Lyhennetty 5 päivän antibioottihoito gramnegatiivisessa bakteremiassa (GNB5)
Gram-negatiivisen bakteremian lyhytkurssi antibioottihoito: monikeskus, satunnaistettu, ei-sokkoutettu, ei-alempi interventiotutkimus
GNB5 on tutkijan aloittama monikeskus, non-inferiority satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida lyhennetyn antibiootin tehoa ja turvallisuutta potilaille, jotka ovat sairaalahoidossa gramnegatiivisen bakteremian ja virtsateiden infektiolähteen (GNB) vuoksi.
Viisi päivää GNB:n antimikrobisen hoidon aloittamisen jälkeen osallistujat satunnaistetaan 1:1 rinnakkaisiin hoitoryhmiin: 5 päivää (interventio) tai vähintään 7 päivää (kontrolli) antibioottihoitoa. Interventioryhmä lopettaa antibioottien käytön 5. päivänä, jos se on kliinisesti stabiili ja kuumematon. Kontrolliryhmä saa antibiootteja 7 päivän ajan tai pidempään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Ensisijainen tulos on 90 päivän eloonjääminen ilman kliinistä tai mikrobiologista hoidon epäonnistumista, mikä testataan 10 prosentin non-inferiority marginaalilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Antibioottien pitkäaikainen käyttö liittyy läheisesti antibiootteihin liittyviin infektioihin, mikrobien vastustuskykyyn ja haittavaikutuksiin. Antibioottihoidon optimaalinen kesto gramnegatiiviseen bakteremiaan (GNB), jossa on virtsateiden infektiolähde, on huonosti määritelty.
Menetelmät ja analyysi: Tutkijan aloitti monikeskus, ei-sokkoutettu, non-inferiority satunnaistettu kontrolloitu tutkimus kahdella rinnakkaisella hoitohaaralla. Toinen käsi saa lyhennettyä 5 päivän antibioottihoitoa ja toinen 7 päivää tai pidempään normaalia antibioottihoitoa. Satunnaistaminen tapahtuu yhtä suuressa suhteessa (1:1) viimeistään viidentenä päivänä tehokkaasta antibioottihoidosta antibiogrammin perusteella. Immunosuppressoituneet potilaat ja potilaat, joilla on GNB johtuen fermentoimattomista basilleista (Acinetobacter spp, Pseudomonas spp), Brucella spp, Fusobacterium spp tai polymikrobinen kasvu, eivät ole tukikelpoisia.
Ensisijainen päätetapahtuma on 90 päivän eloonjääminen ilman kliinistä tai mikrobiologista hoidon epäonnistumista. Toissijaisia päätepisteitä ovat kaikista syistä johtuva kuolleisuus, antibioottihoidon kokonaiskesto, uudelleenpääsy sairaalaan ja Clostridioides difficile -infektio. Väliaikainen turvallisuusanalyysi tehdään jokaisen 100 potilaan rekrytoinnin jälkeen. Kun tapahtumatiheys on 12 %, marginaali 10 % ja teho 90 %, vaadittu otoskoko non-inferiorityn määrittämiseksi on 380 potilasta. Analyyseja tehdään sekä hoitotarkoituksessa että protokollakohtaisilla populaatioilla.
Etiikka ja levitys: Eettisen komitean ja kansallisten toimivaltaisten viranomaisten hyväksyntä hankitaan ennen kokeen aloittamista. Päätutkimuksen ja kunkin toissijaisen päätepisteen tulokset toimitetaan julkaistavaksi vertaisarvioitavassa lehdessä.
Vaikutus: Ei-alempiarvoisuuden osoittaminen tarjoaa tarvittavat todisteet antibioottihoidon keston lyhentämiseksi turvallisesti virtsateiden infektion lähteessä GNB:ssä ja näin vähentäen antibioottien käyttöön liittyvän haittatapahtumien ja resistenssin kehittymisen riskiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9000
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital of Aalborg
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Ei vielä rekrytointia
- Rigshospitalet
-
Copenhagen, Tanska, 2400
- Rekrytointi
- Bispebjerg Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
-
Hellerup, Tanska, 2900
- Rekrytointi
- Gentofte Hospital
-
Herlev, Tanska, 2730
- Rekrytointi
- Herlev Hospital
-
Herning, Tanska, 7400
- Ei vielä rekrytointia
- Herning Hospital
-
Hillerød, Tanska, 3400
- Rekrytointi
- Nordsjaellands Hospital
-
Hvidovre, Tanska, 2650
- Rekrytointi
- Hvidovre Hospital
-
Kolding, Tanska, 6000
- Ei vielä rekrytointia
- Kolding Hospital
-
Odense, Tanska, 5000
- Ei vielä rekrytointia
- Odense University Hospital
-
Roskilde, Tanska, 4000
- Ei vielä rekrytointia
- Roskilde Hospital
-
Silkeborg, Tanska, 8600
- Ei vielä rekrytointia
- Regionshospitalet Silkeborg
-
Århus, Tanska, 8200
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital of Aarhus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Veriviljely positiivinen gramnegatiivisille bakteereille
- Todisteet virtsateiden infektion lähteestä (positiivinen virtsaviljely tai ainakin yksi kliininen oire, joka on yhteensopiva virtsatieinfektion kanssa)
- Antibioottihoito, jolla on antimikrobista vaikutusta gramnegatiivisiin bakteereihin annettuna 12 tunnin sisällä ensimmäisestä veriviljelystä
- Lämpötila <37,8°C satunnaistuksessa
- Kliinisesti stabiili satunnaistuksessa (systolinen verenpaine > 90 mm Hg, syke <100 lyöntiä/min, hengitystiheys <24/min, perifeerinen happisaturaatio > 90 %)
- Suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Antibioottihoito (>1 päivä), jolla on antimikrobista vaikutusta gramnegatiivisiin bakteereihin 14 päivän sisällä sisällyttämisestä
- Gram-negatiivinen bakteremia 30 päivän sisällä veriviljelystä
- Immunosuppressio (hoitamaton HIV-infektio, neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 109/l), hoitamaton terminaalinen syöpä, immunosuppressiivisten aineiden saaminen (ATC-koodi L04A), kortikosteroidihoito (≥ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaava yli 14 päivää ) viimeisten 30 päivän aikana, kemoterapia viimeisten 30 päivän aikana, immuunivaste heikentynyt kiinteän elinsiirron jälkeen, Asplenia)
- Polymikrobinen kasvu veriviljelyssä
- Bakteremia ei-fermentoivien gramnegatiivisten bakteerien kanssa (Acinetobacter spp, Burkholderia spp, Pseudomonas spp), Brucella spp tai Fusobacterium spp
- Infektion lähteen poistamatta jättäminen 72 tunnin sisällä ensimmäisestä veriviljelystä (esim. katetrin vaihto demeure)
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Interventioryhmä
Lyhennetty antibioottihoito 5 päivää
|
Lyhennetty antibioottihoito 5 päivää.
Tutkimukseen osallistuminen vaikuttaa vain hoidon kestoon, eikä sillä ole vaikutusta hoidon valintaan antibioottihoidon tyypin ja annoksen suhteen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolliryhmä
Normaali antibioottihoito vähintään 7 päivää hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
|
Normaali antibioottihoito vähintään 7 päivää hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Tutkimukseen osallistuminen vaikuttaa vain hoidon kestoon, eikä sillä ole vaikutusta hoidon valintaan antibioottihoidon tyypin ja annoksen suhteen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
90 päivän eloonjääminen ilman kliinistä tai mikrobiologista hoidon epäonnistumista
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivän eloonjääminen ilman kliinistä tai mikrobiologista hoidon epäonnistumista, kuten on määritelty:
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 14, 30 ja 90 päivää
|
Kuolemien määrä mistä tahansa syystä
|
14, 30 ja 90 päivää
|
|
Antibioottihoidon kokonaiskesto
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Päivät, jolloin osallistuja saa antibioottihoitoa gramnegatiiviseen bakteremiaan, johon lisätään suonensisäinen ja oraalinen hoito
|
90 päivää
|
|
Antibioottihoidon tyyppi
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Gram-negatiivisen bakteremian antibioottihoito antibiogrammilla
|
90 päivää
|
|
Antibioottihoidon kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Gram-negatiivisen bakteremian antibioottihoidon kesto antibiogrammissa
|
90 päivää
|
|
Sairaalassa oleskelun kokonaiskesto
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Päiviä Gram-negatiivisen bakteremian vuoksi sairaalahoitoon saapumisesta kotiutuspäivään
|
90 päivää
|
|
Uudelleenotto sairaalaan
Aikaikkuna: 30 ja 90 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, jotka on otettu takaisin gramnegatiiviseen bakteremiaan liittyvistä tai siihen liittymättömistä syistä
|
30 ja 90 päivää
|
|
Antibioottien haittatapahtumat
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia, jotka ovat mahdollisesti yhteydessä gramnegatiivisen bakteremian antibioottihoitoon
|
90 päivää
|
|
Mikrobilääkkeiden käyttö kotiutuksen jälkeen
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Antibioottihoitopäiviä mistä tahansa syystä sairaalasta poistumisen jälkeen
|
90 päivää
|
|
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia kansainvälisen harmonisointineuvoston hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) ohjeiden mukaisesti
|
90 päivää
|
|
Akuutti munuaisvaurio
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla on akuutti munuaisvaurio, määritellään RIFLE-kriteerien mukaan kohonneeksi kreatiniinitasoksi x 1,5 lähtötilanteesta tai arvioiduksi glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) laskuksi > 25 % tai virtsan erityksenä < 0,5 ml/kg/h 6 tunnin ajan.
|
90 päivää
|
|
Clostridioides difficile -infektio
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on Clostridioides difficile -infektio
|
90 päivää
|
|
Monelle lääkkeelle vastustuskykyinen organismi
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Monilääkeresistenssiorganismi, joka määritellään resistenttien bakteerien tunnistamiseksi kliinisestä näytteestä, joka on otettu vain kliinisestä infektiosta.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, Beldavs ZG, Dumyati GK, Dunn JR, Farley MM, Holzbauer SM, Meek JI, Phipps EC, Wilson LE, Winston LG, Cohen JA, Limbago BM, Fridkin SK, Gerding DN, McDonald LC. Burden of Clostridium difficile infection in the United States. N Engl J Med. 2015 Feb 26;372(9):825-34. doi: 10.1056/NEJMoa1408913.
- Kang CI, Kim SH, Park WB, Lee KD, Kim HB, Kim EC, Oh MD, Choe KW. Bloodstream infections caused by antibiotic-resistant gram-negative bacilli: risk factors for mortality and impact of inappropriate initial antimicrobial therapy on outcome. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Feb;49(2):760-6. doi: 10.1128/AAC.49.2.760-766.2005.
- Biedenbach DJ, Moet GJ, Jones RN. Occurrence and antimicrobial resistance pattern comparisons among bloodstream infection isolates from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1997-2002). Diagn Microbiol Infect Dis. 2004 Sep;50(1):59-69. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2004.05.003.
- de Kraker ME, Jarlier V, Monen JC, Heuer OE, van de Sande N, Grundmann H. The changing epidemiology of bacteraemias in Europe: trends from the European Antimicrobial Resistance Surveillance System. Clin Microbiol Infect. 2013 Sep;19(9):860-8. doi: 10.1111/1469-0691.12028. Epub 2012 Oct 8.
- Sogaard M, Norgaard M, Dethlefsen C, Schonheyder HC. Temporal changes in the incidence and 30-day mortality associated with bacteremia in hospitalized patients from 1992 through 2006: a population-based cohort study. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):61-9. doi: 10.1093/cid/ciq069.
- DANMAP 2017 - Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from food animals, food and humans in Denmark. 2017
- Goossens H, Ferech M, Vander Stichele R, Elseviers M; ESAC Project Group. Outpatient antibiotic use in Europe and association with resistance: a cross-national database study. Lancet. 2005 Feb 12-18;365(9459):579-87. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17907-0.
- Cunha BA. Antibiotic side effects. Med Clin North Am. 2001 Jan;85(1):149-85. doi: 10.1016/s0025-7125(05)70309-6.
- Tamma PD, Avdic E, Li DX, Dzintars K, Cosgrove SE. Association of Adverse Events With Antibiotic Use in Hospitalized Patients. JAMA Intern Med. 2017 Sep 1;177(9):1308-1315. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.1938.
- Branch-Elliman W, O'Brien W, Strymish J, Itani K, Wyatt C, Gupta K. Association of Duration and Type of Surgical Prophylaxis With Antimicrobial-Associated Adverse Events. JAMA Surg. 2019 Jul 1;154(7):590-598. doi: 10.1001/jamasurg.2019.0569.
- Pollack LA, Srinivasan A. Core elements of hospital antibiotic stewardship programs from the Centers for Disease Control and Prevention. Clin Infect Dis. 2014 Oct 15;59 Suppl 3(Suppl 3):S97-100. doi: 10.1093/cid/ciu542.
- Rice LB. The Maxwell Finland Lecture: for the duration-rational antibiotic administration in an era of antimicrobial resistance and clostridium difficile. Clin Infect Dis. 2008 Feb 15;46(4):491-6. doi: 10.1086/526535.
- Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE; Infectious Diseases Society of America; European Society for Microbiology and Infectious Diseases. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011 Mar 1;52(5):e103-20. doi: 10.1093/cid/ciq257.
- Corona A, Bertolini G, Ricotta AM, Wilson A, Singer M. Variability of treatment duration for bacteraemia in the critically ill: a multinational survey. J Antimicrob Chemother. 2003 Nov;52(5):849-52. doi: 10.1093/jac/dkg447. Epub 2003 Sep 30. Erratum In: J Antimicrob Chemother. 2004 Jan;53(1):121. Wilson, A J Peter [corrected to Wilson, A Peter R].
- Chotiprasitsakul D, Han JH, Cosgrove SE, Harris AD, Lautenbach E, Conley AT, Tolomeo P, Wise J, Tamma PD; Antibacterial Resistance Leadership Group. Comparing the Outcomes of Adults With Enterobacteriaceae Bacteremia Receiving Short-Course Versus Prolonged-Course Antibiotic Therapy in a Multicenter, Propensity Score-Matched Cohort. Clin Infect Dis. 2018 Jan 6;66(2):172-177. doi: 10.1093/cid/cix767.
- Yahav D, Franceschini E, Koppel F, Turjeman A, Babich T, Bitterman R, Neuberger A, Ghanem-Zoubi N, Santoro A, Eliakim-Raz N, Pertzov B, Steinmetz T, Stern A, Dickstein Y, Maroun E, Zayyad H, Bishara J, Alon D, Edel Y, Goldberg E, Venturelli C, Mussini C, Leibovici L, Paul M; Bacteremia Duration Study Group. Seven Versus 14 Days of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Gram-negative Bacteremia: A Noninferiority Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1091-1098. doi: 10.1093/cid/ciy1054.
- Huttner A, Albrich WC, Bochud PY, Gayet-Ageron A, Rossel A, Dach EV, Harbarth S, Kaiser L. PIRATE project: point-of-care, informatics-based randomised controlled trial for decreasing overuse of antibiotic therapy in Gram-negative bacteraemia. BMJ Open. 2017 Jul 13;7(7):e017996. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017996.
- Schroeder S, Hochreiter M, Koehler T, Schweiger AM, Bein B, Keck FS, von Spiegel T. Procalcitonin (PCT)-guided algorithm reduces length of antibiotic treatment in surgical intensive care patients with severe sepsis: results of a prospective randomized study. Langenbecks Arch Surg. 2009 Mar;394(2):221-6. doi: 10.1007/s00423-008-0432-1. Epub 2008 Nov 26.
- Nobre V, Harbarth S, Graf JD, Rohner P, Pugin J. Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients: a randomized trial. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Mar 1;177(5):498-505. doi: 10.1164/rccm.200708-1238OC. Epub 2007 Dec 20.
- Corey GR, Stryjewski ME, Everts RJ. Short-course therapy for bloodstream infections in immunocompetent adults. Int J Antimicrob Agents. 2009;34 Suppl 4:S47-51. doi: 10.1016/S0924-8579(09)70567-9.
- Havey TC, Fowler RA, Pinto R, Elligsen M, Daneman N. Duration of antibiotic therapy for critically ill patients with bloodstream infections: A retrospective cohort study. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2013 Fall;24(3):129-37. doi: 10.1155/2013/141989.
- Corona A, Wilson AP, Grassi M, Singer M. Prospective audit of bacteraemia management in a university hospital ICU using a general strategy of short-course monotherapy. J Antimicrob Chemother. 2004 Oct;54(4):809-17. doi: 10.1093/jac/dkh416. Epub 2004 Sep 16.
- Cosgrove SE. The relationship between antimicrobial resistance and patient outcomes: mortality, length of hospital stay, and health care costs. Clin Infect Dis. 2006 Jan 15;42 Suppl 2:S82-9. doi: 10.1086/499406.
- Maragakis LL, Perencevich EN, Cosgrove SE. Clinical and economic burden of antimicrobial resistance. Expert Rev Anti Infect Ther. 2008 Oct;6(5):751-63. doi: 10.1586/14787210.6.5.751.
- Evans HL, Lefrak SN, Lyman J, Smith RL, Chong TW, McElearney ST, Schulman AR, Hughes MG, Raymond DP, Pruett TL, Sawyer RG. Cost of Gram-negative resistance. Crit Care Med. 2007 Jan;35(1):89-95. doi: 10.1097/01.CCM.0000251496.61520.75.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190801
- 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
- H-19085920 (MUUTA: National Ethics Comittee of Denmark)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Väestötiedot, sairaushistoria ja laboratoriotiedot säilytetään kuvatun tutkimuksen validoimiseksi ja toistamiseksi. Tutkimuspöytäkirja ja tilastollinen analyysisuunnitelma ovat julkisesti saatavilla.
Tiedot kerätään sähköiseen tiedonkeruujärjestelmään (REDCap) ja analysoidaan käyttämällä avoimen lähdekoodin tilastopaketteja R:ssä. Tiedot ovat saatavilla välittömästi ensisijaisen tuloksen julkaisemisen jälkeen. Tietoja säilytetään 10 opiskelun alkaessa. Anonymisoidut kokeilutiedot asetetaan saataville asiaankuuluvien julkisten tietokantojen kautta, kun kokeilu päättyy. Pyynnöstä anonymisoidut potilastason tiedot, tilastokoodi ja muut asiaankuuluvat tukitiedot ovat saatavilla ottamalla yhteyttä vastaavaan tekijään. Tutkimustiedot julkaistaan vain pseudonyymimuodossa. Päätutkija seuraa rutiininomaisesti suunnitelman noudattamista.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .