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Traitement Antibiotique Raccourci de 5 Jours dans la Bactériémie à Gram négatif (GNB5)

6 février 2023 mis à jour par: Thomas Benfield

Traitement antibiotique de courte durée de la bactériémie à Gram négatif : une étude interventionnelle multicentrique, randomisée, non en aveugle et de non-infériorité

GNB5 est un essai contrôlé randomisé multicentrique de non-infériorité initié par l'investigateur qui vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un antibiotique raccourci pour les patients hospitalisés avec une bactériémie à Gram négatif avec une source d'infection des voies urinaires (GNB).

Cinq jours après le début du traitement antimicrobien pour le GNB, les participants sont randomisés 1: 1 dans des bras de traitement parallèles : 5 jours (intervention) ou minimum 7 jours (contrôle) de traitement antibiotique. Le groupe d'intervention arrête les antibiotiques au jour 5 si cliniquement stable et afébrile. Le groupe témoin reçoit des antibiotiques pour une durée de 7 jours ou plus à la discrétion du médecin traitant.

Le critère de jugement principal est la survie à 90 jours sans échec clinique ou microbiologique au traitement, qui sera testée avec une marge de non infériorité de 10 %.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Introduction : L'utilisation prolongée d'antibiotiques est étroitement liée aux infections associées aux antibiotiques, à la résistance antimicrobienne et aux effets indésirables des médicaments. La durée optimale du traitement antibiotique des bactériémies à Gram négatif (BGN) d'origine urinaire est mal définie.

Méthodes et analyse : L'investigateur a lancé un essai contrôlé randomisé multicentrique, non aveugle et de non-infériorité avec deux bras de traitement parallèles. Un bras recevra un traitement antibiotique raccourci de 5 jours et l'autre bras recevra un traitement antibiotique standard de 7 jours ou plus. La randomisation aura lieu en proportions égales (1:1) au plus tard au jour 5 d'un traitement antibiotique efficace tel que déterminé par l'antibiogramme. Les patients immunodéprimés et ceux atteints de GNB due à des bacilles non fermentants (Acinetobacter spp, Pseudomonas spp), Brucella spp, Fusobacterium spp ou une croissance polymicrobienne ne sont pas éligibles.

Le critère de jugement principal est la survie à 90 jours sans échec clinique ou microbiologique au traitement. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la mortalité toutes causes confondues, la durée totale du traitement antibiotique, la réadmission à l'hôpital et l'infection à Clostridioides difficile. Une analyse de sécurité intermédiaire sera effectuée après le recrutement de tous les 100 patients. Compte tenu d'un taux d'événements de 12 %, d'une marge de 10 % et d'une puissance de 90 %, la taille d'échantillon requise pour déterminer la non-infériorité est de 380 patients. Les analyses seront effectuées sur les populations en intention de traiter et per protocole.

Éthique et diffusion : l'approbation du comité d'éthique et des autorités nationales compétentes sera obtenue avant le début de l'essai. Les résultats de l'essai principal et de chacun des critères d'évaluation secondaires seront soumis pour publication dans une revue à comité de lecture.

Impact : La démonstration de la non-infériorité fournira les preuves nécessaires pour raccourcir en toute sécurité la durée du traitement antibiotique dans le GNB avec une source d'infection des voies urinaires et ainsi réduire le risque d'événements indésirables et le développement d'une résistance associée à l'utilisation d'antibiotiques

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

380

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9000
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital of Aalborg
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Pas encore de recrutement
        • Rigshospitalet
      • Copenhagen, Danemark, 2400
        • Recrutement
        • Bispebjerg Hospital
        • Contact:
          • Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
      • Hellerup, Danemark, 2900
        • Recrutement
        • Gentofte Hospital
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Recrutement
        • Herlev Hospital
      • Herning, Danemark, 7400
        • Pas encore de recrutement
        • Herning Hospital
      • Hillerød, Danemark, 3400
        • Recrutement
        • Nordsjaellands Hospital
      • Hvidovre, Danemark, 2650
        • Recrutement
        • Hvidovre Hospital
      • Kolding, Danemark, 6000
        • Pas encore de recrutement
        • Kolding Hospital
      • Odense, Danemark, 5000
        • Pas encore de recrutement
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Danemark, 4000
        • Pas encore de recrutement
        • Roskilde Hospital
      • Silkeborg, Danemark, 8600
        • Pas encore de recrutement
        • Regionshospitalet Silkeborg
      • Århus, Danemark, 8200
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital of Aarhus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >18 ans
  • Hémoculture positive pour les bactéries Gram-négatives
  • Preuve d'une source d'infection des voies urinaires (culture d'urine positive ou au moins un symptôme clinique compatible avec une infection des voies urinaires)
  • Traitement antibiotique avec activité antimicrobienne contre les bactéries Gram-négatives administré dans les 12 heures suivant la première hémoculture
  • Température <37,8 °C lors de la randomisation
  • Cliniquement stable lors de la randomisation (pression artérielle systolique > 90 mm Hg, fréquence cardiaque < 100 battements/min., fréquence respiratoire < 24/minute, saturation périphérique en oxygène > 90 %)
  • Consentement éclairé oral et écrit

Critère d'exclusion:

  • Traitement antibiotique (>1 jour) avec activité antimicrobienne sur les bactéries Gram-négatives dans les 14 jours suivant l'inclusion
  • Bactériémie à Gram négatif dans les 30 jours suivant l'hémoculture
  • Immunosuppression (infection par le VIH non traitée, neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 109/l), cancer en phase terminale non traité, traitement par des agents immunosuppresseurs (code ATC L04A), corticothérapie (≥ 20 mg/jour de prednisone ou l'équivalent pendant > 14 jours ) au cours des 30 derniers jours, Chimiothérapie au cours des 30 derniers jours, Immunodépression après transplantation d'organe solide, Asplénie)
  • Croissance polymicrobienne en hémoculture
  • Bactériémie à bactéries Gram-négatives non fermentantes (Acinetobacter spp, Burkholderia spp, Pseudomonas spp), Brucella spp ou Fusobacterium spp
  • Défaut d'éliminer la source d'infection dans les 72 heures suivant la première hémoculture (par ex. changement de cathéter á demeure)
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe d'intervention
Traitement antibiotique raccourci de 5 jours
Autre: Traitement antibiotique raccourci
Traitement antibiotique raccourci de 5 jours. La participation à l'étude n'affectera que la durée du traitement et n'aura aucune influence sur le choix du traitement en ce qui concerne le type et la dose d'antibiothérapie.
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe de contrôle
Traitement antibiotique standard de 7 jours minimum à la discrétion du médecin traitant
Autre: Traitement antibiotique standard
Traitement antibiotique standard de 7 jours minimum à la discrétion du médecin traitant. La participation à l'étude n'affectera que la durée du traitement et n'aura aucune influence sur le choix du traitement en ce qui concerne le type et la dose d'antibiothérapie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie à 90 jours sans échec clinique ou microbiologique au traitement
Délai: 90 jours

Survie à 90 jours sans échec clinique ou microbiologique au traitement tel que défini :

  1. Mortalité toutes causes confondues à partir du jour de la randomisation et jusqu'au jour 90
  2. Échec microbiologique : bactériémie récurrente due au même micro-organisme que celle vérifiée par analyse de séquence survenant à partir du jour de la randomisation et jusqu'au jour 90

  3. Échec clinique : réinitiation du traitement contre la bactériémie à Gram négatif pendant plus de 48 heures en raison d'une aggravation clinique suspectée d'être due à l'organisme infectant initial et pour laquelle il n'existe pas d'autre diagnostic/agent pathogène suspecté à partir du jour de la randomisation et jusqu'au jour 90

    1. Complications à distance de l'infection initiale, définies par la croissance des mêmes bactéries que lors de la bactériémie initiale (par ex. endocardite, méningite)
    2. Complication suppurée locale qui n'était pas présente au début de l'infection (par ex. abcès rénal dans la pyélonéphrite)
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 14, 30 et 90 jours
Nombre de décès toutes causes confondues
14, 30 et 90 jours
Durée totale du traitement antibiotique
Délai: 90 jours
Jours pendant lesquels le participant reçoit un traitement antibiotique pour la bactériémie à Gram négatif, en ajoutant une thérapie intraveineuse et orale
90 jours
Type de traitement antibiotique
Délai: 90 jours
Antibiothérapie de la bactériémie à Gram négatif administrée par antibiogramme
90 jours
Durée du traitement antibiotique
Délai: 90 jours
Durée du traitement antibiotique de la bactériémie à Gram négatif donné par antibiogramme
90 jours
Durée totale du séjour à l'hôpital
Délai: 90 jours
Jours entre la date d'admission à l'hôpital pour bactériémie à Gram négatif et la date de sortie
90 jours
Réadmission à l'hôpital
Délai: 30 et 90 jours
Nombre de participants réadmis pour des raisons liées ou non à la bactériémie à Gram négatif
30 et 90 jours
Événements indésirables liés aux antibiotiques
Délai: 90 jours
Nombre de participants présentant des événements indésirables en relation possible avec le traitement antibiotique de la bactériémie à Gram négatif
90 jours
Utilisation d'antimicrobiens après la sortie
Délai: 90 jours
Jours de traitement antibiotique pour quelque raison que ce soit après la sortie de l'hôpital
90 jours
Événements indésirables graves
Délai: 90 jours
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves conformément aux directives de l'International Council of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP)
90 jours
Lésion rénale aiguë
Délai: 90 jours
Le nombre de participants souffrant d'insuffisance rénale aiguë est défini selon les critères RIFLE comme une augmentation du taux de créatinine x 1,5 par rapport au départ ou une diminution estimée du débit de filtration glomérulaire (DFGe) > 25 % ou un débit urinaire < 0,5 ml/kg/h pendant 6 heures.
90 jours
Infection à Clostridioides difficile
Délai: 90 jours
Nombre de participants infectés par Clostridioides difficile
90 jours
Organisme multirésistant
Délai: 90 jours
Organisme multirésistant défini comme l'identification de bactéries résistantes dans un échantillon clinique obtenu uniquement à partir d'une infection clinique.
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Thomas Benfield

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

11 mars 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2020

Première publication (RÉEL)

2 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 190801
  • 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
  • H-19085920 (AUTRE: National Ethics Comittee of Denmark)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données démographiques, les antécédents médicaux et les données de laboratoire seront conservés pour valider et reproduire la recherche décrite. Le protocole d'étude et le plan d'analyse statistique seront accessibles au public.

Les données seront collectées dans le système de saisie électronique des données (REDCap) et analysées à l'aide de progiciels statistiques open source dans R. Les données seront disponibles immédiatement après la publication du résultat principal. Les données seront conservées pendant 10 heures après le début de l'étude. Les données d'essai anonymisées seront mises à disposition dans les bases de données publiques pertinentes à la fin de l'essai. Sur demande, les données anonymisées au niveau du patient, le code statistique et d'autres informations pertinentes seront mises à disposition en contactant l'auteur correspondant. Les données de l'étude seront publiées uniquement sous forme pseudonyme. Le respect du plan sera contrôlé régulièrement par l'investigateur principal.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles immédiatement après la publication du résultat principal. Les données seront conservées pendant 10 heures après le début de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Sur demande, les données anonymisées au niveau du patient, le code statistique et d'autres informations pertinentes seront mises à disposition en contactant l'auteur correspondant.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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