インテグラーゼ阻害剤 MK-2048 を含む 2 つの膣フィルム製剤の安全性と薬物動態 (FAME103)
2023年3月1日 更新者：Katherine Bunge、Hillier, Sharon, PhD
インテグラーゼ阻害剤 MK-2048 を含む 2 つの膣フィルム製剤の安全性と薬物動態に関するランダム化二重盲検試験
これは、持続放出膣フィルムが 7 日間薬物を送達できるかどうかを判断するための概念実証研究です。
MK-2048 を含む 2 つのフィルム製剤は、溶解性と展延性が異なり、安全性と薬物動態の結果が比較されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、MK-2048 膣フィルムの 2 つの製剤の安全性、許容性、および薬物動態を評価する第 I 相ランダム化試験です。
主な目的は製品の安全性を評価することですが、この研究の包括的な目的は、抗レトロウイルス薬が持続放出フィルム製剤で送達され、単回投与後 7 日間以上の薬物送達を提供できるという概念の証明を提供することです。応用。
48 人の女性が無作為に割り付けられ、MK-2048 を含む膣フィルム (高 Eudragit® または低 Eudragit® 製剤) を 1 回投与されます。
フィルムは、登録日に臨床医によって挿入されます。
膣スワブと血漿は、すべての参加者の0、3、5、7、10、14、および28日目に収集されます。
登録当日、一部の参加者は、挿入後 6 時間以内の 1 つか 2 つの時点で、挿入直後のサンプル コレクション (膣スワブと血漿) に参加することを選択できます。
性器生検サンプルと直腸スワブは7日目に採取され、頸膣洗浄液はスクリーニング時と14日目と28日目に採取されます。
主要評価項目は、グレード 2 以上の有害事象の頻度です。
二次エンドポイントは次のとおりです。血漿、子宮頸部組織ホモジネート、頸膣洗浄液、直腸および膣スワブ溶離液中の MK-2048 濃度。殺菌フィルムに関する既存の調査から引き出されたフィルムでの経験の質の自己報告評価、および市場調査方法論から引き出された一般的な受容性評価。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
- -研究期間中、避妊の効果的な方法を喜んで使用します。 効果的な方法の例としては、ホルモン療法（NuvaRing® 以外）、子宮内避妊器具、両側卵管結紮、同性パートナー、精管切除のパートナー、禁欲（スクリーニング前の 1 か月間の膣性交禁止と定義）が挙げられます。
- 適切なロケーター情報を提供する能力と意欲
- -スクリーニング時に研究スタッフが実施した検査に基づくHIV非感染
- サイトの臨床医が判断した一般的な健康状態
- -訪問2（登録）から訪問7（生検訪問の7日後）まで、およびすべての研究訪問の48時間前まで、大人のおもちゃの使用を含む性的に禁欲することに同意します。
- -研究への参加を通じて、膣器具または製品（潤滑剤、クリーム、座薬など）の使用を控えることに同意します。 訪問 5 (生検訪問) と訪問 7 (14 日目) の間を除いて、タンポンを使用することができます。
- -すべての研究関連の評価を受け、すべての研究関連の手順に従う意欲
- -スクリーニングおよび登録時に、この試験に登録している間、薬物、医療機器、または膣製品を含む他の調査研究に参加しないことに同意します
- 21 歳以上の参加者 (包括的) は、グレード 0 と一致する登録前の 3 年以内に満足のいく Pap の文書を持っている必要があります。成人および小児の有害事象をグレーディングするための免疫不全症候群表、修正バージョン 2.1、2017 年 7 月、またはグレード 1 以上の Pap 結果の治療を必要としない満足のいく評価。 パップスミアの文書を提供できない場合は、スクリーニング訪問時にパップスミアが収集されます。
除外基準:
- 閉経（別の病因のない1年以上の無月経と定義）
- 子宮摘出術
次のいずれかの参加者レポート:
- -研究製品のいずれかに対する既知の有害反応（これまで）
- -スクリーニング前の12か月間の非治療的注射薬の使用
- -登録前の60日間の骨盤を含む外科的処置（拡張および掻爬または避難、および凍結手術を含む;異常なパップスメアの評価のための子宮頸部生検は含まない）
- -登録前の30日間の薬物、殺精子剤および/または殺菌剤の研究への参加
- 妊娠中または登録前42日以内の妊娠
- 現在授乳中
- 避妊のための横隔膜、ヌーバリング®、または殺精子剤の使用
- -登録から7日以内の泌尿生殖器感染症または感染の疑い：症候性カンジダ症、トリコモナス膣炎、および症候性細菌性膣炎;またはN. gonorrhoeae、C. trachomatis、または粘液膿性子宮頸管炎を含む子宮頸部感染;梅毒; -単純ヘルペスウイルス病変、またはその他の痛み（注：活動性病変のない血清陽性の単純ヘルペスウイルスは除外されません）;急性骨盤内炎症性疾患;尿路感染; N. gonorrhoeae、C. trachomatis、Trichomonas、梅毒、または非淋病性尿道炎のパートナーへの最近の暴露
- -登録から7日以内の抗生物質または抗真菌療法（膣または全身）
- 主任研究者によって決定されたように、重要な制御されていないアクティブまたは慢性の心血管、腎臓、肝臓、血液、神経、胃腸、精神、内分泌*制御不良の糖尿病を含む）、呼吸器、免疫障害または感染症
- -登録訪問時の月経様出血*または登録訪問から14日以内に予想される月経様出血（*予定された登録訪問時に膣出血がある女性は、再検査のために別の日に戻ってくる可能性があります。まだスクリーニング ウィンドウ内にあり、すべての基準を満たしている場合に登録されます。)
- -治験責任医師の意見では、同意の提供を妨げる、治験への参加を危険にする、治験結果データの解釈を複雑にする、または治験目的の達成を妨げる条件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：高 Eudragit MK-2048 膣フィルム
30 mg の MK-2048 と 68.1 mg のアンモニオ メタクリレート コポリマー タイプ B (Eudragit®) を含む 2 インチ x 2 インチの膣フィルムの単回使用。
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30 mg の MK-2048 と 68.1 mg のアンモニオ メタクリレート コポリマー タイプ B (Eudragit®) を含む 2 インチ x 2 インチの膣フィルム
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アクティブコンパレータ：低 Eudragit MK-2048 膣フィルム
30 mg の MK-2048 と 41.5 mg のアンモニオ メタクリレート コポリマー タイプ B (Eudragit®) を含む 2 インチ x 2 インチの膣フィルムの単回使用。
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30 mg の MK-2048 と 41.5 mg のアンモニオ メタクリレート コポリマー タイプ B (Eudragit®) を含む 2" x 2" 膣フィルム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード2以上の有害事象のある参加者の数
時間枠：学習完了まで、約28日
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グレード2以上の有害事象を経験した参加者の数
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学習完了まで、約28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MK-2048の血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：学習完了まで、約28日
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MK-2048 の血漿濃度対時間曲線の下の面積は、pg x 日/mL として報告されます。
MK-2048 の血漿中濃度は、フィルム挿入後 0、3、5、7、10、14、および 28 日目に測定されました。
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学習完了まで、約28日
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MK-2048の子宮頸部組織ホモジネート濃度対時間曲線下の面積
時間枠：学習完了まで、約28日
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Pg x 日/mL として報告された MK-2048 の子宮頸部組織ホモジネート濃度対時間曲線の下の面積。
MK-2048濃度は、フィルム挿入後0、3、5、7、10、14、および28日で測定されました。
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学習完了まで、約28日
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MK-2048の頸膣洗浄液濃度対時間曲線下の面積
時間枠：学習完了まで、約28日
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Pg x 日/mL として報告される MK-2048 の頸膣洗浄液濃度対時間曲線の下の面積
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学習完了まで、約28日
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MK-2048 の直腸スワブ溶離液濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：学習完了まで、約28日
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Pg x 日/mL として報告される MK-2048 の直腸スワブ溶離液濃度対時間曲線の下の面積
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学習完了まで、約28日
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MK-2048の膣スワブ溶離液濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：学習完了まで、約28日
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Ng x 日/mL として報告された MK-2048 の膣スワブ溶離液濃度対時間曲線の下の面積。
MK-2048濃度は、フィルム挿入後0、3、5、7、10、14、および28日で測定されました。
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学習完了まで、約28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頸膣洗浄液中のヒト免疫不全ウイルス-1複製の阻害率の中央値変化
時間枠：学習完了まで、約28日
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TZM-blアッセイによって決定され、28日目に測定された1回の複製に対するルシフェラーゼによるヒト免疫不全ウイルス-1感染のパーセント阻害として定義される頸膣洗浄液中のインビトロ抗ヒト免疫不全ウイルス-1活性の変化の中央値ベースラインで測定されたパーセント阻害で割った値。
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学習完了まで、約28日
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子宮頸部生検におけるヒト免疫不全ウイルス-1 p24コアタンパク質力価
時間枠：学習完了まで、約28日
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ELISA によって測定され、組織 1 mg あたりの log10 pg/mL として表される HIV-1 p24 コアタンパク質の力価として定義される子宮頸部生検のヒト免疫不全ウイルス 1 感染
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学習完了まで、約28日
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ニュージェントスコアの平均変化
時間枠：学習完了まで、約28日
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膣塗抹標本から決定された Nugent スコアの平均変化。
Nugent スコアの範囲は 0 ～ 10 です。 0 は乳酸桿菌優勢のマイクロバイオームを示し、スコア 10 は細菌性膣炎関連細菌が優勢なマイクロバイオームを示します。
Nugent スコアは、フィルム挿入後 0、3、5、7、10、14、および 28 日で評価されました。
平均変化は、混合効果の線形回帰モデルから推定され、挿入後の各時点と挿入前の時点の間の平均変化として定義されます。
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学習完了まで、約28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Sharon L Hillier, PhD、University of Pittsburgh
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月19日
一次修了 (実際)
2022年2月25日
研究の完了 (実際)
2022年10月10日
試験登録日
最初に提出
2020年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月20日
最初の投稿 (実際)
2020年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月1日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。