Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verkorte antibioticabehandeling van 5 dagen bij gramnegatieve bacteriëmie (GNB5)

6 februari 2023 bijgewerkt door: Thomas Benfield

Korte cursus antibioticabehandeling van gramnegatieve bacteriëmie: een multicenter, gerandomiseerde, niet-geblindeerde, non-inferioriteitsinterventionele studie

GNB5 is een door de onderzoeker geïnitieerde multicenter non-inferioriteit gerandomiseerde gecontroleerde studie die tot doel heeft de werkzaamheid en veiligheid van verkort antibioticum te beoordelen voor patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een Gram-negatieve bacteriëmie met een bron van infectie van de urinewegen (GNB).

Vijf dagen na de start van de antimicrobiële therapie voor GNB worden de deelnemers 1:1 gerandomiseerd naar parallelle behandelingsarmen: 5 dagen (interventie) of minimaal 7 dagen (controle) antibioticabehandeling. De interventiegroep stopt met antibiotica op dag 5 indien klinisch stabiel en koortsvrij. De controlegroep krijgt gedurende 7 dagen of langer antibiotica ter beoordeling van de behandelend arts.

Het primaire resultaat is een overleving van 90 dagen zonder klinisch of microbiologisch falen van de behandeling, die zal worden getest met een non-inferioriteitsmarge van 10%.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inleiding: Langdurig gebruik van antibiotica hangt nauw samen met antibiotica-geassocieerde infecties, antimicrobiële resistentie en bijwerkingen. De optimale duur van een antibioticabehandeling voor gramnegatieve bacteriëmie (GNB) met een urineweginfectiebron is slecht gedefinieerd.

Methoden en analyse: door de onderzoeker geïnitieerd multicenter, niet-geblindeerd, non-inferioriteit gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met twee parallelle behandelingsarmen. De ene arm krijgt een verkorte antibioticakuur van 5 dagen en de andere arm krijgt een standaard antibioticakuur van 7 dagen of langer. Randomisatie vindt plaats in gelijke verhoudingen (1:1) uiterlijk op dag 5 van een effectieve antibioticabehandeling zoals bepaald door antibiogram. Patiënten met immunosuppressie en patiënten met GNB als gevolg van niet-fermenterende bacillen (Acinetobacter spp, Pseudomonas spp), Brucella spp, Fusobacterium spp of polymicrobiële groei komen niet in aanmerking.

Het primaire eindpunt is een overleving van 90 dagen zonder klinisch of microbiologisch falen van de behandeling. Secundaire eindpunten zijn sterfte door alle oorzaken, totale duur van antibioticabehandeling, heropname in het ziekenhuis en Clostridioides difficile-infectie. Tussentijdse veiligheidsanalyse zal worden uitgevoerd na de rekrutering van elke 100 patiënten. Gegeven een event rate van 12%, een marge van 10% en 90% power, is de vereiste steekproefomvang om non-inferioriteit te bepalen 380 patiënten. Er zullen analyses worden uitgevoerd op zowel intention-to-treat- als per-protocol-populaties.

Ethiek en verspreiding: goedkeuring door de ethische commissie en de nationale bevoegde autoriteiten zal worden verkregen voordat de proef wordt gestart. De resultaten van de hoofdstudie en elk van de secundaire eindpunten zullen worden ingediend voor publicatie in een collegiaal getoetst tijdschrift.

Impact: Aantonen van non-inferioriteit zal het benodigde bewijs leveren om de duur van de antibioticabehandeling veilig te verkorten bij GNB met een bron van infectie van de urinewegen en daardoor het risico op bijwerkingen en de ontwikkeling van resistentie geassocieerd met het gebruik van antibiotica te verminderen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

380

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, 9000
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital of Aalborg
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Nog niet aan het werven
        • Rigshospitalet
      • Copenhagen, Denemarken, 2400
        • Werving
        • Bispebjerg Hospital
        • Contact:
          • Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
      • Hellerup, Denemarken, 2900
        • Werving
        • Gentofte Hospital
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Werving
        • Herlev Hospital
      • Herning, Denemarken, 7400
        • Nog niet aan het werven
        • Herning Hospital
      • Hillerød, Denemarken, 3400
        • Werving
        • Nordsjaellands Hospital
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
        • Werving
        • Hvidovre Hospital
      • Kolding, Denemarken, 6000
        • Nog niet aan het werven
        • Kolding Hospital
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Nog niet aan het werven
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Denemarken, 4000
        • Nog niet aan het werven
        • Roskilde Hospital
      • Silkeborg, Denemarken, 8600
        • Nog niet aan het werven
        • Regionshospitalet Silkeborg
      • Århus, Denemarken, 8200
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital of Aarhus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 jaar
  • Bloedcultuur positief voor Gram-negatieve bacteriën
  • Bewijs van urineweginfectiebron (positieve urinecultuur of ten minste één klinisch symptoom dat compatibel is met urineweginfectie)
  • Antibioticabehandeling met antimicrobiële activiteit voor Gram-negatieve bacteriën toegediend binnen 12 uur na de eerste bloedkweek
  • Temperatuur <37,8°C bij randomisatie
  • Klinisch stabiel bij randomisatie (systolische bloeddruk > 90 mm Hg, hartfrequentie < 100 slagen/min., ademhalingsfrequentie < 24/minuut, perifere zuurstofverzadiging > 90%)
  • Mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Antibioticabehandeling (>1 dag) met antimicrobiële activiteit tegen Gram-negatieve bacteriën binnen 14 dagen na opname
  • Gram-negatieve bacteriëmie binnen 30 dagen na bloedkweek
  • Immunosuppressie (onbehandelde hiv-infectie, neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 1,0 x 109/l), onbehandelde terminale kanker, ontvangen van immunosuppressiva (ATC-code L04A), behandeling met corticosteroïden (≥20 mg/dag prednison of equivalent gedurende >14 dagen ) in de afgelopen 30 dagen Chemotherapie in de afgelopen 30 dagen Immunosuppressie na orgaantransplantatie Asplenie)
  • Polymicrobiële groei in bloedcultuur
  • Bacteremie met niet-fermenterende Gram-negatieve bacteriën (Acinetobacter spp, Burkholderia spp, Pseudomonas spp), Brucella spp of Fusobacterium spp
  • Het niet verwijderen van de infectiebron binnen 72 uur na de eerste bloedkweek (bijv. verandering van katheter á demeure)
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Interventie groep
Verkorte antibioticakuur van 5 dagen
Ander: Verkorte antibioticakuur
Verkorte antibioticakuur van 5 dagen. Deelname aan het onderzoek heeft alleen invloed op de duur van de behandeling en heeft geen invloed op de keuze van de behandeling met betrekking tot het type en de dosering van de antibioticabehandeling.
ACTIVE_COMPARATOR: Controlegroep
Standaard antibioticakuur van minimaal 7 dagen ter beoordeling van de behandelend arts
Ander: Standaard antibiotische behandeling
Standaard antibioticakuur van minimaal 7 dagen ter beoordeling van de behandelend arts. Deelname aan het onderzoek heeft alleen invloed op de duur van de behandeling en heeft geen invloed op de keuze van de behandeling met betrekking tot het type en de dosering van de antibioticabehandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
90 dagen overleving zonder klinisch of microbiologisch falen van de behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen

Overleving van 90 dagen zonder klinisch of microbiologisch falen van de behandeling zoals gedefinieerd:

  1. Sterfte door alle oorzaken vanaf de dag van randomisatie en tot dag 90
  2. Microbiologisch falen: Terugkerende bacteriëmie als gevolg van hetzelfde micro-organisme zoals geverifieerd door sequentieanalyse vanaf de dag van randomisatie tot dag 90

  3. Klinisch falen: hervatting van de behandeling tegen Gram-negatieve bacteriëmie gedurende meer dan 48 uur als gevolg van klinische verslechtering waarvan vermoed wordt dat deze het gevolg is van het initiële infecterende organisme en waarvoor geen alternatieve diagnose/pathogeen vermoed wordt vanaf de dag van randomisatie tot de dag 90

    1. Verre complicaties van initiële infectie, gedefinieerd door groei van dezelfde bacteriën als bij de initiële bacteriëmie (bijv. endocarditis, meningitis)
    2. Lokale etterende complicatie die niet aanwezig was bij het begin van de infectie (bijv. nierabces bij pyelonefritis)
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 14, 30 en 90 dagen
Aantal doden door welke oorzaak dan ook
14, 30 en 90 dagen
Totale duur van antibioticabehandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen dat de deelnemer een antibioticabehandeling krijgt voor Gram-negatieve bacteriëmie, aangevuld met intraveneuze en orale therapie
90 dagen
Soort antibioticabehandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Antibiotische behandeling voor Gram-negatieve bacteriëmie gegeven door antibiogram
90 dagen
Duur van de antibioticabehandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Duur van antibioticabehandeling voor Gram-negatieve bacteriëmie gegeven door antibiogram
90 dagen
Totale duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen vanaf de datum van ziekenhuisopname voor Gram-negatieve bacteriëmie tot de datum van ontslag
90 dagen
Heropname in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 30 en 90 dagen
Aantal deelnemers met heropnames om redenen die al dan niet verband houden met gramnegatieve bacteriëmie
30 en 90 dagen
Bijwerkingen van antibiotica
Tijdsspanne: 90 dagen
Aantal deelnemers met bijwerkingen die mogelijk verband houden met de antibioticabehandeling van Gram-negatieve bacteriëmie
90 dagen
Gebruik van antimicrobiële middelen na ontslag
Tijdsspanne: 90 dagen
Dagen van antibioticabehandeling om welke reden dan ook na ontslag uit het ziekenhuis
90 dagen
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 90 dagen
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen volgens de richtlijnen van de International Council of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP).
90 dagen
Acuut nierletsel
Tijdsspanne: 90 dagen
Het aantal deelnemers met acuut nierletsel wordt volgens de RIFLE-criteria gedefinieerd als een verhoogd creatininegehalte x 1,5 ten opzichte van de uitgangswaarde of een geschatte afname van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >25% of een urineproductie van <0,5 ml/kg/uur gedurende 6 uur.
90 dagen
Clostridioides difficile-infectie
Tijdsspanne: 90 dagen
Aantal deelnemers met Clostridioides difficile-infectie
90 dagen
Multidrug-resistent organisme
Tijdsspanne: 90 dagen
Multidrug-resistent organisme gedefinieerd als identificatie van resistente bacteriën in een klinisch monster dat alleen is verkregen uit een klinische infectie.
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Thomas Benfield

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

11 maart 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

2 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 190801
  • 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
  • H-19085920 (ANDER: National Ethics Comittee of Denmark)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Demografische gegevens, medische geschiedenis en laboratoriumgegevens worden bewaard om beschreven onderzoek te valideren en te repliceren. Studieprotocol en plan voor statistische analyse zullen openbaar beschikbaar zijn.

Gegevens worden verzameld in het elektronische gegevensverzamelingssysteem (REDCap) en geanalyseerd met behulp van open-source statistische pakketten in R. Gegevens zullen onmiddellijk na de publicatie van de primaire uitkomst beschikbaar zijn. Gegevens worden 10 jaar bewaard bij aanvang van de studie. Geanonimiseerde proefgegevens zullen beschikbaar worden gesteld via relevante openbare databases wanneer de proef eindigt. Op verzoek zullen geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau, de statistische code en andere relevante ondersteunende informatie beschikbaar worden gesteld door contact op te nemen met de corresponderende auteur. Studiegegevens worden alleen in gepseudonimiseerde vorm gepubliceerd. Naleving van het plan wordt routinematig gecontroleerd door de hoofdonderzoeker.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen onmiddellijk na de publicatie van de primaire uitkomst beschikbaar zijn. Gegevens worden 10 jaar bewaard bij aanvang van de studie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Op verzoek zullen geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau, de statistische code en andere relevante ondersteunende informatie beschikbaar worden gesteld door contact op te nemen met de corresponderende auteur.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren