心臓 MRI および心臓同種移植片拒絶反応
心臓 MRI - 心臓同種移植片拒絶反応を検出するための新しい非侵襲的診断ツールへのアプローチ
調査の概要
詳細な説明
背景 心臓移植は、末期心不全の選択された患者のための治療法です。 免疫抑制療法と患者管理の改善により、心臓移植患者の平均寿命が延びました。 1 年生存率は 90% と 80% であり、フィンランドでは移植後 8 ～ 15 年でそれぞれ 65% と 49% の小児患者と成人患者が生存しています。 この成功にもかかわらず、拒絶反応は依然として心臓移植の「アキレス腱」です。 急性拒絶反応および心臓同種移植血管障害 (慢性拒絶反応) の早期発見は、移植片喪失を回避するために最も重要です。 腎移植や肝移植とは異なり、心臓移植の拒絶反応を検出するための臨床的に検証されたバイオマーカーはありません。
生検および侵襲的冠動脈造影は、それぞれ小児および成人の心臓移植レシピエントにおける急性移植片拒絶反応および慢性拒絶反応 (血管障害) を診断するためのゴールド スタンダードとして広く受け入れられています。 しかし、生検は侵襲的であり、心内膜生検の大部分が無症候性の患者で行われるという点で、重大な合併症のリスクを伴います。 さらに、生検の組織学的評価はしばしば主観的です。 コンセンサスが得られないため、生検プロトコルはセンター固有のものであり、移植チームの経験と個人的な好みに依存します。 ヘルシンキ小児移植プロトコルは、高強度生検センターと見なすことができます。 せいぜい、ルーチンのサーベイランス生検では、移植後 11 年までの年間発生率が 8% ～ 10% で、小児の中等度から重度の拒絶反応の後期エピソードを検出できます。 ただし、生検の強度と小児集団における拒絶反応の発生率または 4 年死亡率との間に相関関係はなく、拒絶反応を監視する他の方法が必要であることを示唆しています。
心臓MRI。 心臓磁気共鳴画像法 (MRI) などの高度なマルチモダリティ イメージング技術は、心臓移植後の小児および成人のモニタリング プラクティスに代わる将来の手段となる可能性があります。 これにより、特にリスクの低い患者では、生検と放射線の頻度が減少する可能性があります。 心臓 MRI は、移植後の経時的な心筋の変化を評価できます。 心臓移植患者では、MRI は急性および慢性拒絶反応の検出を容易にし、段階的な逆リモデリングのモニタリングを可能にします。 心室の体積評価は、入院と死亡率をさらに独立して予測できます。 急性拒絶反応を検出するために最も広く調査されている MRI パラメーターは、T2 (心筋浮腫を示す) および T1 緩和時間 (細胞外体積分率 (ECV) および線維症を示す) です。 さらに、全体的な左心室機能の評価、心筋ひずみ分析、および後期ガドリニウム増強 (LGE) が、慢性心筋変化の検出に使用されています。 LGE と ECV を除いて、それらはすべてガドリニウム造影剤を必要とせずに非侵襲的に測定できます。
生検の結果でさえ、拒絶反応を予測できない場合があります。 成人を対象としたレトロスペクティブ研究では、56 ミリ秒以上の T2 時間が 2 を超える急性拒絶反応を検出するための 97% の陰性適中率であることがわかりました。次の 30 日間。 この研究は、T2 時間の測定が生検と同等か、それよりも優れている可能性さえあることを示唆しています。 ただし、拒絶反応の状態に関係なく、移植後最初の 25 日間で T2 緩和時間が上昇する可能性があるため、移植後早期の T2 緩和時間の使用には制限があります。
ガドリニウムによる造影 MRI は、T2 および T1 緩和時間に関する追加情報を提供し、生検の必要性をさらに制限する可能性があります。 心筋の炎症、瘢痕化、およびびまん性線維症の領域を特定し、心筋灌流を評価できます。 後期ガドリニウム増強の有病率は拒絶の重症度とともに増加しますが、早期ガドリニウム増強は急性壊死および浮腫に続発する細胞外空間の拡大を反映しています。 心筋浮腫 (T2 強調画像で特定) と早期の心筋造影増強の両方により、国際心肺移植学会 (ISHLT) グレード 2R 拒絶反応の患者と、グレード 1R および 0R の患者が区別されます。 さらに、連続的に評価された移植患者の後期増強は、主要な心臓有害事象および死亡率と関連していることが報告されています。 20 人の小児心臓移植患者を対象とした最近の研究では、MRI 由来の線維症マーカーが生検での線維症の重症度と相関することが示されました。 置換線維症は不可逆的ですが、他の MRI 測定値は時間とともに変化します。 したがって、シリアル イメージングは、疾患の進行だけでなく、治療の有効性についても洞察を提供できます。 これは、造影剤の投与の有無にかかわらず、T2マッピングおよび間質拡張または線維症（T1マッピング）による心筋浮腫の評価を達成でき、生検の数を容易に制限できる急性拒絶反応に特に関連しています。
仮説
非侵襲的な心臓 MRI イメージングは、心臓移植患者の同種移植片拒絶反応を検出する際に、従来の侵襲的な診断手順に取って代わることができます。 この新しいイメージング戦略は、累積的なストレスと放射線を軽減し、これらの重症患者の臨床的意思決定を導きます。
患者と方法 この前向き盲検研究では、新しい心臓移植に関する心臓 MRI データが 2020 年から 2021 年の間に収集されます (N = 72、小児および成人患者を含む)。 小児集団における侵襲的生検の推定総数は 100 ～ 150/2y サンプルであり、成人の数は 3 倍になります (300 ～ 450/2y)。 主要評価項目である急性拒絶/免疫活性化のリスクは、移植後最初の 5 年間が最も高くなります。 免疫活性化は、移植後 3 か月未満および 3 か月以降に採取されたサンプルのそれぞれ 18% および 10% で発生します。 心臓MRI免疫活性化/拒絶所見は、1人の病理学者によって行われた侵襲性心内膜生検の組織学的分析と盲目的に比較されます。
サンプルサイズの計算 (統計相談 Tero Vahlberg、PhD): 急性拒絶反応を検出する心臓 MRI の臨床的に許容される感度は 80% です。 0.05 のアルファ レベル、感度の限界誤差 (精度) が 10%、棄却の有病率が 15% であると仮定すると、必要な合計サンプル サイズは 410 サンプルです。 同じ仮定を使用して心臓 MRI の 80% の特異性を得るには、必要な合計サンプル サイズは 72 人の患者です。
必要なサンプルサイズは 410 個の生検で、データ収集に必要な推定時間は 2 年です。 データは、質問に答えるのに十分な力を持っています - MRI が急性拒絶反応そのものを検出するための非侵襲的診断ツールとして使用できるかどうか、またはより詳細な侵襲的研究が必要な人を検出するための最初の非侵襲的スクリーニング ツールとして使用できるかどうか。 拒絶反応または心筋炎症の検出のために成人で公表された MRI 測定値が使用されます。 血管障害/慢性拒絶反応の二次エンドポイントの検出は、急性拒絶反応と同様に研究されます。 血管障害の所見に焦点を当てた心臓MRI研究は、毎年のフォローアップ訪問中に実施されます（研究期間中/患者あたり2回、合計n = 200）。 MRI表現型は、侵襲的血管造影所見と比較されます。 高度な心エコー測定は、心臓 MRI 検査と並行して行われる臨床心エコー検査にさらに使用されます。 高度な心エコー検査法は、グループの過去 20 年間の研究に基づいています。 要するに、機能的 MRI 研究に使用される方法は、エコーモダリティで使用される方法と同じです。
倫理的側面 研究は、ヘルシンキ宣言および人権に関する欧州評議会の条約に準拠するように設計されています。 結果はレビューされ、匿名で公開されます。 すべての臨床研究は、臨床研究の一般的な倫理要件を満たしています。 研究者は、HUS 倫理委員会から次の倫理許可を得ています。
研究の臨床的重要性 私たちのプロジェクトは現実的でタイムリーです。 このプロジェクトは、重篤な心臓移植患者のグループにおける累積的なストレスと放射線を軽減するために、従来の侵襲的な手順に代わる非侵襲的な診断戦略を促進することを目的としています。 これは、移植後の心筋メカニズムに関する非侵襲的な研究データを大量に作成することによって可能になります。 調査員は、このプロジェクトが野心的であることを認めています。 私たちの学際的な研究グループは、このプロジェクトの成功を促進する提案された方法で作業した豊富な経験を持っています. 私たちの研究結果は、これらの患者の管理と転帰を最適化するための新しいプロトコルの基盤を構築します。 研究者が使用する方法は検証されており、研究は適切に設計されています。 研究者は、この研究の結果がこれらの患者の臨床ケアを大幅に改善すると確信しています。 MRI イメージングは侵襲的処置よりも安価であるため、このアプローチは長期的には医療費の削減につながります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tiina H Ojala, MD, PhD
- 電話番号：+358504270558
- メール：tiina.h.ojala@hus.fi
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Karl Lemström, Professor
- 電話番号：+358504272281
- メール：karl.lemstrom@hus.fi
研究場所
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Helsinki、フィンランド、218
- 募集
- Helsinki University Central Hospital
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コンタクト：
- Taneli Raivio, MD
- メール：taneli.raivio@hus.fi
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主任研究者：
- Karl Lemström, Professor
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副調査官：
- Laura Martelius, MD, PhD
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副調査官：
- Markku Pentikäinen, MD, PhD
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副調査官：
- Sari Kivistö, MD, PhD
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副調査官：
- Jyri Lommi, MD, PhD
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副調査官：
- Timo Jahnukainen, MD, PhD
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副調査官：
- Juha Peltonen, MSC, PhD
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副調査官：
- Aino Mutka, MD, PhD
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副調査官：
- Touko Kaasinen, MSC, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
大人と子供の両方のすべての心臓移植は、フィンランドのヘルシンキ大学病院に集中しています。 研究期間中に心臓移植にさらされた成人と子供の両方のすべての患者は、心臓MR検査の禁忌がない場合、研究に採用されます。
サンプルサイズの計算: 必要な合計サンプルサイズは 72 人の患者です
説明
包含基準:
- 心臓移植の臨床診断
- -患者は心臓CMRイメージングに適している必要があります
除外基準:
-患者はペースメーカーを持っています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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心臓移植
心臓移植を受けた患者
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急性拒絶反応の検出のための心臓 MR 診断ツール、侵襲性心臓生検との二重盲検比較
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心臓拒絶反応
時間枠：月 1
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グレード 0 - グレード >2
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月 1
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心臓拒絶反応
時間枠：月 2
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グレード 0 - グレード >2
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月 2
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心臓拒絶反応
時間枠：月 3
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グレード 0 - グレード >2
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月 3
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心臓拒絶反応
時間枠：月 4
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グレード 0 - グレード >2
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月 4
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心臓拒絶反応
時間枠：月 5
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グレード 0 - グレード >2
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月 5
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心臓拒絶反応
時間枠：月 6
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グレード 0 - グレード >2
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月 6
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心臓拒絶反応
時間枠：1年目
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グレード 0 - グレード >2
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1年目
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心臓拒絶反応
時間枠：2年目
|
グレード 0 - グレード >2
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2年目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tiina Ojala, MD, PhD、Helsinki University Hospital, Finland
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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