Zkrácená léčba antibiotiky na 5 dní u gramnegativní bakteriémie (GNB5)
Krátký kurz Antibiotická léčba gramnegativní bakteriémie: multicentrická, randomizovaná, nezaslepená, non-inferiorní intervenční studie
GNB5 je multicentrická noninferioritní randomizovaná kontrolovaná studie iniciovaná zkoušejícím, jejímž cílem je zhodnotit účinnost a bezpečnost zkrácených antibiotik u pacientů hospitalizovaných s gramnegativní bakteriémií se zdrojem infekce močových cest (GNB).
Pět dní po zahájení antimikrobiální terapie pro GNB jsou účastníci randomizováni 1:1 do paralelních léčebných ramen: 5 dní (intervence) nebo minimálně 7 dní (kontrola) antibiotické léčby. Intervenční skupina vysadí antibiotika v den 5, pokud je klinicky stabilní a afebrilní. Kontrolní skupina dostává antibiotika po dobu 7 dnů nebo déle podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Primárním výsledkem je 90denní přežití bez klinického nebo mikrobiologického selhání léčby, které bude testováno s hranicí non-inferiority 10 %.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod: Dlouhodobé užívání antibiotik úzce souvisí s infekcemi spojenými s antibiotiky, antimikrobiální rezistencí a nežádoucími účinky léků. Optimální délka antibiotické léčby u gramnegativní bakteriémie (GNB) se zdrojem infekce močových cest je špatně definována.
Metody a analýza: Zkoušející zahájil multicentrickou, nezaslepenou, non-inferioritu randomizovanou kontrolovanou studii se dvěma paralelními léčebnými rameny. Jedno rameno bude dostávat zkrácenou antibiotickou léčbu na 5 dní a druhé rameno bude dostávat standardní antibiotickou léčbu na 7 dní nebo déle. Randomizace proběhne ve stejném poměru (1:1) nejpozději do 5. dne účinné antibiotické léčby, jak bylo stanoveno antibiogramem. Imunosuprimovaní pacienti a pacienti s GNB v důsledku nefermentujících bacilů (Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.), Brucella spp., Fusobacterium spp. nebo polymikrobiální růst nejsou vhodní.
Primárním cílovým parametrem je 90denní přežití bez klinického nebo mikrobiologického selhání léčby. Sekundární cílové parametry zahrnují mortalitu ze všech příčin, celkovou dobu trvání antibiotické léčby, opětovné přijetí do nemocnice a infekci Clostridioides difficile. Průběžná bezpečnostní analýza bude provedena po náboru každých 100 pacientů. Za předpokladu četnosti příhod 12 %, rozpětí 10 % a 90 % síly je požadovaná velikost vzorku k určení non-inferiority 380 pacientů. Analýzy budou prováděny jak na populacích se záměrem léčby, tak na populacích podle protokolu.
Etika a šíření informací: Před zahájením hodnocení bude získáno schválení etickou komisí a příslušnými národními orgány. Výsledky hlavního hodnocení a každý ze sekundárních koncových bodů budou předloženy k publikaci v recenzovaném časopise.
Dopad: Prokázání non-inferiority poskytne potřebné důkazy pro bezpečné zkrácení doby antibiotické léčby u GNB se zdrojem infekce močových cest, a tím snížení rizika nežádoucích příhod a rozvoje rezistence spojené s užíváním antibiotik
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aalborg, Dánsko, 9000
- Zatím nenabíráme
- University Hospital of Aalborg
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Zatím nenabíráme
- Rigshospitalet
-
Copenhagen, Dánsko, 2400
- Nábor
- Bispebjerg Hospital
-
Kontakt:
- Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
-
Hellerup, Dánsko, 2900
- Nábor
- Gentofte Hospital
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Nábor
- Herlev Hospital
-
Herning, Dánsko, 7400
- Zatím nenabíráme
- Herning Hospital
-
Hillerød, Dánsko, 3400
- Nábor
- Nordsjaellands Hospital
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Nábor
- Hvidovre Hospital
-
Kolding, Dánsko, 6000
- Zatím nenabíráme
- Kolding Hospital
-
Odense, Dánsko, 5000
- Zatím nenabíráme
- Odense University Hospital
-
Roskilde, Dánsko, 4000
- Zatím nenabíráme
- Roskilde Hospital
-
Silkeborg, Dánsko, 8600
- Zatím nenabíráme
- Regionshospitalet Silkeborg
-
Århus, Dánsko, 8200
- Zatím nenabíráme
- University Hospital of Aarhus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let
- Hemokultura pozitivní na gramnegativní bakterie
- Důkaz zdroje infekce močových cest (pozitivní kultivace moči nebo alespoň jeden klinický příznak kompatibilní s infekcí močových cest)
- Antibiotická léčba s antimikrobiální aktivitou na gramnegativní bakterie podaná do 12 hodin od první hemokultury
- Teplota <37,8 °C při randomizaci
- Klinicky stabilní při randomizaci (systolický krevní tlak > 90 mm Hg, srdeční frekvence < 100 tepů/min., dechová frekvence < 24/min, periferní saturace kyslíkem > 90 %)
- Ústní a písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Antibiotická léčba (>1 den) s antimikrobiální aktivitou na gramnegativní bakterie do 14 dnů od zařazení
- Gramnegativní bakteriémie do 30 dnů od hemokultury
- Imunosuprese (neléčená infekce HIV, neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109/l), neléčená rakovina v terminálním stádiu, podávání imunosupresiv (ATC kód L04A), léčba kortikosteroidy (≥20 mg/den prednison nebo ekvivalent po dobu >14 dnů ) během posledních 30 dnů, chemoterapie během posledních 30 dnů, imunosuprese po transplantaci solidních orgánů, asplenie)
- Polymikrobiální růst v hemokultuře
- Bakterémie s nefermentujícími gramnegativními bakteriemi (Acinetobacter spp., Burkholderia spp., Pseudomonas spp.), Brucella spp. nebo Fusobacterium spp.
- Neodstranění zdroje infekce do 72 hodin od první hemokultury (např. výměna katétru á demeure)
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zásahová skupina
Zkrácená léčba antibiotiky na 5 dní
|
Zkrácená léčba antibiotiky na 5 dní.
Účast ve studii ovlivní pouze délku léčby a nebude mít žádný vliv na volbu léčby s ohledem na typ a dávku antibiotické léčby.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolní skupina
Standardní antibiotická léčba minimálně 7 dní dle uvážení ošetřujícího lékaře
|
Standardní antibiotická léčba minimálně 7 dní dle uvážení ošetřujícího lékaře.
Účast ve studii ovlivní pouze délku léčby a nebude mít žádný vliv na volbu léčby s ohledem na typ a dávku antibiotické léčby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
90denní přežití bez klinického nebo mikrobiologického selhání léčby
Časové okno: 90 dní
|
90denní přežití bez klinického nebo mikrobiologického selhání léčby, jak je definováno:
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 14, 30 a 90 dní
|
Počet úmrtí z jakékoli příčiny
|
14, 30 a 90 dní
|
|
Celková doba trvání antibiotické léčby
Časové okno: 90 dní
|
Dny, kdy účastník dostává antibiotickou léčbu gramnegativní bakteriémie s přidáním intravenózní a perorální terapie
|
90 dní
|
|
Typ antibiotické léčby
Časové okno: 90 dní
|
Antibiotická léčba gramnegativní bakteriémie podávaná antibiogramem
|
90 dní
|
|
Délka antibiotické léčby
Časové okno: 90 dní
|
Trvání antibiotické léčby gramnegativní bakteriémie dané antibiogramem
|
90 dní
|
|
Celková délka hospitalizace
Časové okno: 90 dní
|
Dny od data přijetí do nemocnice pro gramnegativní bakteriémii do data propuštění
|
90 dní
|
|
Opětovné přijetí do nemocnice
Časové okno: 30 a 90 dnů
|
Počet účastníků s readmisí z důvodů souvisejících nebo nesouvisejících s gramnegativní bakteriémií
|
30 a 90 dnů
|
|
Nežádoucí účinky antibiotik
Časové okno: 90 dní
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky s možnou souvislostí s antibiotickou léčbou gramnegativní bakteriémie
|
90 dní
|
|
Použití antimikrobiálních látek po propuštění
Časové okno: 90 dní
|
Dny antibiotické léčby z jakéhokoli důvodu po propuštění z nemocnice
|
90 dní
|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 90 dní
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky podle pokynů Mezinárodní rady pro harmonizaci a správnou klinickou praxi (ICH-GCP)
|
90 dní
|
|
Akutní poškození ledvin
Časové okno: 90 dní
|
Počet účastníků s akutním poškozením ledvin je definován podle kritérií RIFLE jako zvýšená hladina kreatininu x 1,5 oproti výchozí hodnotě nebo snížení odhadované glomerulární filtrace (eGFR) > 25 % nebo produkce moči < 0,5 ml/kg/h po dobu 6 hodin.
|
90 dní
|
|
Infekce Clostridioides difficile
Časové okno: 90 dní
|
Počet účastníků s infekcí Clostridioides difficile
|
90 dní
|
|
Organismus s multirezistencí
Časové okno: 90 dní
|
Organismus multirezistentní vůči lékům definovaný jako identifikace rezistentních bakterií v klinickém vzorku získaném pouze z klinické infekce.
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, Beldavs ZG, Dumyati GK, Dunn JR, Farley MM, Holzbauer SM, Meek JI, Phipps EC, Wilson LE, Winston LG, Cohen JA, Limbago BM, Fridkin SK, Gerding DN, McDonald LC. Burden of Clostridium difficile infection in the United States. N Engl J Med. 2015 Feb 26;372(9):825-34. doi: 10.1056/NEJMoa1408913.
- Kang CI, Kim SH, Park WB, Lee KD, Kim HB, Kim EC, Oh MD, Choe KW. Bloodstream infections caused by antibiotic-resistant gram-negative bacilli: risk factors for mortality and impact of inappropriate initial antimicrobial therapy on outcome. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Feb;49(2):760-6. doi: 10.1128/AAC.49.2.760-766.2005.
- Biedenbach DJ, Moet GJ, Jones RN. Occurrence and antimicrobial resistance pattern comparisons among bloodstream infection isolates from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1997-2002). Diagn Microbiol Infect Dis. 2004 Sep;50(1):59-69. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2004.05.003.
- de Kraker ME, Jarlier V, Monen JC, Heuer OE, van de Sande N, Grundmann H. The changing epidemiology of bacteraemias in Europe: trends from the European Antimicrobial Resistance Surveillance System. Clin Microbiol Infect. 2013 Sep;19(9):860-8. doi: 10.1111/1469-0691.12028. Epub 2012 Oct 8.
- Sogaard M, Norgaard M, Dethlefsen C, Schonheyder HC. Temporal changes in the incidence and 30-day mortality associated with bacteremia in hospitalized patients from 1992 through 2006: a population-based cohort study. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):61-9. doi: 10.1093/cid/ciq069.
- DANMAP 2017 - Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from food animals, food and humans in Denmark. 2017
- Goossens H, Ferech M, Vander Stichele R, Elseviers M; ESAC Project Group. Outpatient antibiotic use in Europe and association with resistance: a cross-national database study. Lancet. 2005 Feb 12-18;365(9459):579-87. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17907-0.
- Cunha BA. Antibiotic side effects. Med Clin North Am. 2001 Jan;85(1):149-85. doi: 10.1016/s0025-7125(05)70309-6.
- Tamma PD, Avdic E, Li DX, Dzintars K, Cosgrove SE. Association of Adverse Events With Antibiotic Use in Hospitalized Patients. JAMA Intern Med. 2017 Sep 1;177(9):1308-1315. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.1938.
- Branch-Elliman W, O'Brien W, Strymish J, Itani K, Wyatt C, Gupta K. Association of Duration and Type of Surgical Prophylaxis With Antimicrobial-Associated Adverse Events. JAMA Surg. 2019 Jul 1;154(7):590-598. doi: 10.1001/jamasurg.2019.0569.
- Pollack LA, Srinivasan A. Core elements of hospital antibiotic stewardship programs from the Centers for Disease Control and Prevention. Clin Infect Dis. 2014 Oct 15;59 Suppl 3(Suppl 3):S97-100. doi: 10.1093/cid/ciu542.
- Rice LB. The Maxwell Finland Lecture: for the duration-rational antibiotic administration in an era of antimicrobial resistance and clostridium difficile. Clin Infect Dis. 2008 Feb 15;46(4):491-6. doi: 10.1086/526535.
- Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE; Infectious Diseases Society of America; European Society for Microbiology and Infectious Diseases. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011 Mar 1;52(5):e103-20. doi: 10.1093/cid/ciq257.
- Corona A, Bertolini G, Ricotta AM, Wilson A, Singer M. Variability of treatment duration for bacteraemia in the critically ill: a multinational survey. J Antimicrob Chemother. 2003 Nov;52(5):849-52. doi: 10.1093/jac/dkg447. Epub 2003 Sep 30. Erratum In: J Antimicrob Chemother. 2004 Jan;53(1):121. Wilson, A J Peter [corrected to Wilson, A Peter R].
- Chotiprasitsakul D, Han JH, Cosgrove SE, Harris AD, Lautenbach E, Conley AT, Tolomeo P, Wise J, Tamma PD; Antibacterial Resistance Leadership Group. Comparing the Outcomes of Adults With Enterobacteriaceae Bacteremia Receiving Short-Course Versus Prolonged-Course Antibiotic Therapy in a Multicenter, Propensity Score-Matched Cohort. Clin Infect Dis. 2018 Jan 6;66(2):172-177. doi: 10.1093/cid/cix767.
- Yahav D, Franceschini E, Koppel F, Turjeman A, Babich T, Bitterman R, Neuberger A, Ghanem-Zoubi N, Santoro A, Eliakim-Raz N, Pertzov B, Steinmetz T, Stern A, Dickstein Y, Maroun E, Zayyad H, Bishara J, Alon D, Edel Y, Goldberg E, Venturelli C, Mussini C, Leibovici L, Paul M; Bacteremia Duration Study Group. Seven Versus 14 Days of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Gram-negative Bacteremia: A Noninferiority Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1091-1098. doi: 10.1093/cid/ciy1054.
- Huttner A, Albrich WC, Bochud PY, Gayet-Ageron A, Rossel A, Dach EV, Harbarth S, Kaiser L. PIRATE project: point-of-care, informatics-based randomised controlled trial for decreasing overuse of antibiotic therapy in Gram-negative bacteraemia. BMJ Open. 2017 Jul 13;7(7):e017996. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017996.
- Schroeder S, Hochreiter M, Koehler T, Schweiger AM, Bein B, Keck FS, von Spiegel T. Procalcitonin (PCT)-guided algorithm reduces length of antibiotic treatment in surgical intensive care patients with severe sepsis: results of a prospective randomized study. Langenbecks Arch Surg. 2009 Mar;394(2):221-6. doi: 10.1007/s00423-008-0432-1. Epub 2008 Nov 26.
- Nobre V, Harbarth S, Graf JD, Rohner P, Pugin J. Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients: a randomized trial. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Mar 1;177(5):498-505. doi: 10.1164/rccm.200708-1238OC. Epub 2007 Dec 20.
- Corey GR, Stryjewski ME, Everts RJ. Short-course therapy for bloodstream infections in immunocompetent adults. Int J Antimicrob Agents. 2009;34 Suppl 4:S47-51. doi: 10.1016/S0924-8579(09)70567-9.
- Havey TC, Fowler RA, Pinto R, Elligsen M, Daneman N. Duration of antibiotic therapy for critically ill patients with bloodstream infections: A retrospective cohort study. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2013 Fall;24(3):129-37. doi: 10.1155/2013/141989.
- Corona A, Wilson AP, Grassi M, Singer M. Prospective audit of bacteraemia management in a university hospital ICU using a general strategy of short-course monotherapy. J Antimicrob Chemother. 2004 Oct;54(4):809-17. doi: 10.1093/jac/dkh416. Epub 2004 Sep 16.
- Cosgrove SE. The relationship between antimicrobial resistance and patient outcomes: mortality, length of hospital stay, and health care costs. Clin Infect Dis. 2006 Jan 15;42 Suppl 2:S82-9. doi: 10.1086/499406.
- Maragakis LL, Perencevich EN, Cosgrove SE. Clinical and economic burden of antimicrobial resistance. Expert Rev Anti Infect Ther. 2008 Oct;6(5):751-63. doi: 10.1586/14787210.6.5.751.
- Evans HL, Lefrak SN, Lyman J, Smith RL, Chong TW, McElearney ST, Schulman AR, Hughes MG, Raymond DP, Pruett TL, Sawyer RG. Cost of Gram-negative resistance. Crit Care Med. 2007 Jan;35(1):89-95. doi: 10.1097/01.CCM.0000251496.61520.75.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 190801
- 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
- H-19085920 (JINÝ: National Ethics Comittee of Denmark)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Demografické údaje, lékařská anamnéza a laboratorní údaje budou zachovány pro ověření a replikaci popsaného výzkumu. Protokol studie a plán statistické analýzy budou veřejně dostupné.
Data budou shromažďována v systému elektronického sběru dat (REDCap) a analyzována pomocí statistických balíčků s otevřeným zdrojovým kódem v R. Data budou k dispozici ihned po zveřejnění primárního výsledku. Data budou uchována po dobu 10 při zahájení studie. Anonymizovaná zkušební data budou po skončení zkušebního období zpřístupněna prostřednictvím příslušných veřejných databází. Na požádání budou prostřednictvím kontaktu s příslušným autorem zpřístupněny anonymizované údaje na úrovni pacienta, statistický kód a další relevantní podpůrné informace. Studijní údaje budou zveřejněny pouze v pseudonymní podobě. Dodržování plánu bude pravidelně monitorovat primární zkoušející.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .