Score-Matched Cohort. Clin Infect Dis. 2018 Jan 6;66(2):172-177. doi: 10.1093/cid/cix767.
- Yahav D, Franceschini E, Koppel F, Turjeman A, Babich T, Bitterman R, Neuberger A, Ghanem-Zoubi N, Santoro A, Eliakim-Raz N, Pertzov B, Steinmetz T, Stern A, Dickstein Y, Maroun E, Zayyad H, Bishara J, Alon D, Edel Y, Goldberg E, Venturelli C, Mussini C, Leibovici L, Paul M; Bacteremia Duration Study Group. Seven Versus 14 Days of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Gram-negative Bacteremia: A Noninferiority Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1091-1098. doi: 10.1093/cid/ciy1054.
- Huttner A, Albrich WC, Bochud PY, Gayet-Ageron A, Rossel A, Dach EV, Harbarth S, Kaiser L. PIRATE project: point-of-care, informatics-based randomised controlled trial for decreasing overuse of antibiotic therapy in Gram-negative bacteraemia. BMJ Open. 2017 Jul 13;7(7):e017996. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017996.
- Schroeder S, Hochreiter M, Koehler T, Schweiger AM, Bein B, Keck FS, von Spiegel T. Procalcitonin (PCT)-guided algorithm reduces length of antibiotic treatment in surgical intensive care patients with severe sepsis: results of a prospective randomized study. Langenbecks Arch Surg. 2009 Mar;394(2):221-6. doi: 10.1007/s00423-008-0432-1. Epub 2008 Nov 26.
- Nobre V, Harbarth S, Graf JD, Rohner P, Pugin J. Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients: a randomized trial. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Mar 1;177(5):498-505. doi: 10.1164/rccm.200708-1238OC. Epub 2007 Dec 20.
- Corey GR, Stryjewski ME, Everts RJ. Short-course therapy for bloodstream infections in immunocompetent adults. Int J Antimicrob Agents. 2009;34 Suppl 4:S47-51. doi: 10.1016/S0924-8579(09)70567-9.
- Havey TC, Fowler RA, Pinto R, Elligsen M, Daneman N. Duration of antibiotic therapy for critically ill patients with bloodstream infections: A retrospective cohort study. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2013 Fall;24(3):129-37. doi: 10.1155/2013/141989.
- Corona A, Wilson AP, Grassi M, Singer M. Prospective audit of bacteraemia management in a university hospital ICU using a general strategy of short-course monotherapy. J Antimicrob Chemother. 2004 Oct;54(4):809-17. doi: 10.1093/jac/dkh416. Epub 2004 Sep 16.
- Cosgrove SE. The relationship between antimicrobial resistance and patient outcomes: mortality, length of hospital stay, and health care costs. Clin Infect Dis. 2006 Jan 15;42 Suppl 2:S82-9. doi: 10.1086/499406.
- Maragakis LL, Perencevich EN, Cosgrove SE. Clinical and economic burden of antimicrobial resistance. Expert Rev Anti Infect Ther. 2008 Oct;6(5):751-63. doi: 10.1586/14787210.6.5.751.
- Evans HL, Lefrak SN, Lyman J, Smith RL, Chong TW, McElearney ST, Schulman AR, Hughes MG, Raymond DP, Pruett TL, Sawyer RG. Cost of Gram-negative resistance. Crit Care Med. 2007 Jan;35(1):89-95. doi: 10.1097/01.CCM.0000251496.61520.75.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Урологические заболевания
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Бактериальные инфекции и микозы
- Сепсис
- Инфекции
- Бактериемия
- Инфекция мочеиспускательного канала
- Бактериальные инфекции
- Противоинфекционные агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
Другие идентификационные номера исследования
- 190801
- 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
- H-19085920 (ДРУГОЙ: National Ethics Comittee of Denmark)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Демографические данные, история болезни и лабораторные данные будут сохранены для проверки и повторения описанных исследований. Протокол исследования и план статистического анализа будут общедоступны.
Данные будут собираться в электронной системе сбора данных (REDCap) и анализироваться с использованием статистических пакетов с открытым исходным кодом в R. Данные будут доступны сразу после публикации основного результата. Данные будут храниться в течение 10 лет после начала исследования. Анонимизированные данные испытаний будут доступны через соответствующие общедоступные базы данных после окончания испытания. По запросу анонимные данные о пациентах, статистический код и другая соответствующая вспомогательная информация будут доступны при обращении к соответствующему автору. Данные исследования будут опубликованы только в псевдонимной форме. Соблюдение плана будет постоянно контролироваться главным исследователем.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .