Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forkortet antibiotikabehandling på 5 dager ved gramnegativ bakteriemi (GNB5)

6. februar 2023 oppdatert av: Thomas Benfield

Kortkurs antibiotikabehandling av gramnegativ bakteriemi: en multisenter, randomisert, ikke-blind, ikke-inferioritetsintervensjonsstudie

GNB5 er en etterforsker-initiert multisenter non-inferiority randomisert kontrollert studie som tar sikte på å vurdere effektiviteten og sikkerheten til forkortet antibiotika for pasienter innlagt på sykehus med en gramnegativ bakteriemi med en urinveisinfeksjonskilde (GNB).

Fem dager etter oppstart av antimikrobiell behandling for GNB, randomiseres deltakerne 1:1 til parallelle behandlingsarmer: 5 dager (intervensjon) eller minimum 7 dager (kontroll) med antibiotikabehandling. Intervensjonsgruppen avbryter antibiotika på dag 5 dersom den er klinisk stabil og afebril. Kontrollgruppen mottar antibiotika i en varighet på 7 dager eller lenger etter den behandlende legens skjønn.

Det primære resultatet er 90-dagers overlevelse uten klinisk eller mikrobiologisk behandlingssvikt, som vil bli testet med en non-inferiority margin på 10 %.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Introduksjon: Langvarig bruk av antibiotika er nært knyttet til antibiotika-assosierte infeksjoner, antimikrobiell resistens og bivirkninger. Den optimale varigheten av antibiotikabehandling for Gram-negativ bakteriemi (GNB) med en urinveisinfeksjonskilde er dårlig definert.

Metoder og analyse: Etterforsker initierte multisenter, ikke-blind, ikke-inferioritet randomisert kontrollert studie med to parallelle behandlingsarmer. Den ene armen vil få forkortet antibiotikabehandling på 5 dager og den andre armen vil få standard antibiotikabehandling på 7 dager eller lenger. Randomisering vil skje i like proporsjoner (1:1) senest dag 5 av effektiv antibiotikabehandling som bestemt ved antibiogram. Immunsupprimerte pasienter og de med GNB på grunn av ikke-fermenterende basiller (Acinetobacter spp, Pseudomonas spp), Brucella spp, Fusobacterium spp eller polymikrobiell vekst er ikke kvalifisert.

Primært endepunkt er 90-dagers overlevelse uten klinisk eller mikrobiologisk behandlingssvikt. Sekundære endepunkter inkluderer dødelighet av alle årsaker, total varighet av antibiotikabehandling, gjeninnleggelse på sykehus og Clostridioides difficile-infeksjon. Midlertidig sikkerhetsanalyse vil bli utført etter rekruttering av hver 100 pasient. Gitt en hendelsesrate på 12 %, en margin på 10 % og 90 % effekt, er den nødvendige prøvestørrelsen for å bestemme non-inferiority 380 pasienter. Analyser vil bli utført på både intensjon-å-behandle og per-protokoll-populasjoner.

Etikk og formidling: Godkjenning fra etisk komité og nasjonale kompetente myndigheter vil bli innhentet før igangsetting av rettssaken. Resultater fra hovedforsøket og hvert av de sekundære endepunktene vil bli sendt inn for publisering i et fagfellevurdert tidsskrift.

Effekt: Demonstrasjon av ikke-mindreverdighet vil gi nødvendig bevis for å forkorte antibiotikabehandlingsvarigheten i GNB med en urinveisinfeksjonskilde og dermed redusere risikoen for uønskede hendelser og utvikling av resistens forbundet med bruk av antibiotika

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

380

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital of Aalborg
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Rigshospitalet
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Rekruttering
        • Bispebjerg Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
      • Hellerup, Danmark, 2900
        • Rekruttering
        • Gentofte Hospital
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Rekruttering
        • Herlev Hospital
      • Herning, Danmark, 7400
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Herning Hospital
      • Hillerød, Danmark, 3400
        • Rekruttering
        • Nordsjaellands Hospital
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Rekruttering
        • Hvidovre Hospital
      • Kolding, Danmark, 6000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Kolding Hospital
      • Odense, Danmark, 5000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Roskilde Hospital
      • Silkeborg, Danmark, 8600
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Regionshospitalet Silkeborg
      • Århus, Danmark, 8200
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital of Aarhus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >18 år
  • Blodkultur positiv for gramnegative bakterier
  • Bevis på urinveisinfeksjonskilde (positiv urinkultur eller minst ett klinisk symptom forenlig med urinveisinfeksjon)
  • Antibiotisk behandling med antimikrobiell aktivitet mot gramnegative bakterier administrert innen 12 timer etter første blodkultur
  • Temperatur <37,8°C ved randomisering
  • Klinisk stabil ved randomisering (systolisk blodtrykk > 90 mm Hg, hjertefrekvens <100 slag/min., respirasjonsfrekvens <24/minutt, perifer oksygenmetning > 90 %)
  • Muntlig og skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Antibiotisk behandling (>1 dag) med antimikrobiell aktivitet mot gramnegative bakterier innen 14 dager etter inkludering
  • Gram-negativ bakteriemi innen 30 dager etter blodkultur
  • Immunsuppresjon (ubehandlet HIV-infeksjon, nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 1,0 x 109/l), ubehandlet terminal kreft, mottak av immunsuppressive midler (ATC-kode L04A), kortikosteroidbehandling (≥20 mg/dag prednison eller tilsvarende i >14 dager ) i løpet av de siste 30 dagene, kjemoterapi i løpet av de siste 30 dagene, immunsupprimert etter solid organtransplantasjon, aspleni)
  • Polymikrobiell vekst i blodkultur
  • Bakteremi med ikke-fermenterende gramnegative bakterier (Acinetobacter spp, Burkholderia spp, Pseudomonas spp), Brucella spp eller Fusobacterium spp
  • Unnlatelse av å fjerne infeksjonskilden innen 72 timer etter første blodkultur (f. bytte av kateter á demeure)
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Intervensjonsgruppe
Forkortet antibiotikabehandling på 5 dager
Annen: Forkortet antibiotikabehandling
Forkortet antibiotikabehandling på 5 dager. Deltakelse i studien vil kun påvirke behandlingsvarigheten og vil ikke ha noen innvirkning på valg av behandling med hensyn til type og dose antibiotikabehandling.
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollgruppe
Standard antibiotikabehandling på minimum 7 dager etter behandlende leges skjønn
Annen: Standard antibiotikabehandling
Standard antibiotikabehandling på minimum 7 dager etter behandlende leges skjønn. Deltakelse i studien vil kun påvirke behandlingsvarigheten og vil ikke ha noen innvirkning på valg av behandling med hensyn til type og dose antibiotikabehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
90-dagers overlevelse uten klinisk eller mikrobiologisk behandlingssvikt
Tidsramme: 90 dager

90-dagers overlevelse uten klinisk eller mikrobiologisk behandlingssvikt som definert:

  1. Dødelighet av alle årsaker fra randomiseringsdagen og til dag 90
  2. Mikrobiologisk svikt: Tilbakevendende bakteriemi på grunn av den samme mikroorganismen som verifisert ved sekvensanalyse fra randomiseringsdagen og til dag 90

  3. Klinisk svikt: Reinitiering av behandling mot gramnegativ bakteriemi i mer enn 48 timer på grunn av klinisk forverring som mistenkes å skyldes den opprinnelige infiseringsorganismen og som det ikke er mistanke om alternativ diagnose/patogen fra randomiseringsdagen og frem til dagen. 90

    1. Fjerne komplikasjoner av initial infeksjon, definert av vekst av de samme bakteriene som i den initiale bakteriemien (f. endokarditt, meningitt)
    2. Lokal suppurativ komplikasjon som ikke var tilstede ved infeksjonsstart (f. nyreabscess ved pyelonefritt)
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 14, 30 og 90 dager
Antall dødsfall uansett årsak
14, 30 og 90 dager
Total varighet av antibiotikabehandling
Tidsramme: 90 dager
Dager som deltakeren mottar antibiotikabehandling for Gram-negativ bakteriemi, i tillegg til intravenøs og oral terapi
90 dager
Type antibiotikabehandling
Tidsramme: 90 dager
Antibiotisk behandling for gramnegativ bakteriemi gitt ved antibiogram
90 dager
Varighet av antibiotikabehandling
Tidsramme: 90 dager
Varighet av antibiotikabehandling for Gram-negativ bakteriemi gitt ved antibiogram
90 dager
Total lengde på sykehusopphold
Tidsramme: 90 dager
Dager fra dato for sykehusinnleggelse for gramnegativ bakteriemi til utskrivningsdato
90 dager
Gjeninnleggelse på sykehus
Tidsramme: 30 og 90 dager
Antall deltakere med reinnleggelse av årsaker relatert til eller ikke relatert til gramnegativ bakteriemi
30 og 90 dager
Antibiotiske bivirkninger
Tidsramme: 90 dager
Antall deltakere med uønskede hendelser med mulig relasjon til antibiotikabehandling av gramnegativ bakteriemi
90 dager
Bruk av antimikrobielle midler etter utskrivning
Tidsramme: 90 dager
Dager med antibiotikabehandling uansett årsak etter utskrivning fra sykehus
90 dager
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 90 dager
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser i henhold til International Council of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer
90 dager
Akutt nyreskade
Tidsramme: 90 dager
Antall deltakere med akutt nyreskade er definert i henhold til RIFLE-kriterier som økt kreatininnivå x 1,5 fra baseline eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) reduksjon >25 % eller urinproduksjon på <0,5 ml/kg/t i 6 timer.
90 dager
Clostridioides difficile infeksjon
Tidsramme: 90 dager
Antall deltakere med Clostridioides difficile-infeksjon
90 dager
Multiresistens organisme
Tidsramme: 90 dager
Multiresistensorganisme definert som identifikasjon av resistente bakterier i en klinisk prøve hentet kun fra en klinisk infeksjon.
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Thomas Benfield

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. mars 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

1. oktober 2026

Studiet fullført (FORVENTES)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

2. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 190801
  • 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
  • H-19085920 (ANNEN: National Ethics Comittee of Denmark)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Demografi, medisinsk historie og laboratoriedata vil bli bevart for å validere og replikere beskrevet forskning. Studieprotokoll og statistisk analyseplan vil være offentlig tilgjengelig.

Data vil bli samlet inn i det elektroniske datafangstsystemet (REDCap) og analysert ved hjelp av åpen kildekode statistiske pakker i R. Data vil være tilgjengelig umiddelbart etter publisering av primærresultatet. Data vil bli bevart i 10 ved studiestart. Anonymiserte forsøksdata vil bli gjort tilgjengelige gjennom relevante offentlige databaser når forsøket avsluttes. På forespørsel vil anonymiserte data på pasientnivå, den statistiske koden og annen relevant støtteinformasjon gjøres tilgjengelig ved kontakt med den korresponderende forfatteren. Studiedata vil kun publiseres i pseudonym form. Overholdelse av planen vil bli overvåket av primæretterforskeren rutinemessig.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig umiddelbart etter publisering av det primære resultatet. Data vil bli bevart i 10 ved studiestart.

Tilgangskriterier for IPD-deling

På forespørsel vil anonymiserte data på pasientnivå, den statistiske koden og annen relevant støtteinformasjon gjøres tilgjengelig ved kontakt med den korresponderende forfatteren.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Forkortet antibiotikabehandling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere