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Trattamento antibiotico abbreviato di 5 giorni nella batteriemia Gram-negativa (GNB5)

6 febbraio 2023 aggiornato da: Thomas Benfield

Trattamento antibiotico a breve corso della batteriemia Gram-negativa: uno studio interventistico multicentrico, randomizzato, non in cieco, di non inferiorità

GNB5 è uno studio controllato randomizzato multicentrico di non inferiorità avviato dallo sperimentatore che mira a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'antibiotico abbreviato per i pazienti ospedalizzati con una batteriemia Gram-negativa con una fonte di infezione del tratto urinario (GNB).

Cinque giorni dopo l'inizio della terapia antimicrobica per GNB, i partecipanti vengono randomizzati 1:1 a bracci di trattamento paralleli: 5 giorni (intervento) o minimo 7 giorni (controllo) di trattamento antibiotico. Il gruppo di intervento interrompe gli antibiotici al giorno 5 se clinicamente stabile e afebbrile. Il gruppo di controllo riceve antibiotici per una durata di 7 giorni o più a discrezione del medico curante.

L'esito primario è la sopravvivenza a 90 giorni senza fallimento clinico o microbiologico al trattamento, che sarà testato con un margine di non inferiorità del 10%.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Introduzione: l'uso prolungato di antibiotici è strettamente correlato alle infezioni associate agli antibiotici, alla resistenza antimicrobica e agli eventi avversi da farmaci. La durata ottimale del trattamento antibiotico per la batteriemia Gram-negativa (GNB) con una fonte di infezione del tratto urinario è scarsamente definita.

Metodi e analisi: lo sperimentatore ha avviato uno studio controllato randomizzato multicentrico, non in cieco, di non inferiorità con due bracci di trattamento paralleli. Un braccio riceverà un trattamento antibiotico ridotto di 5 giorni e l'altro braccio riceverà un trattamento antibiotico standard di 7 giorni o più. La randomizzazione avverrà in proporzione uguale (1:1) entro e non oltre il giorno 5 di trattamento antibiotico efficace come determinato dall'antibiogramma. I pazienti immunodepressi e quelli con GNB dovuta a bacilli non fermentanti (Acinetobacter spp, Pseudomonas spp), Brucella spp, Fusobacterium spp o crescita polimicrobica non sono idonei.

L'endpoint primario è la sopravvivenza a 90 giorni senza fallimento clinico o microbiologico del trattamento. Gli endpoint secondari includono mortalità per tutte le cause, durata totale del trattamento antibiotico, riammissione in ospedale e infezione da Clostridioides difficile. L'analisi di sicurezza ad interim verrà eseguita dopo l'arruolamento di ogni 100 pazienti. Dato un tasso di eventi del 12%, un margine del 10% e una potenza del 90%, la dimensione del campione richiesta per determinare la non inferiorità è di 380 pazienti. Le analisi saranno eseguite sia su popolazioni intent-to-treat che per-protocol.

Etica e diffusione: l'approvazione del Comitato Etico e delle Autorità Nazionali Competenti sarà ottenuta prima dell'inizio della sperimentazione. I risultati dello studio principale e di ciascuno degli endpoint secondari saranno presentati per la pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

Impatto: la dimostrazione di non inferiorità fornirà le prove necessarie per abbreviare in modo sicuro la durata del trattamento antibiotico nella GNB con una fonte di infezione del tratto urinario e quindi ridurre il rischio di eventi avversi e lo sviluppo di resistenza associati all'uso di antibiotici

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

380

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, 9000
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital of Aalborg
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Non ancora reclutamento
        • Rigshospitalet
      • Copenhagen, Danimarca, 2400
        • Reclutamento
        • Bispebjerg Hospital
        • Contatto:
          • Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
      • Hellerup, Danimarca, 2900
        • Reclutamento
        • Gentofte Hospital
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Reclutamento
        • Herlev Hospital
      • Herning, Danimarca, 7400
        • Non ancora reclutamento
        • Herning Hospital
      • Hillerød, Danimarca, 3400
        • Reclutamento
        • Nordsjaellands Hospital
      • Hvidovre, Danimarca, 2650
        • Reclutamento
        • Hvidovre Hospital
      • Kolding, Danimarca, 6000
        • Non ancora reclutamento
        • Kolding Hospital
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Non ancora reclutamento
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Danimarca, 4000
        • Non ancora reclutamento
        • Roskilde Hospital
      • Silkeborg, Danimarca, 8600
        • Non ancora reclutamento
        • Regionshospitalet Silkeborg
      • Århus, Danimarca, 8200
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital of Aarhus

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >18 anni
  • Emocoltura positiva per batteri Gram-negativi
  • Evidenza della fonte di infezione del tratto urinario (urinocoltura positiva o almeno un sintomo clinico compatibile con l'infezione del tratto urinario)
  • Trattamento antibiotico con attività antimicrobica per batteri Gram-negativi somministrato entro 12 ore dalla prima emocoltura
  • Temperatura <37,8°C alla randomizzazione
  • Clinicamente stabile alla randomizzazione (pressione arteriosa sistolica > 90 mm Hg, frequenza cardiaca <100 battiti/min., frequenza respiratoria <24/minuto, saturazione periferica di ossigeno > 90%)
  • Consenso informato orale e scritto

Criteri di esclusione:

  • Trattamento antibiotico (>1 giorno) con attività antimicrobica nei confronti dei batteri Gram-negativi entro 14 giorni dall'inclusione
  • Batteriemia Gram-negativa entro 30 giorni dall'emocoltura
  • Immunosoppressione (infezione da HIV non trattata, neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1,0 x 109/l), carcinoma terminale non trattato, assunzione di agenti immunosoppressori (codice ATC L04A), trattamento con corticosteroidi (≥20 mg/die di prednisone o equivalente per >14 giorni ) negli ultimi 30 giorni, Chemioterapia negli ultimi 30 giorni, Immunosoppresso dopo trapianto di organi solidi, Asplenia)
  • Crescita polimicrobica nell'emocoltura
  • Batteriemia con batteri Gram-negativi non fermentanti (Acinetobacter spp, Burkholderia spp, Pseudomonas spp), Brucella spp o Fusobacterium spp
  • Mancata rimozione della fonte di infezione entro 72 ore dalla prima emocoltura (ad es. cambio di catetere demeure)
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo di intervento
Trattamento antibiotico abbreviato di 5 giorni
Altro: Trattamento antibiotico abbreviato
Trattamento antibiotico abbreviato di 5 giorni. La partecipazione allo studio influirà solo sulla durata del trattamento e non avrà alcuna influenza sulla scelta del trattamento rispetto al tipo e alla dose del trattamento antibiotico.
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo di controllo
Trattamento antibiotico standard di minimo 7 giorni a discrezione del medico curante
Altro: Trattamento antibiotico standard
Trattamento antibiotico standard di minimo 7 giorni a discrezione del medico curante. La partecipazione allo studio influirà solo sulla durata del trattamento e non avrà alcuna influenza sulla scelta del trattamento rispetto al tipo e alla dose del trattamento antibiotico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza a 90 giorni senza fallimento clinico o microbiologico del trattamento
Lasso di tempo: 90 giorni

Sopravvivenza a 90 giorni senza fallimento clinico o microbiologico al trattamento come definito:

  1. Mortalità per tutte le cause dal giorno della randomizzazione e fino al giorno 90
  2. Fallimento microbiologico: batteriemia ricorrente dovuta allo stesso microrganismo come verificato dall'analisi della sequenza che si verifica dal giorno della randomizzazione e fino al giorno 90

  3. Fallimento clinico: ripresa della terapia contro la batteriemia Gram-negativa per più di 48 ore a causa di un peggioramento clinico sospettato di essere dovuto all'organismo infettante iniziale e per il quale non vi è alcuna diagnosi alternativa/patogeno sospetto dal giorno della randomizzazione e fino al giorno 90

    1. Complicazioni a distanza dell'infezione iniziale, definite dalla crescita degli stessi batteri presenti nella batteriemia iniziale (ad es. endocardite, meningite)
    2. Complicanza suppurativa locale che non era presente all'inizio dell'infezione (ad es. ascesso renale nella pielonefrite)
90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: 14, 30 e 90 giorni
Numero di decessi per qualsiasi causa
14, 30 e 90 giorni
Durata totale del trattamento antibiotico
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni in cui il partecipante riceve un trattamento antibiotico per batteriemia Gram-negativa, aggiungendo terapia endovenosa e orale
90 giorni
Tipo di trattamento antibiotico
Lasso di tempo: 90 giorni
Trattamento antibiotico per batteriemia Gram-negativa somministrata mediante antibiogramma
90 giorni
Durata del trattamento antibiotico
Lasso di tempo: 90 giorni
Durata del trattamento antibiotico per batteriemia Gram-negativa data dall'antibiogramma
90 giorni
Durata totale della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni dalla data di ricovero ospedaliero per batteriemia Gram-negativa alla data di dimissione
90 giorni
Riammissione in ospedale
Lasso di tempo: 30 e 90 giorni
Numero di partecipanti con riammissioni per motivi correlati o non correlati a batteriemia Gram-negativa
30 e 90 giorni
Eventi avversi antibiotici
Lasso di tempo: 90 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi con possibile relazione al trattamento antibiotico della batteriemia Gram-negativa
90 giorni
Uso di antimicrobici dopo la dimissione
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni di trattamento antibiotico per qualsiasi motivo dopo la dimissione dall'ospedale
90 giorni
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 90 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi secondo le linee guida dell'International Council of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP).
90 giorni
Danno renale acuto
Lasso di tempo: 90 giorni
Il numero di partecipanti con danno renale acuto è definito secondo i criteri RIFLE come aumento del livello di creatinina x 1,5 rispetto al basale o diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >25% o produzione di urina <0,5 ml/kg/h per 6 ore.
90 giorni
Infezione da Clostridioides difficile
Lasso di tempo: 90 giorni
Numero di partecipanti con infezione da Clostridioides difficile
90 giorni
Organismo multifarmaco-resistente
Lasso di tempo: 90 giorni
Organismo multifarmaco-resistente definito come identificazione di batteri resistenti in un campione clinico ottenuto solo da un'infezione clinica.
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Thomas Benfield

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

11 marzo 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

2 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 190801
  • 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
  • H-19085920 (ALTRO: National Ethics Comittee of Denmark)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati demografici, anamnestici e di laboratorio saranno conservati per convalidare e replicare la ricerca descritta. Il protocollo di studio e il piano di analisi statistica saranno disponibili al pubblico.

I dati saranno raccolti nel sistema elettronico di acquisizione dei dati (REDCap) e analizzati utilizzando pacchetti statistici open source in R. I dati saranno disponibili immediatamente dopo la pubblicazione dell'esito primario. I dati saranno conservati per 10 dall'inizio dello studio. I dati anonimi della sperimentazione saranno resi disponibili attraverso database pubblici pertinenti al termine della sperimentazione. Su richiesta, i dati anonimizzati a livello di paziente, il codice statistico e altre informazioni di supporto pertinenti saranno resi disponibili contattando l'autore corrispondente. I dati dello studio saranno pubblicati solo in forma pseudonima. Il rispetto del piano sarà monitorato regolarmente dall'investigatore primario.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili immediatamente dopo la pubblicazione dell'outcome primario. I dati saranno conservati per 10 dall'inizio dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Su richiesta, i dati anonimizzati a livello di paziente, il codice statistico e altre informazioni di supporto pertinenti saranno resi disponibili contattando l'autore corrispondente.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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