진행성 간세포암종 환자에서 항PD-1 항체와 TACE 병용

포함 기준:

• 서면 동의를 얻었습니다.
• 연구 시작 시 연령 ≥ 18세.
• 다결절성 또는 큰 단독성 간세포암종, 절제나 국소 절제가 적합하지 않음, 종양 부담이 간 용적의 50% 미만.
• 조직학적으로 간세포암종으로 진단되었습니다.
• 나선형 CT 스캔 또는 MRI를 사용하여 수정된 RECIST(mRECIST) 기준에 따라 정의된 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있습니다.
• Child-Pugh 점수 5-7, 수행 상태(PS) ≤ 2(ECOG 척도).
• 만성 HBV 감염이 있는 피험자는 스크리닝 시 HBV DNA 바이러스 양이 100 IU/mL 미만이어야 합니다. 또한, 연구 치료를 시작하기 전에 지역별 표준 치료 지침에 따라 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
• 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 적절한 혈구 수, 간 효소 및 신장 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1,500/L, 혈소판 ≥60 x103/L; 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 3배; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(SGOT), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(SGPT) ≤ 5 x 정상 상한치(ULN); 국제 표준화 비율(INR) ≤1.25; 알부민 ≥ 31g/dL; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)
• 가임기 여성 환자는 시험 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 피험자는 치료, 피임법 준수, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 미만성 간세포 암종 또는 혈관 침범 또는 간외 확산의 존재(다음 예외 제외): 분절 문맥 또는 간 정맥 침범; 또는 하나의 기관계 발현을 갖는 제한된 간외 전이.
• 간 이식 목록에 있거나 진행성 간 질환이 있는 환자.
• 총 혈전증 또는 문맥 주 가지의 총 침범.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 임상적으로 유의미한 위장 출혈을 포함한 심장 질환의 병력
• 분절 간문맥의 혈전증을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성 또는 색전증 사례.
• 이전 전신 항암 요법 또는 내분비 요법 또는 면역 요법
• TACE를 이용한 사전 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 고주파 절제 및 절제술이 실시되었습니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 방사선 요법이 시행되었습니다.
• 연구 치료 시작 후 4주 이내의 대수술 또는 대수술의 영향에서 회복되지 않은 피험자.
• 적절하게 치료된 기저 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 2차 원발암 환자.
• 면역 저하 환자, 예. 인간면역결핍바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
• 포함 전 마지막 30일 동안 또는 이전에 사용된 시험 약물의 7년 반감기 중 더 긴 기간 동안 시험용 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여합니다.
• 본 연구의 이전 치료(스크리닝 실패는 포함되지 않음).

• 연구자의 의견으로는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 환자 안전 또는 연구 결과의 치료 또는 해석을 방해할 수 있는 모든 상태 또는 동반질환:

  1. 간질성 폐질환의 병력
  2. B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 동시 감염(즉, 이중 감염)
  3. 알려진 급성 또는 만성 췌장염
  4. 활동성 결핵
  5. 전신 치료가 필요한 기타 활성 감염(바이러스, 곰팡이 또는 박테리아)
  6. 동종 조직/고형 장기 이식 병력
  7. 면역결핍으로 진단되었거나 환자가 니볼루맙-단일요법 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
  8. 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나, 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록이 있는 병력이 있거나, 전신 스테로이드나 면역억제제가 필요한 증후군이 있는 경우. 예외: 백반증, 갑상선 기능 저하증, 제1형 당뇨병 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적인 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 하시모토 갑상선염, 호르몬 대체 요법으로 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
  9. 니볼루맙-단일요법 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내 또는 연구 치료 기간 동안 생백신.
  10. 중추신경계(CNS) 전이의 병력 또는 임상 증거 예외는 다음과 같습니다: 국소 치료를 완료하고 다음 기준을 모두 충족하는 피험자: I. 무증상이고 II. 니볼루맙-단일요법 치료 시작 6주 전에는 스테로이드가 필요하지 않습니다. CNS 영상(CT 또는 MRI)을 이용한 선별검사는 임상적으로 필요하거나 CNS 병력이 있는 경우에만 필요합니다.
• 임상시험에 적용된 약물을 방해하는 것으로 알려진 약물.
• 연구 시작 시 프로토콜에 명시된 치료를 제외한 기타 효과적인 암 치료.
• 환자는 연구 시작 28일 이내에 다른 연구용 제품을 받았습니다.
• 항프로그램화된 세포사멸 단백질 1(항PD-1), 항PD-L1, 항프로그램화된 세포사멸 리간드 2(항PD-L2), 항CD137(4-1BB 리간드, 종양 괴사 인자 수용체(TNFR) 계열의 구성원) 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(항-CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 표적을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함) 자극 또는 체크포인트 경로).
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성/여성 환자(연간 실패율 1% 미만). [허용되는 피임 방법은 임플란트, 주사 가능한 피임약, 복합 경구 피임약, 자궁내 페서(호르몬 장치만 해당), 금욕 또는 파트너의 정관 절제술입니다.] 가임기 여성은 선별검사 시 임신 검사(혈청 β-HCG)가 음성이어야 합니다.
• 의학적 요법을 준수하지 않은 중요한 병력이 있거나 신뢰할 수 있는 사전 동의를 제공할 수 없는 환자.