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Verkürzte antibiotische Behandlung von 5 Tagen bei Gram-negativer Bakteriämie (GNB5)

6. Februar 2023 aktualisiert von: Thomas Benfield

Kurzkurs-Antibiotikabehandlung von gramnegativer Bakteriämie: Eine multizentrische, randomisierte, nicht verblindete Interventionsstudie ohne Unterlegenheit

GNB5 ist eine von Prüfärzten initiierte, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit verkürzter Antibiotika bei Patienten zu bewerten, die mit einer gramnegativen Bakteriämie mit einer Harnwegsinfektionsquelle (GNB) ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Fünf Tage nach Beginn der antimikrobiellen Therapie bei GNB werden die Teilnehmer 1:1 randomisiert in parallele Behandlungsarme eingeteilt: 5 Tage (Intervention) oder mindestens 7 Tage (Kontrolle) Antibiotikabehandlung. Die Interventionsgruppe setzt die Antibiotika am Tag 5 ab, wenn sie klinisch stabil und fieberfrei ist. Die Kontrollgruppe erhält nach Ermessen des behandelnden Arztes Antibiotika für eine Dauer von 7 Tagen oder länger.

Das primäre Ergebnis ist ein 90-Tage-Überleben ohne klinisches oder mikrobiologisches Versagen der Behandlung, das mit einer Nichtunterlegenheitsspanne von 10 % getestet wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einleitung: Die längere Anwendung von Antibiotika steht in engem Zusammenhang mit antibiotikaassoziierten Infektionen, antimikrobieller Resistenz und unerwünschten Arzneimittelwirkungen. Die optimale Dauer der Antibiotikabehandlung bei gramnegativer Bakteriämie (GNB) mit einer Harnwegsinfektionsquelle ist kaum definiert.

Methoden und Analyse: Vom Prüfer initiierte multizentrische, nicht verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie mit zwei parallelen Behandlungsarmen. Ein Arm erhält eine verkürzte Antibiotikabehandlung von 5 Tagen und der andere Arm erhält eine Standardantibiotikabehandlung von 7 Tagen oder länger. Die Randomisierung erfolgt zu gleichen Teilen (1:1) spätestens am 5. Tag der wirksamen Antibiotikabehandlung, wie anhand des Antibiogramms festgestellt. Immunsupprimierte Patienten und Patienten mit GNB aufgrund von nicht fermentierenden Bazillen (Acinetobacter spp, Pseudomonas spp), Brucella spp, Fusobacterium spp oder polymikrobiellem Wachstum sind nicht geeignet.

Primärer Endpunkt ist das 90-Tage-Überleben ohne klinisches oder mikrobiologisches Versagen der Behandlung. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Gesamtmortalität, die Gesamtdauer der Antibiotikabehandlung, die Wiederaufnahme ins Krankenhaus und die Infektion mit Clostridioides difficile. Nach der Rekrutierung von jeweils 100 Patienten wird eine vorläufige Sicherheitsanalyse durchgeführt. Bei einer Ereignisrate von 12 %, einer Marge von 10 % und einer Power von 90 % beträgt die erforderliche Stichprobengröße zur Bestimmung der Nichtunterlegenheit 380 Patienten. Die Analysen werden sowohl an Intention-to-Treat- als auch an Per-Protocol-Populationen durchgeführt.

Ethik und Verbreitung: Die Genehmigung durch die Ethikkommission und die zuständigen nationalen Behörden wird vor Beginn der Studie eingeholt. Die Ergebnisse der Hauptstudie und jeder der sekundären Endpunkte werden zur Veröffentlichung in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review eingereicht.

Auswirkung: Der Nachweis der Nichtunterlegenheit wird den erforderlichen Nachweis erbringen, um die Dauer der Antibiotikabehandlung bei GNB mit einer Harnwegsinfektionsquelle sicher zu verkürzen und dadurch das Risiko unerwünschter Ereignisse und der Entwicklung von Resistenzen im Zusammenhang mit der Verwendung von Antibiotika zu verringern

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

380

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark, 9000
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital of Aalborg
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Noch keine Rekrutierung
        • Rigshospitalet
      • Copenhagen, Dänemark, 2400
        • Rekrutierung
        • Bispebjerg hospital
        • Kontakt:
          • Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
      • Hellerup, Dänemark, 2900
        • Rekrutierung
        • Gentofte Hospital
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Rekrutierung
        • Herlev Hospital
      • Herning, Dänemark, 7400
        • Noch keine Rekrutierung
        • Herning Hospital
      • Hillerød, Dänemark, 3400
        • Rekrutierung
        • Nordsjaellands Hospital
      • Hvidovre, Dänemark, 2650
        • Rekrutierung
        • Hvidovre Hospital
      • Kolding, Dänemark, 6000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Kolding Hospital
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Dänemark, 4000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Roskilde Hospital
      • Silkeborg, Dänemark, 8600
        • Noch keine Rekrutierung
        • Regionshospitalet Silkeborg
      • Århus, Dänemark, 8200
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital of Aarhus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 Jahre
  • Blutkultur positiv für gramnegative Bakterien
  • Nachweis einer Harnwegsinfektionsquelle (positive Urinkultur oder mindestens ein klinisches Symptom, das mit einer Harnwegsinfektion vereinbar ist)
  • Antibiotische Behandlung mit antimikrobieller Aktivität gegen gramnegative Bakterien, die innerhalb von 12 Stunden nach der ersten Blutkultur verabreicht wird
  • Temperatur < 37,8 °C bei Randomisierung
  • Klinisch stabil bei Randomisierung (systolischer Blutdruck > 90 mm Hg, Herzfrequenz < 100 Schläge/Min., Atemfrequenz < 24/Minute, periphere Sauerstoffsättigung > 90 %)
  • Mündliche und schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Antibiotikabehandlung (> 1 Tag) mit antimikrobieller Aktivität gegen gramnegative Bakterien innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme
  • Gramnegative Bakteriämie innerhalb von 30 Tagen nach Blutkultur
  • Immunsuppression (unbehandelte HIV-Infektion, Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1,0 x 109/l), unbehandelter Krebs im Endstadium, Einnahme von Immunsuppressiva (ATC-Code L04A), Kortikosteroidbehandlung (≥ 20 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent für > 14 Tage ) innerhalb der letzten 30 Tage, Chemotherapie innerhalb der letzten 30 Tage, Immunsuppression nach Organtransplantation, Asplenie)
  • Polymikrobielles Wachstum in Blutkulturen
  • Bakteriämie mit nicht fermentierenden gramnegativen Bakterien (Acinetobacter spp, Burkholderia spp, Pseudomonas spp), Brucella spp oder Fusobacterium spp
  • Versäumnis, die Infektionsquelle innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Blutkultur zu entfernen (z. Katheterwechsel á demeure)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Interventionsgruppe
Verkürzte Antibiotikabehandlung von 5 Tagen
Sonstiges: Verkürzte Antibiotikabehandlung
Verkürzte Antibiotikabehandlung von 5 Tagen. Die Teilnahme an der Studie wirkt sich nur auf die Behandlungsdauer aus und hat keinen Einfluss auf die Wahl der Behandlung in Bezug auf Art und Dosis der Antibiotikabehandlung.
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollgruppe
Standard-Antibiotikabehandlung von mindestens 7 Tagen nach Ermessen des behandelnden Arztes
Sonstiges: Standardbehandlung mit Antibiotika
Standard-Antibiotikabehandlung von mindestens 7 Tagen nach Ermessen des behandelnden Arztes. Die Teilnahme an der Studie wirkt sich nur auf die Behandlungsdauer aus und hat keinen Einfluss auf die Wahl der Behandlung in Bezug auf Art und Dosis der Antibiotikabehandlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
90-tägiges Überleben ohne klinisches oder mikrobiologisches Versagen der Behandlung
Zeitfenster: 90 Tage

90-Tage-Überleben ohne klinisches oder mikrobiologisches Versagen der Behandlung wie definiert:

  1. Gesamtmortalität vom Tag der Randomisierung bis zum 90. Tag
  2. Mikrobiologisches Versagen: Wiederkehrende Bakteriämie aufgrund desselben Mikroorganismus, wie durch Sequenzanalyse verifiziert, die vom Tag der Randomisierung bis zum Tag 90 auftrat

  3. Klinisches Versagen: Wiederaufnahme der Therapie gegen gramnegative Bakteriämie für mehr als 48 Stunden aufgrund einer klinischen Verschlechterung, die vermutlich auf den ursprünglichen infizierenden Organismus zurückzuführen ist und für die ab dem Tag der Randomisierung und bis zum Tag keine alternative Diagnose/kein vermuteter Erreger vorliegt 90

    1. Fernkomplikationen der Erstinfektion, definiert durch das Wachstum derselben Bakterien wie bei der Erstbakteriämie (z. Endokarditis, Meningitis)
    2. Lokale eitrige Komplikation, die zu Beginn der Infektion nicht vorhanden war (z. Nierenabszess bei Pyelonephritis)
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: 14, 30 und 90 Tage
Anzahl der Todesfälle jeglicher Ursache
14, 30 und 90 Tage
Gesamtdauer der Antibiotikabehandlung
Zeitfenster: 90 Tage
Tage, an denen der Teilnehmer eine antibiotische Behandlung gegen gramnegative Bakteriämie erhält, zusätzlich zu einer intravenösen und oralen Therapie
90 Tage
Art der Antibiotikabehandlung
Zeitfenster: 90 Tage
Antibiotikabehandlung bei Gram-negativer Bakteriämie durch Antibiogramm
90 Tage
Dauer der Antibiotikabehandlung
Zeitfenster: 90 Tage
Dauer der Antibiotikabehandlung bei gramnegativer Bakteriämie, angegeben durch Antibiogramm
90 Tage
Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 90 Tage
Tage ab dem Datum der Krankenhauseinweisung wegen Gram-negativer Bakteriämie bis zum Datum der Entlassung
90 Tage
Wiederaufnahme ins Krankenhaus
Zeitfenster: 30 und 90 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Wiederaufnahmen aus Gründen im Zusammenhang mit oder nicht im Zusammenhang mit gramnegativer Bakteriämie
30 und 90 Tage
Nebenwirkungen von Antibiotika
Zeitfenster: 90 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen mit möglichem Zusammenhang mit der antibiotischen Behandlung von Gram-negativer Bakteriämie
90 Tage
Verwendung von antimikrobiellen Mitteln nach der Entlassung
Zeitfenster: 90 Tage
Tage der Antibiotikabehandlung aus irgendeinem Grund nach der Entlassung aus dem Krankenhaus
90 Tage
Schwere unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 90 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gemäß den Richtlinien des International Council of Harmonisation – Good Clinical Practice (ICH-GCP).
90 Tage
Akute Nierenschädigung
Zeitfenster: 90 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer mit akuter Nierenschädigung ist gemäß den RIFLE-Kriterien definiert als erhöhter Kreatininspiegel x 1,5 vom Ausgangswert oder geschätzte Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) > 25 % oder Urinausscheidung von < 0,5 ml/kg/h für 6 Stunden.
90 Tage
Clostridioides difficile-Infektion
Zeitfenster: 90 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Clostridioides-difficile-Infektion
90 Tage
Multiresistenter Organismus
Zeitfenster: 90 Tage
Multiresistenter Organismus, definiert als Identifizierung resistenter Bakterien in einer klinischen Probe, die nur von einer klinischen Infektion stammt.
90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Thomas Benfield

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

11. März 2020

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

2. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 190801
  • 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
  • H-19085920 (ANDERE: National Ethics Comittee of Denmark)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Demografische Daten, Anamnese und Labordaten werden aufbewahrt, um die beschriebene Forschung zu validieren und zu replizieren. Das Studienprotokoll und der statistische Analyseplan werden öffentlich zugänglich sein.

Die Daten werden im elektronischen Datenerfassungssystem (REDCap) gesammelt und mithilfe von Open-Source-Statistikpaketen in R analysiert. Die Daten werden unmittelbar nach der Veröffentlichung des primären Ergebnisses verfügbar sein. Die Daten werden für 10 nach Studienbeginn aufbewahrt. Anonymisierte Studiendaten werden nach Abschluss der Studie über relevante öffentliche Datenbanken zur Verfügung gestellt. Auf Anfrage werden anonymisierte Daten auf Patientenebene, der statistische Code und andere relevante unterstützende Informationen durch Kontaktaufnahme mit dem entsprechenden Autor zur Verfügung gestellt. Studiendaten werden nur in pseudonymer Form veröffentlicht. Die Einhaltung des Plans wird routinemäßig vom Hauptprüfarzt überwacht.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden unmittelbar nach der Veröffentlichung des primären Ergebnisses verfügbar sein. Die Daten werden für 10 nach Studienbeginn aufbewahrt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Auf Anfrage werden anonymisierte Daten auf Patientenebene, der statistische Code und andere relevante unterstützende Informationen durch Kontaktaufnahme mit dem entsprechenden Autor zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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