進行性肝細胞癌患者におけるTACEと抗PD-1抗体の併用

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントが得られています。
• 研究参加時の年齢が18歳以上。
• 多結節性または大型の孤立性肝細胞癌。切除または局所切除の対象外。腫瘍量が肝臓容積の 50% 未満。
• 組織学的に肝細胞癌の診断が確認された。
• スパイラル CT スキャンまたは MRI による修正 RECIST (mRECIST) 基準によって定義される、少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位。
• Child-Pugh スコアは 5 ～ 7、パフォーマンス ステータス (PS) ≤ 2 (ECOG スケール)。
• 慢性HBV感染症を患っている被験者は、スクリーニング時にHBV DNAウイルス量が100 IU/mL未満でなければなりません。 さらに、研究療法を開始する前に、地域の標準治療ガイドラインに従って抗ウイルス療法を受けていなければなりません。
• 平均余命は少なくとも12週間。
• 適切な血球数、肝酵素、および腎機能: 絶対好中球数 ≥ 1,500/L、血小板 ≥ 60 x103/L。総ビリルビン ≤ 正常上限の 3 倍。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (SGOT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (SGPT) ≤ 5 x 正常上限 (ULN);国際正規化比率 (INR) ≤1.25;アルブミン ≥ 31 g/dL;血清クレアチニン ≤ 1.5 x 施設内 ULN またはクレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用する場合)
• 生殖能力のある女性患者は、治験開始前7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 被験者は、治療を受けること、避妊手段の順守、予定された来院およびフォローアップを含む検査を含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができる。

除外基準:

• びまん性肝細胞癌、または血管浸潤または肝臓外への広がりの存在。 ただし、以下の例外があります。 門脈分節または肝静脈の浸潤。または、1 つの臓器系の症状を伴う限定的な肝外転移。
• 肝移植リストに載っている患者、または進行性肝疾患のある患者。
• 完全な血栓症または門脈主枝の完全な浸潤。
• -治験治療開始前4週間以内の臨床的に重大な胃腸出血を含む心疾患の病歴
• -治験薬の初回投与前の6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓性または塞栓性イベントを起こした患者。ただし、分節門脈の血栓症は除く。
• 以前の全身抗がん療法または内分泌療法または免疫療法
• TACEによる以前の治療
• 高周波焼灼および切除は、研究治療開始前4週間以内に実施される。
• -治験治療開始前4週間以内に放射線療法が実施された。
• 研究治療開始後4週間以内の大手術、または大手術の影響から回復していない被験者。
• 適切に治療された基底皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く、二次原発がんの患者。
• 免疫不全患者、例: 血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
• -治験薬を使用する別の臨床研究への参加前の過去 30 日間、または以前に使用された治験薬の 7 半減期のいずれか長い方。
• 本研究における以前の治療歴（スクリーニング失敗は含まない）。

• 研究者の意見において、研究の治療の評価、または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性があると考えられるあらゆる状態または併存疾患。以下が含まれますが、これらに限定されません。

  1. 間質性肺疾患の病歴
  2. B型肝炎ウイルス（HBV）とC型肝炎ウイルス（HCV）の同時感染（二重感染）
  3. 既知の急性または慢性膵炎
  4. 活動性結核
  5. 全身療法を必要とするその他の活動性感染症（ウイルス、真菌、または細菌）
  6. 同種組織/固形臓器移植の病歴
  7. -免疫不全と診断されている、または患者がニボルマブ単独療法の初回投与前の7日以内に慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
  8. 過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴がある、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある。 例外: 白斑、甲状腺機能低下症、I型糖尿病、または小児喘息/アトピーが解決した被験者は、この規則の例外です。 気管支拡張薬の断続的な使用や局所的なステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されない。 橋本甲状腺炎、ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症、または治療を必要としない乾癬を有する被験者は研究から除外されない。
  9. -ニボルマブ単剤療法の初回投与前または治験治療中の30日以内の生ワクチン。
  10. 中枢神経系（CNS）転移の病歴または臨床的証拠 例外は以下のとおりである：局所療法を完了し、以下の基準の両方を満たす対象：I.無症状、II. ニボルマブ単独療法の開始6週間前まではステロイドの必要がない。 CNS画像（CTまたはMRI）によるスクリーニングは、臨床的に適応がある場合、または被験者にCNSの病歴がある場合にのみ必要です。
• 治験で適用された薬剤のいずれかを妨害することが知られている薬剤。
• 研究開始時にプロトコルで指定された治療を除く、その他の有効ながん治療。
• 患者は治験参加後28日以内に他の治験薬を投与されている。
• 抗プログラム細胞死タンパク質 1 (抗 PD-1)、抗 PD-L1、抗プログラム細胞死リガンド 2 (抗 PD-L2)、抗 CD137 (4-1BB リガンド、腫瘍壊死因子受容体（TNFR）ファミリーのメンバー）、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4（抗 CTLA-4）抗体（イピリムマブまたは T 細胞共役抗体を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む）刺激またはチェックポイント経路）。
• 妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性/女性患者（失敗率は年間1%未満）。 [許容される避妊方法は次のとおりです:インプラント、注射可能な避妊薬、複合経口避妊薬、子宮内ペサール(ホルモン器具のみ)、性的禁欲、またはパートナーの精管切除術]。 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査薬（血清β-HCG）が陰性でなければなりません。
• 医療計画に対する重大な不遵守歴がある患者、または信頼できるインフォームドコンセントを与えることができない患者。