TACE联合抗PD-1抗体治疗晚期肝细胞癌

纳入标准：

• 已获得书面知情同意书。
• 进入研究时年龄≥ 18 岁。
• 多结节性或大的孤立性肝细胞癌，不适合切除或局部消融，肿瘤负荷低于肝脏体积的 50%。
• 经组织学确诊为肝细胞癌。
• 至少有一个可测量的疾病部位，根据改良的 RECIST (mRECIST) 标准，使用螺旋 CT 扫描或 MRI 进行定义。
• Child-Pugh 评分 5-7，体能状态 (PS) ≤ 2（ECOG 量表）。
• 慢性 HBV 感染受试者在筛查时 HBV DNA 病毒载量必须 < 100 IU/mL。 此外，在开始研究治疗之前，他们必须按照地区护理标准标准接受抗病毒治疗。
• 预期寿命至少12周。
• 血细胞计数、肝酶和肾功能充足：中性粒细胞绝对计数≥1,500/L，血小板≥60x103/L；总胆红素≤3x正常上限；天冬氨酸转氨酶 (SGOT)、丙氨酸转氨酶 (SGPT) ≤ 5 x 正常上限 (ULN)；国际标准化比值（INR）≤1.25；白蛋白≥31克/分升；血清肌酐 ≤ 1.5 x 机构 ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min（如果使用 Cockcroft-Gault 公式）
• 有生育潜力的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
• 受试者愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、遵守避孕措施、定期访视和检查（包括随访）。

排除标准：

• 弥漫性肝细胞癌或存在血管侵犯或肝外扩散，但以下情况除外： 节段性门静脉或肝静脉的侵犯；或具有某一器官系统表现的有限肝外转移。
• 肝移植名单上的患者或患有晚期肝病的患者。
• 门静脉主要分支完全血栓形成或完全侵入。
• 有心脏病史，包括研究治疗开始前 4 周内有临床意义的胃肠道出血
• 首次给药研究药物前 6 个月内发生血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞，节段性门静脉血栓除外。
• 既往全身抗癌治疗或内分泌治疗或免疫治疗
• 既往接受 TACE 治疗
• 在研究治疗开始前不到 4 周进行射频消融和切除术。
• 研究治疗开始前不到 4 周进行放射治疗。
• 开始研究治疗后 4 周内进行过大手术或尚未从大手术影响中恢复的受试者。
• 患有第二原发癌的患者，经过充分治疗的基底皮肤癌或宫颈原位癌除外。
• 免疫功能低下的患者，例如 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
• 在纳入前的最后 30 天内或先前使用的试验药物的 7 个半衰期（以较长者为准）参与了另一项研究产品的临床研究。
• 本研究中既往治疗（不包括筛查失败）。

• 研究者认为会干扰研究治疗评估或患者安全或研究结果解释的任何病症或合并症，包括但不限于：

  1. 间质性肺疾病史
  2. 乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）双重感染（即双重感染）
  3. 已知的急性或慢性胰腺炎
  4. 活动性结核病
  5. 任何其他需要全身治疗的活动性感染（病毒、真菌或细菌）
  6. 同种异体组织/实体器官移植史
  7. 诊断为免疫缺陷或患者在首次给予纳武单抗单药治疗前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  8. 过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或有临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。 例外：患有白癜风、甲状腺功能减退症、I 型糖尿病或已治愈的儿童哮喘/特应性的受试者是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 患有桥本甲状腺炎、激素替代治疗后稳定的甲状腺功能减退症或不需要治疗的牛皮癣的受试者不排除在研究之外。
  9. 在首次纳武单抗单药治疗前或研究治疗期间 30 天内接种活疫苗。
  10. 中枢神经系统 (CNS) 转移病史或临床证据 例外情况是：已完成局部治疗且符合以下两个标准的受试者：I. 无症状，II. 已完成局部治疗的受试者。 在开始纳武单抗单药治疗前 6 周不需要类固醇。 仅当有临床指征或受试者有中枢神经系统病史时，才需要进行中枢神经系统成像（CT 或 MRI）筛查
• 已知会干扰试验中使用的任何药物的药物。
• 除研究开始时方案指定的治疗外的任何其他有效的癌症治疗。
• 患者在进入研究后 28 天内接受过任何其他研究产品。
• 既往接受过抗程序​​性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）、抗 PD-L1、抗程序性细胞死亡配体 2（抗 PD-L2）、抗 CD137（4-1BB 配体、肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 家族的成员），或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体（包括伊匹单抗或任何其他特异性靶向 T 细胞共体的抗体或药物）刺激或检查点途径）。
• 怀孕、哺乳期的女性受试者或有生育潜力且未采用有效节育方法的男性/女性患者（每年失败率低于 1%）。 [可接受的避孕方法有：埋植剂、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内保育器（仅限激素装置）、禁欲或伴侣输精管结扎术]。 有生育能力的女性在筛查时妊娠试验（血清 β-HCG）必须呈阴性。
• 有任何明显不遵守医疗方案史或无法授予可靠知情同意书的患者。