ТАСЕ в сочетании с антителом к ​​PD-1 у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие.
• Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование.
• Многоузловая или крупная солитарная гепатоцеллюлярная карцинома, не подлежащая резекции или местной абляции. Опухолевая масса менее 50% объема печени.
• Гистологически подтвержден диагноз гепатоцеллюлярной карциномы.
• По крайней мере, один измеримый участок заболевания, определенный модифицированными критериями RECIST (mRECIST) с помощью спиральной КТ или МРТ.
• Оценка по Чайлд-Пью 5–7 баллов, статус работоспособности (PS) ≤ 2 (шкала ECOG).
• На момент скрининга у субъектов с хронической инфекцией HBV вирусная нагрузка ДНК HBV должна быть <100 МЕ/мл. Кроме того, до начала исследуемой терапии они должны проходить противовирусную терапию в соответствии с региональными стандартами лечения.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Адекватные показатели крови, ферментов печени и функции почек: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/л, тромбоцитов ≥60 x103/л; Общий билирубин в 3 раза превышает верхний предел нормы; Аспартатаминотрансфераза (SGOT), аланинаминотрансфераза (SGPT) ≤ 5 x верхний нормальный предел (ULN); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,25; Альбумин ≥ 31 г/дл; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x институциональная ВГН или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта)
• Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 7 дней до начала исследования.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, соблюдение мер контрацепции, плановые посещения и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Диффузная гепатоцеллюлярная карцинома или наличие сосудистой инвазии или внепеченочного распространения, за следующими исключениями: Инвазия сегментарной воротной вены или печеночных вен; или ограниченные внепеченочные метастазы с проявлениями в одной системе органов.
• Пациенты, находящиеся в списке трансплантации печени или с запущенным заболеванием печени.
• Тотальный тромбоз или тотальная инвазия основной ветви воротной вены.
• Заболевания сердца в анамнезе, включая клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением тромбоза сегментарной воротной вены.
• Предыдущая системная противораковая терапия ИЛИ эндокринная ИЛИ иммунотерапия
• Предыдущее лечение ТАСЕ
• Радиочастотная абляция и резекция, проведенная менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
• Лучевая терапия проводилась менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследуемого лечения ИЛИ субъекты, которые не оправились от последствий серьезного хирургического вмешательства.
• Пациенты со вторым первичным раком, за исключением адекватно леченного базального рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, напр. пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение последних 30 дней перед включением или 7 периодов полувыведения ранее использованного исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Предыдущее лечение в настоящем исследовании (не включает неудачный скрининг).

• Любое состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования. Лечение или интерпретация безопасности пациента или результатов исследования, включая, помимо прочего:

  1. история интерстициального заболевания легких
  2. Коинфекция вируса гепатита B (HBV) и вируса гепатита C (HCV) (т.е. двойная инфекция)
  3. известный острый или хронический панкреатит
  4. активный туберкулез
  5. любая другая активная инфекция (вирусная, грибковая или бактериальная), требующая системной терапии
  6. история трансплантации аллогенных тканей/солидных органов
  7. диагноз иммунодефицита или пациент получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы монотерапии ниволумабом.
  8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключения: Исключением из этого правила являются субъекты с витилиго, гипотиреозом, сахарным диабетом I типа или разрешившейся детской астмой/атопией. Субъекты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местные инъекции стероидов, не исключались из исследования. Субъекты с тиреоидитом Хашимото, гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или псориазом, не требующим лечения, не исключаются из исследования.
  9. Живая вакцина в течение 30 дней до приема первой дозы монотерапии ниволумабом или во время исследуемого лечения.
  10. Анамнез или клинические данные о метастазах в центральную нервную систему (ЦНС). Исключением являются: Субъекты, завершившие местную терапию и соответствующие обоим следующим критериям: I. бессимптомны и II. не нуждаются в стероидах за 6 недель до начала монотерапии ниволумабом. Скрининг с использованием визуализации ЦНС (КТ или МРТ) требуется только при наличии клинических показаний или если у субъекта в анамнезе имеется заболевание ЦНС.
• Лекарство, о котором известно, что оно мешает действию любого из агентов, применявшихся в исследовании.
• Любое другое эффективное лечение рака, за исключением лечения, указанного в протоколе в начале исследования.
• Пациент получил любой другой исследуемый продукт в течение 28 дней с момента включения в исследование.
• Предыдущая терапия анти-белком 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-1), анти-PD-L1, анти-лигандом 2 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L2), анти-CD137 (лиганд 4-1BB, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR)), или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (анти-CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или препарат, специфически воздействующий на Т-клетки). пути стимуляции или контрольные точки).
• Субъекты женского пола, беременные, кормящие грудью или пациенты мужского/женского пола репродуктивного потенциала, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год). [Допустимыми методами контрацепции являются: имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные пероральные контрацептивы, внутриматочные пессары (только гормональные средства), половое воздержание или вазэктомия партнера]. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сывороточный β-ХГЧ) при скрининге.
• Пациент с каким-либо значительным анамнезом несоблюдения медицинских режимов или с невозможностью дать достоверное информированное согласие.