Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skrócona 5-dniowa kuracja antybiotykowa w bakteriemii Gram-ujemnej (GNB5)

6 lutego 2023 zaktualizowane przez: Thomas Benfield

Krótki kurs antybiotykoterapii bakteriemii Gram-ujemnej: wieloośrodkowe, randomizowane, nieślepe badanie interwencyjne typu non-inferiority

GNB5 to zainicjowane przez badacza, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie typu non-inferiority, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa skróconego antybiotyku u pacjentów hospitalizowanych z powodu bakteriemii Gram-ujemnej z zakażeniem dróg moczowych (GNB).

Pięć dni po rozpoczęciu antybiotykoterapii GNB uczestnicy są losowo przydzielani w stosunku 1:1 do ramion leczenia równoległego: 5 dni (interwencja) lub minimum 7 dni (kontrola) antybiotykoterapii. Grupa interwencyjna przerywa antybiotykoterapię w dniu 5, jeśli klinicznie jest stabilna i nie ma gorączki. Grupa kontrolna otrzymuje antybiotyki przez okres 7 dni lub dłużej według uznania lekarza prowadzącego.

Pierwszorzędowym wynikiem jest 90-dniowe przeżycie bez klinicznego lub mikrobiologicznego niepowodzenia leczenia, które zostanie przetestowane z marginesem nie niższości wynoszącym 10%.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wprowadzenie: Długotrwałe stosowanie antybiotyków jest ściśle związane z zakażeniami antybiotykowymi, opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe oraz działaniami niepożądanymi leków. Optymalny czas trwania antybiotykoterapii bakteriemii Gram-ujemnej (GNB) ze źródłem zakażenia układu moczowego jest słabo określony.

Metody i analiza: Badacz zainicjował wieloośrodkowe, nieślepe, randomizowane badanie z dwoma równoległymi ramionami leczenia. Jedno ramię otrzyma skróconą antybiotykoterapię przez 5 dni, a drugie ramię standardowe leczenie antybiotykiem przez 7 dni lub dłużej. Randomizacja nastąpi w równych proporcjach (1:1) nie później niż 5 dnia skutecznego leczenia antybiotykami, co określono na podstawie antybiogramu. Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci z GNB z powodu pałeczek niefermentujących (Acinetobacter spp, Pseudomonas spp), Brucella spp, Fusobacterium spp lub wzrostu polibakteryjnego nie kwalifikują się.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie 90-dniowe bez klinicznego lub mikrobiologicznego niepowodzenia leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują śmiertelność z dowolnej przyczyny, całkowity czas leczenia antybiotykami, ponowne przyjęcie do szpitala i zakażenie Clostridioides difficile. Tymczasowa analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po rekrutacji co 100 pacjentów. Biorąc pod uwagę częstość zdarzeń wynoszącą 12%, margines 10% i moc 90%, wymagana wielkość próby do określenia równoważności wynosi 380 pacjentów. Analizy zostaną przeprowadzone zarówno na populacjach, które mają zamiar leczyć, jak i na populacjach zgodnych z protokołem.

Etyka i rozpowszechnianie: Przed rozpoczęciem badania zostanie uzyskana zgoda Komisji ds. Etyki i właściwych organów krajowych. Wyniki głównego badania i każdego z drugorzędowych punktów końcowych zostaną przedłożone do publikacji w recenzowanym czasopiśmie.

Oddziaływanie: wykazanie równoważności dostarczy potrzebnych dowodów, aby bezpiecznie skrócić czas leczenia antybiotykami w GNB ze źródłem zakażenia dróg moczowych, a tym samym zmniejszyć ryzyko zdarzeń niepożądanych i rozwoju oporności związanej ze stosowaniem antybiotyków

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

380

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aalborg, Dania, 9000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital of Aalborg
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Rigshospitalet
      • Copenhagen, Dania, 2400
        • Rekrutacyjny
        • Bispebjerg Hospital
        • Kontakt:
          • Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
      • Hellerup, Dania, 2900
        • Rekrutacyjny
        • Gentofte Hospital
      • Herlev, Dania, 2730
        • Rekrutacyjny
        • Herlev Hospital
      • Herning, Dania, 7400
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Herning Hospital
      • Hillerød, Dania, 3400
        • Rekrutacyjny
        • Nordsjaellands Hospital
      • Hvidovre, Dania, 2650
        • Rekrutacyjny
        • Hvidovre Hospital
      • Kolding, Dania, 6000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Kolding Hospital
      • Odense, Dania, 5000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Dania, 4000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Roskilde Hospital
      • Silkeborg, Dania, 8600
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Regionshospitalet Silkeborg
      • Århus, Dania, 8200
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital of Aarhus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >18 lat
  • Posiew krwi dodatni dla bakterii Gram-ujemnych
  • Dowody na źródło zakażenia dróg moczowych (dodatni wynik posiewu moczu lub co najmniej jeden objaw kliniczny zgodny z zakażeniem dróg moczowych)
  • Leczenie antybiotykami o działaniu przeciwdrobnoustrojowym na bakterie Gram-ujemne, podane w ciągu 12 godzin od pierwszego posiewu krwi
  • Temperatura <37,8°C w momencie randomizacji
  • Klinicznie stabilny w momencie randomizacji (skurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, częstość akcji serca <100 uderzeń/min., częstość oddechów <24/min, obwodowa saturacja > 90%)
  • Świadoma zgoda ustna i pisemna

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie antybiotykami (>1 dzień) o działaniu przeciwdrobnoustrojowym na bakterie Gram-ujemne w ciągu 14 dni od włączenia
  • Gram-ujemna bakteriemia w ciągu 30 dni od posiewu krwi
  • Immunosupresja (nieleczone zakażenie wirusem HIV, neutropenia (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1,0 x 109/l), nieleczony rak w stadium terminalnym, przyjmowanie leków immunosupresyjnych (kod ATC L04A), leczenie kortykosteroidami (≥20 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednik przez >14 dni ) w ciągu ostatnich 30 dni Chemioterapia w ciągu ostatnich 30 dni Immunosupresja po przeszczepie narządu miąższowego Asplenia)
  • Wzrost polibakteryjny w hodowli krwi
  • Bakteremia wywołana przez niefermentujące bakterie Gram-ujemne (Acinetobacter spp, Burkholderia spp, Pseudomonas spp), Brucella spp lub Fusobacterium spp
  • Nieusunięcie źródła zakażenia w ciągu 72 godzin od pierwszego posiewu krwi (np. zmiana cewnika á demeure)
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa interwencyjna
Skrócenie antybiotykoterapii do 5 dni
Inny: Skrócona kuracja antybiotykowa
Skrócenie antybiotykoterapii do 5 dni. Udział w badaniu będzie miał wpływ jedynie na czas trwania leczenia i nie będzie miał wpływu na wybór leczenia pod względem rodzaju i dawki antybiotykoterapii.
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa kontrolna
Standardowa antybiotykoterapia trwająca minimum 7 dni według uznania lekarza prowadzącego
Inny: Standardowe leczenie antybiotykami
Standardowa antybiotykoterapia trwająca minimum 7 dni według uznania lekarza prowadzącego. Udział w badaniu będzie miał wpływ jedynie na czas trwania leczenia i nie będzie miał wpływu na wybór leczenia pod względem rodzaju i dawki antybiotykoterapii.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
90-dniowe przeżycie bez klinicznego lub mikrobiologicznego niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: 90 dni

90-dniowe przeżycie bez klinicznego lub mikrobiologicznego niepowodzenia leczenia zgodnie z definicją:

  1. Śmiertelność z dowolnej przyczyny od dnia randomizacji do dnia 90
  2. Niepowodzenie mikrobiologiczne: Nawracająca bakteriemia spowodowana tym samym mikroorganizmem, co potwierdzona analizą sekwencji, występująca od dnia randomizacji do dnia 90

  3. Niepowodzenie kliniczne: Ponowne rozpoczęcie leczenia bakteriemii Gram-ujemnej przez ponad 48 godzin z powodu pogorszenia stanu klinicznego, które prawdopodobnie jest spowodowane pierwotnym organizmem zakażającym i dla którego nie ma alternatywnego rozpoznania/podejrzenia patogenu od dnia randomizacji do dnia 90

    1. Odległe powikłania początkowej infekcji, definiowane przez wzrost tych samych bakterii, co w początkowej bakteriemii (np. zapalenie wsierdzia, zapalenie opon mózgowych)
    2. Miejscowe powikłanie ropne, które nie występowało na początku zakażenia (np. ropień nerki w odmiedniczkowym zapaleniu nerek)
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: 14, 30 i 90 dni
Liczba zgonów z dowolnej przyczyny
14, 30 i 90 dni
Całkowity czas trwania antybiotykoterapii
Ramy czasowe: 90 dni
Dni, w których uczestnik otrzymuje antybiotykoterapię z powodu bakteriemii Gram-ujemnej, dodając terapię dożylną i doustną
90 dni
Rodzaj antybiotykoterapii
Ramy czasowe: 90 dni
Antybiotykoterapia bakteriemii Gram-ujemnej podana na podstawie antybiogramu
90 dni
Czas trwania antybiotykoterapii
Ramy czasowe: 90 dni
Czas trwania antybiotykoterapii bakteriemii Gram-ujemnej podany na podstawie antybiogramu
90 dni
Łączny czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: 90 dni
Dni od daty przyjęcia do szpitala z powodu bakteriemii Gram-ujemnej do daty wypisu
90 dni
Ponowne przyjęcie do szpitala
Ramy czasowe: 30 i 90 dni
Liczba uczestników z ponownym przyjęciem z przyczyn związanych lub niezwiązanych z bakteriemią Gram-ujemną
30 i 90 dni
Działania niepożądane antybiotyków
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi mogącymi mieć związek z antybiotykoterapią bakteriemii Gram-ujemnej
90 dni
Stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych po wypisaniu ze szpitala
Ramy czasowe: 90 dni
Dni antybiotykoterapii z jakiegokolwiek powodu po wypisie ze szpitala
90 dni
Ciężkie zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Rady Harmonizacji — Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP)
90 dni
Ostre uszkodzenie nerek
Ramy czasowe: 90 dni
Liczbę uczestników z ostrym uszkodzeniem nerek definiuje się zgodnie z kryteriami RIFLE jako zwiększenie poziomu kreatyniny x 1,5 w stosunku do wartości wyjściowej lub zmniejszenie szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) >25% lub wydalanie moczu <0,5 ml/kg/h przez 6 godzin.
90 dni
Zakażenie Clostridioides difficile
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba uczestników z zakażeniem Clostridioides difficile
90 dni
Organizm oporny na wiele leków
Ramy czasowe: 90 dni
Organizm o oporności wielolekowej zdefiniowany jako identyfikacja opornych bakterii w próbce klinicznej uzyskanej wyłącznie z zakażenia klinicznego.
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Thomas Benfield

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

11 marca 2020

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 października 2026

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 października 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

2 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 190801
  • 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
  • H-19085920 (INNY: National Ethics Comittee of Denmark)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane demograficzne, historia medyczna i dane laboratoryjne zostaną zachowane w celu weryfikacji i powtórzenia opisanych badań. Protokół badania i plan analizy statystycznej będą publicznie dostępne.

Dane będą gromadzone w elektronicznym systemie zbierania danych (REDCap) i analizowane przy użyciu pakietów statystycznych typu open source w R. Dane będą dostępne natychmiast po opublikowaniu głównego wyniku. Dane będą przechowywane przez 10 dni od rozpoczęcia badania. Anonimowe dane z okresu próbnego zostaną udostępnione za pośrednictwem odpowiednich publicznych baz danych po zakończeniu okresu próbnego. Na żądanie anonimowe dane na poziomie pacjenta, kod statystyczny i inne istotne informacje pomocnicze zostaną udostępnione po skontaktowaniu się z odpowiednim autorem. Dane badawcze będą publikowane wyłącznie w formie pseudonimizowanej. Przestrzeganie planu będzie rutynowo monitorowane przez głównego badacza.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne natychmiast po opublikowaniu głównego wyniku. Dane będą przechowywane przez 10 dni od rozpoczęcia badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Na żądanie anonimowe dane na poziomie pacjenta, kod statystyczny i inne istotne informacje pomocnicze zostaną udostępnione po skontaktowaniu się z odpowiednim autorem.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj