- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04297280
TACE v kombinaci s anti-PD-1 protilátkou u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem
Studie fáze II transkatétrové arteriální chemoembolizace (TACE) v kombinaci s protilátkou anti-PD-1 (IBI308) u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transarteriální chemoembolizace (TACE) se běžně používá k léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu. Časné randomizované studie naznačovaly, že TACE může být přijata jako standardní léčba pokročilého stadia onemocnění. Výsledky pacientů léčených TACE v reálných kohortách jsou však stále velmi špatné.
Nedávné studie také podpořily bezpečnou kombinaci inhibice imunitního kontrolního bodu s TACE. Proto je cílem této studie vyhodnotit účinnost a bezpečnost TACE v kombinaci s protilátkou anti-pd-1 u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Peng Wang, MD
- Telefonní číslo: 86-21-64175590
- E-mail: wangp413@163.com
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Peng Wang, MD
- Telefonní číslo: 86-21-64175590
- E-mail: wangp413@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Byl získán písemný informovaný souhlas.
- Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia.
- Multinodulární nebo velký solitární hepatocelulární karcinom, nezpůsobilý k resekci nebo lokální ablaci, Nádorová zátěž pod 50 % objemu jater.
- Histologicky potvrzená diagnóza hepatocelulárního karcinomu.
- Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, jak je definováno modifikovanými kritérii RECIST (mRECIST) se spirálním CT skenem nebo MRI.
- Child-Pugh skóre 5-7, výkonnostní stav (PS) ≤ 2 (škála ECOG).
- Subjekty s chronickou infekcí HBV musí mít při screeningu virovou zátěž HBV DNA < 100 IU/ml. Kromě toho musí být před zahájením studijní terapie na antivirové léčbě podle regionálních směrnic standardní péče.
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Adekvátní krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/l, krevní destičky ≥ 60 x 103/l; Celkový bilirubin ≤ 3x horní normální hranice; Aspartátaminotransferáza (SGOT), alaninaminotransferáza (SGPT) ≤ 5 x horní normální hranice (ULN); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,25; albumin > 31 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)
- Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie.
- Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby, dodržování antikoncepčních opatření, plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
Kritéria vyloučení:
- Difuzní hepatocelulární karcinom nebo přítomnost vaskulární invaze nebo extrahepatálního šíření s následujícími výjimkami: Invaze do segmentální portální žíly nebo jaterních žil; nebo omezené extrahepatální metastázy s projevy jednoho orgánového systému.
- Pacienti na seznamu transplantací jater nebo s pokročilým onemocněním jater.
- Totální trombóza nebo totální invaze hlavní větve portální žíly.
- Srdeční onemocnění v anamnéze, včetně klinicky významného gastrointestinálního krvácení během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku, s výjimkou trombózy segmentální portální žíly.
- Předchozí systémová protinádorová terapie NEBO endokrinní-OR imunoterapie
- Předchozí léčba TACE
- Radiofrekvenční ablace a resekce podané méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
- Radioterapie podávaná méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby NEBO subjekty, které se nezotavily z účinků velkého chirurgického zákroku.
- Pacienti s druhým primárním karcinomem, kromě adekvátně léčeného bazálního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
- Imunokompromitovaní pacienti, např. pacientů, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů před zařazením nebo 7 poločasů dříve užívané zkušební medikace, podle toho, co je delší.
- Předchozí léčba v této studii (nezahrnuje selhání screeningu).
Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení léčby studie nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie, mimo jiné včetně:
- intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
- Koinfekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) (tj. dvojitá infekce)
- známá akutní nebo chronická pankreatitida
- aktivní tuberkulóza
- jakákoli jiná aktivní infekce (virová, plísňová nebo bakteriální) vyžadující systémovou léčbu
- anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
- s diagnózou imunodeficience nebo pacient dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou léčby nivolumabem v monoterapii.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimky: Výjimkou z tohoto pravidla jsou jedinci s vitiligem, hypotyreózou, diabetes mellitus I. typu nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s Hashimotovou tyreoiditidou, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující léčbu nejsou ze studie vyloučeny.
- Živá vakcína během 30 dnů před první dávkou léčby nivolumabem v monoterapii nebo během studijní léčby.
- Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) Výjimky jsou: Jedinci, kteří dokončili lokální terapii a kteří splňují obě následující kritéria: I. jsou asymptomatičtí a II. nemají žádnou potřebu steroidů 6 týdnů před zahájením monoterapie nivolumabem. Screening pomocí zobrazení CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má pacient v anamnéze CNS
- Léky, o kterých je známo, že interferují s některým z činidel použitých ve studii.
- Jakákoli jiná účinná léčba rakoviny kromě léčby specifikované protokolem na začátku studie.
- Pacient obdržel jakýkoli jiný hodnocený produkt do 28 dnů od vstupu do studie.
- Předchozí léčba proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-ligandem proti programované buněčné smrti 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligand 4-1BB, člen rodiny receptorů nádorového nekrotizujícího faktoru (TNFR) nebo anti-cytotoxické T-lymfocyty asociované antigen-4 (anti-CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na ko- stimulace nebo kontrolní body).
- Těhotné, kojící ženy nebo pacientky/pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 % za rok). [Přijatelné metody antikoncepce jsou: implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní pesary (pouze hormonální zařízení), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera]. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test (sérové β-HCG).
- Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: TACE v kombinaci se sintilimabem
Léčba TACE v jednom sezení začíná v den 0. Sintilimab bude zahájen 14. den po TACE.
Sintilimab bude podáván každé tři týdny (200 mg fixní dávka IV) až do zdokumentované progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, žádosti účastníka nebo odvolání souhlasu.
|
inhibitor imunitní kontroly PD-1
TACE se provádí pomocí kuliček uvolňujících léčivo nebo pomocí embolizačního činidla kombinovaného s emulzí Lipiodol-pirarubicin podle rozhodnutí zkoušejícího
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: max 24 měsíců
|
ORR podle RECIST v1.1 pro hepatocelulární karcinom
|
max 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doba odezvy
Časové okno: max 24 měsíců
|
max 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: max 24 měsíců
|
max 24 měsíců
|
|
míra kontroly onemocnění
Časové okno: max 24 měsíců
|
max 24 měsíců
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: max 42 měsíců
|
Nežádoucí příhoda (AE)、Nežádoucí příhoda související s léčbou (TEAE)、Závažná nežádoucí příhoda (SAE)
|
max 42 měsíců
|
celkové přežití
Časové okno: max 42 měsíců
|
max 42 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhiqiang Meng, MD, Fudan University
- Vrchní vyšetřovatel: Peng Wang, MD, Fudan University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1905201-11
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sintilimab
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.DokončenoPokročilý nebo metastatický NSCLCČína
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Innovent Biologics (USA), Inc.StaženoMetastatický kožní melanom | Neresekovatelný kožní melanomSpojené státy, Německo, Francie, Austrálie, Španělsko, Švýcarsko, Spojené království
-
Zhejiang Cancer HospitalZatím nenabírámeRakovina jícnu | Starší pacienti | Imunoterapie | Sintilimab | Chemoradioterapie
-
Zhejiang Cancer HospitalNáborSpinocelulární karcinom jícnuČína
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
The First Hospital of Jilin UniversityAktivní, ne náborLokálně pokročilá rakovina konečníku | PD-1 | Celková neoadjuvantní léčba | TislelizumabČína
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Dokončeno
-
Shanghai Children's Medical CenterZatím nenabírámeRecidivující stupeň IV vysoce rizikový neuroblastomČína
-
West China HospitalZatím nenabírámeRenální buněčný karcinom | Sintilimab | FH-nedostatek
-
M.D. Anderson Cancer CenterInnovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Aktivní, ne nábor