Tratamento Antibiótico Reduzido de 5 Dias em Bacteremia Gram-negativa (GNB5)
Tratamento Antibiótico de Curta Duração da Bacteremia Gram-negativa: Um Estudo Intervencionista Multicêntrico, Randomizado, Não Cego e Não Inferioridade
O GNB5 é um estudo controlado randomizado multicêntrico de não inferioridade iniciado pelo investigador que visa avaliar a eficácia e a segurança do antibiótico abreviado para pacientes hospitalizados com bacteremia Gram negativa com fonte de infecção do trato urinário (GNB).
Cinco dias após o início da terapia antimicrobiana para GNB, os participantes são randomizados 1:1 para braços de tratamento paralelos: 5 dias (intervenção) ou mínimo 7 dias (controle) de tratamento com antibióticos. O grupo de intervenção interrompe os antibióticos no dia 5 se clinicamente estável e afebril. O grupo de controle recebe antibióticos por um período de 7 dias ou mais, a critério do médico assistente.
O desfecho primário é a sobrevida de 90 dias sem falha clínica ou microbiológica ao tratamento, que será testada com margem de não inferioridade de 10%.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: O uso prolongado de antibióticos está intimamente relacionado a infecções associadas a antibióticos, resistência antimicrobiana e eventos adversos a medicamentos. A duração ideal do tratamento com antibióticos para bacteremia Gram-negativa (GNB) com uma fonte de infecção do trato urinário é mal definida.
Métodos e análise: O investigador iniciou um estudo controlado randomizado multicêntrico, não cego e de não inferioridade com dois braços de tratamento paralelos. Um braço receberá tratamento antibiótico abreviado de 5 dias e o outro braço receberá tratamento antibiótico padrão de 7 dias ou mais. A randomização ocorrerá em proporção igual (1:1) até o dia 5 do tratamento antibiótico eficaz, conforme determinado pelo antibiograma. Pacientes imunossuprimidos e aqueles com BGN devido a bacilos não fermentadores (Acinetobacter spp, Pseudomonas spp), Brucella spp, Fusobacterium spp ou crescimento polimicrobiano são inelegíveis.
O endpoint primário é a sobrevida de 90 dias sem falha clínica ou microbiológica ao tratamento. Os desfechos secundários incluem mortalidade por todas as causas, duração total do tratamento com antibióticos, readmissão hospitalar e infecção por Clostridioides difficile. A análise de segurança provisória será realizada após o recrutamento de cada 100 pacientes. Dada uma taxa de eventos de 12%, uma margem de 10% e poder de 90%, o tamanho da amostra necessário para determinar a não inferioridade é de 380 pacientes. As análises serão realizadas em ambas as populações por intenção de tratar e por protocolo.
Ética e divulgação: A aprovação do Comitê de Ética e das Autoridades Competentes Nacionais será obtida antes do início do estudo. Os resultados do estudo principal e cada um dos endpoints secundários serão submetidos para publicação em uma revista revisada por pares.
Impacto: A demonstração de não inferioridade fornecerá as evidências necessárias para encurtar com segurança a duração do tratamento com antibióticos em GNB com uma fonte de infecção do trato urinário e, assim, reduzir o risco de eventos adversos e desenvolvimento de resistência associados ao uso de antibióticos
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Ainda não está recrutando
- University Hospital of Aalborg
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Ainda não está recrutando
- Rigshospitalet
-
Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Recrutamento
- Bispebjerg Hospital
-
Contato:
- Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
-
Hellerup, Dinamarca, 2900
- Recrutamento
- Gentofte Hospital
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Recrutamento
- Herlev Hospital
-
Herning, Dinamarca, 7400
- Ainda não está recrutando
- Herning Hospital
-
Hillerød, Dinamarca, 3400
- Recrutamento
- Nordsjaellands Hospital
-
Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Recrutamento
- Hvidovre Hospital
-
Kolding, Dinamarca, 6000
- Ainda não está recrutando
- Kolding Hospital
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Odense, Dinamarca, 5000
- Ainda não está recrutando
- Odense University Hospital
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Roskilde, Dinamarca, 4000
- Ainda não está recrutando
- Roskilde Hospital
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Silkeborg, Dinamarca, 8600
- Ainda não está recrutando
- Regionshospitalet Silkeborg
-
Århus, Dinamarca, 8200
- Ainda não está recrutando
- University Hospital of Aarhus
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >18 anos
- Hemocultura positiva para bactérias Gram-negativas
- Evidência de fonte de infecção do trato urinário (urocultura positiva ou pelo menos um sintoma clínico compatível com infecção do trato urinário)
- Tratamento antibiótico com atividade antimicrobiana para bactérias Gram-negativas administrado dentro de 12 horas após a primeira hemocultura
- Temperatura <37,8°C na randomização
- Clinicamente estável na randomização (pressão arterial sistólica > 90 mm Hg, frequência cardíaca <100 batimentos/min., frequência respiratória <24/minuto, saturação periférica de oxigênio > 90%)
- Consentimento informado oral e escrito
Critério de exclusão:
- Tratamento antibiótico (>1 dia) com atividade antimicrobiana para bactérias Gram-negativas dentro de 14 dias após a inclusão
- Bacteremia Gram-negativa dentro de 30 dias de hemocultura
- Imunossupressão (infecção por HIV não tratada, neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 x 109/l), câncer terminal não tratado, recebendo agentes imunossupressores (código ATC L04A), tratamento com corticosteroides (≥20 mg/dia de prednisona ou o equivalente por > 14 dias ) nos últimos 30 dias, Quimioterapia nos últimos 30 dias, Imunossuprimido após transplante de órgãos sólidos, Asplenia)
- Crescimento polimicrobiano em hemocultura
- Bacteremia com bactérias Gram-negativas não fermentadoras (Acinetobacter spp, Burkholderia spp, Pseudomonas spp), Brucella spp ou Fusobacterium spp
- Falha na remoção da fonte de infecção dentro de 72 horas após a primeira hemocultura (p. troca de cateter á demeure)
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Grupo de intervenção
Tratamento antibiótico abreviado de 5 dias
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Tratamento antibiótico abreviado de 5 dias.
A participação no estudo afetará apenas a duração do tratamento e não terá influência na escolha do tratamento em relação ao tipo e dose do tratamento antibiótico.
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de controle
Tratamento antibiótico padrão de no mínimo 7 dias a critério do médico assistente
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Tratamento antibiótico padrão de no mínimo 7 dias, a critério do médico assistente.
A participação no estudo afetará apenas a duração do tratamento e não terá influência na escolha do tratamento em relação ao tipo e dose do tratamento antibiótico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida de 90 dias sem falha clínica ou microbiológica ao tratamento
Prazo: 90 dias
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Sobrevida de 90 dias sem falha clínica ou microbiológica ao tratamento, conforme definido:
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: 14, 30 e 90 dias
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Número de mortes por qualquer causa
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14, 30 e 90 dias
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Duração total do tratamento antibiótico
Prazo: 90 dias
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Dias em que o participante recebe tratamento antibiótico para bacteremia Gram-negativa, adicionando terapia intravenosa e oral
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90 dias
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Tipo de tratamento antibiótico
Prazo: 90 dias
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Tratamento com antibióticos para bacteremia Gram-negativa administrado por antibiograma
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90 dias
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Duração do tratamento antibiótico
Prazo: 90 dias
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Duração do tratamento antibiótico para bacteremia Gram-negativa dada por antibiograma
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90 dias
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Tempo total de internação
Prazo: 90 dias
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Dias a partir da data de admissão hospitalar por bacteremia Gram-negativa até a data de alta
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90 dias
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Readmissão hospitalar
Prazo: 30 e 90 dias
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Número de participantes com reinternações por motivos relacionados ou não relacionados à bacteremia Gram-negativa
|
30 e 90 dias
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Eventos adversos de antibióticos
Prazo: 90 dias
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Número de participantes com eventos adversos com possível relação com o tratamento antibiótico de bacteremia Gram-negativa
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90 dias
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Uso de antimicrobianos após a alta
Prazo: 90 dias
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Dias de tratamento antibiótico por qualquer motivo após a alta hospitalar
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90 dias
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Eventos adversos graves
Prazo: 90 dias
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Número de participantes com eventos adversos graves de acordo com as diretrizes do Conselho Internacional de Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP)
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90 dias
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Lesão renal aguda
Prazo: 90 dias
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O número de participantes com lesão renal aguda é definido de acordo com os critérios RIFLE como aumento do nível de creatinina x 1,5 da linha de base ou diminuição estimada da taxa de filtração glomerular (eGFR) > 25% ou produção de urina <0,5 ml/kg/h por 6 horas.
|
90 dias
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Infecção por Clostridioides difficile
Prazo: 90 dias
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Número de participantes com infecção por Clostridioides difficile
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90 dias
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Organismo multirresistente
Prazo: 90 dias
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Organismo multirresistente definido como a identificação de bactérias resistentes em uma amostra clínica obtida apenas de uma infecção clínica.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Urológicas
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Sepse
- Infecções
- Bacteremia
- Infecções do trato urinário
- Infecções bacterianas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antituberculares
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antituberculose
Outros números de identificação do estudo
- 190801
- 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
- H-19085920 (OUTRO: National Ethics Comittee of Denmark)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Dados demográficos, históricos médicos e laboratoriais serão preservados para validar e replicar a pesquisa descrita. O protocolo do estudo e o plano de análise estatística estarão disponíveis ao público.
Os dados serão coletados no sistema eletrônico de captura de dados (REDCap) e analisados usando pacotes estatísticos de código aberto no R. Os dados estarão disponíveis imediatamente após a publicação do desfecho primário. Os dados serão preservados por 10 no início do estudo. Os dados anonimizados do estudo serão disponibilizados por meio de bancos de dados públicos relevantes quando o estudo terminar. Mediante solicitação, dados anônimos em nível de paciente, o código estatístico e outras informações de suporte relevantes serão disponibilizados por contato com o autor correspondente. Os dados do estudo serão publicados apenas sob a forma de pseudônimos. A conformidade com o plano será monitorada pelo investigador principal rotineiramente.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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