Sikkerhet og farmakokinetikk for to vaginale filmformuleringer som inneholder integrasehemmeren MK-2048 (FAME103)
1. mars 2023 oppdatert av: Katherine Bunge, Hillier, Sharon, PhD
En randomisert, dobbeltblindet studie av sikkerheten og farmakokinetikken til to vaginale filmformuleringer som inneholder integrasehemmeren MK-2048
Dette er en proof of concept-studie for å avgjøre om en vaginal film med utvidet frigivelse kan levere medikament i syv dager.
To filmformuleringer som inneholder MK-2048 som er forskjellige med hensyn til oppløsning og spredningsegenskaper, vil bli sammenlignet for sikkerhets- og farmakokinetiske utfall.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I randomisert studie som vurderer sikkerheten, akseptabiliteten og farmakokinetikken til to formuleringer av MK-2048 vaginal film.
Mens hovedmålet er å evaluere sikkerheten til produktet, er det overordnede målet med denne studien å gi bevis på at et antiretroviralt medikament kan leveres i en filmformulering med utvidet frigivelse for å gi legemiddellevering i 7 dager eller mer etter en enkelt applikasjon.
Førtiåtte kvinner vil bli randomisert med lik hyppighet til å motta en enkelt dose av en vaginal film som inneholder MK-2048 (enten høy Eudragit® eller lav Eudragit® formulering).
Filmen vil bli satt inn av en kliniker på påmeldingsdagen.
Vaginale vattpinner og plasma vil bli samlet inn på dag 0, 3, 5, 7, 10, 14 og 28 for alle deltakere.
På registreringsdagen kan noen deltakere velge å delta i prøveinnsamling umiddelbart etter innsetting (vaginal vattpinne og plasma) på ett eller to tidspunkt innen 6 timer etter innsetting.
Genitale biopsiprøver og en rektal vattpinne vil bli tatt på dag 7, og cervicovaginal skylling vil bli samlet ved screening og dag 14 og 28.
Det primære endepunktet er frekvensen av grad 2 eller høyere bivirkninger.
De sekundære endepunktene er: MK-2048 konsentrasjoner i plasma, cervical vev homogenat, cervicovaginal lavage væske, rektal og vaginal vattpinne eluenter; egenrapportert vurdering av kvalitetene ved erfaringen med filmene hentet fra eksisterende undersøkelse om mikrobicidfilmer, og generelle akseptvurderinger hentet fra markedsundersøkelsesmetodikk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studiens varighet. Eksempler på effektive metoder inkluderer: hormonelle metoder (annet enn NuvaRing®), intrauterin enhet, bilateral tubal ligering, partner av samme kjønn, partner med vasektomi, abstinens (definert som ingen vaginal sex i en måned før screening).
- Kan og er villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon
- HIV-uinfisert basert på testing utført av studiepersonell ved screening
- Generelt god helse som bestemt av stedets kliniker
- Godta å være seksuelt avholdende, inkludert bruk av sexleketøy, fra besøk 2 (påmelding) til besøk 7 (7 dager etter biopsibesøket) og 48 timer før alle studiebesøk.
- Godta å avstå fra bruk av vaginalt utstyr eller produkter (for eksempel smøremidler, kremer, stikkpiller) under hele deltakelsen i studien. Tamponger kan brukes unntatt mellom besøk 5 (biopsibesøk) og besøk 7 (dag 14).
- Vilje til å gjennomgå alle studierelaterte vurderinger og følge alle studierelaterte prosedyrer
- Ved screening og påmelding, samtykker i å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer medisiner, medisinsk utstyr eller vaginale produkter mens du er registrert i denne studien
- Deltakere over 21 år (inklusive) må ha dokumentasjon på en tilfredsstillende Pap innen tre år før påmelding i samsvar med grad 0 i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (datert november 2007) til Division of Acquired Immunsviktsyndromtabell for gradering av bivirkninger hos voksne og pediatriske hendelser, korrigert versjon 2.1, juli 2017, eller tilfredsstillende evaluering uten behov for behandling av Pap-resultater av grad 1 eller høyere. Dersom det ikke kan fremlegges dokumentasjon på en celleprøve, vil en celleprøve bli hentet ved screeningbesøket.
Ekskluderingskriterier:
- Menopause (som definert som amenoré i ett år eller mer uten en alternativ etiologi)
- Hysterektomi
Deltakerrapport om noe av følgende:
- Kjent bivirkning på noen av studieproduktene (noen gang)
- Ikke-terapeutisk injeksjonsmedisinbruk i de 12 månedene før screening
- Kirurgisk prosedyre som involverer bekkenet i de 60 dagene før påmelding (inkluderer dilatasjon og curettage eller evakuering, og kryokirurgi; inkluderer ikke livmorhalsbiopsi for evaluering av en unormal celleprøve)
- Deltakelse i en medikament-, sæddrepende og/eller mikrobicidstudie i de 30 dagene før påmelding
- For øyeblikket gravid eller gravid innen 42 dager før påmelding
- Ammer for tiden
- Bruk av membran, NuvaRing® eller sæddrepende middel til prevensjon
- Urogenital infeksjon eller mistenkt infeksjon innen 7 dager etter registrering inkludert: symptomatisk candidiasis, trichomonas vaginalis og symptomatisk bakteriell vaginose; eller cervikal infeksjon, inkludert N. gonorrhoeae, C. trachomatis eller mukopurulent cervicitt; syfilis; herpes simplex virus lesjoner eller andre sår (Merk: seropositive herpes simplex virus uten aktive lesjoner vil ikke bli ekskludert); akutt bekkenbetennelsessykdom; urinveisinfeksjon; nylig eksponering for en partner med N. gonorrhoeae, C. trachomatis, Trichomonas, syfilis eller ikke-gonorrheal uretritt
- Antibiotisk eller soppdrepende terapi (vaginal eller systemisk) innen 7 dager etter påmelding
- Som bestemt av primæretterforskeren, har noen betydelig ukontrollert aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hematologisk, nevrologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin *inkludert dårlig kontrollert diabetes), respiratorisk, immunologisk lidelse eller infeksjonssykdom
- Menstruasjonslignende blødninger på tidspunktet for innmeldingsbesøket* eller forventet menstruasjonslignende blødning innen 14 dager etter innmeldingsbesøket (*Kvinner som har vaginale blødninger ved det planlagte innskrivingsbesøket kan komme tilbake på en annen dato for å bli undersøkt på nytt og ev. påmeldt forutsatt at de fortsatt er innenfor screeningsvinduet og oppfyller alle kriterier.)
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke samtykke, gjøre deltakelse i studien usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre oppnåelse av studiemålene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Høy Eudragit MK-2048 vaginal film
Engangsbruk av 2" x 2" vaginal film som inneholder 30 mg MK-2048 og 68,1 mg ammoniometakrylat-kopolymer type B (Eudragit®).
|
2" x 2" vaginal film som inneholder 30 mg MK-2048 og enten 68,1 mg ammoniometakrylat-kopolymer type B (Eudragit®)
|
|
Aktiv komparator: Lav Eudragit MK-2048 vaginal film
Engangsbruk av 2" x 2" vaginal film som inneholder 30 mg MK-2048 og 41,5 mg ammoniometakrylat-kopolymer type B (Eudragit®).
|
2" x 2" vaginal film som inneholder 30 mg MK-2048 og 41,5 mg ammoniometakrylat-kopolymer type B (Eudragit®)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med grad 2 eller høyere uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser av grad 2 eller høyere
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven til MK-2048
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tid-kurven for MK-2048 rapportert som pg x dag/ml.
MK-2048 plasmakonsentrasjon ble målt 0, 3, 5, 7, 10, 14 og 28 dager etter filminnsetting.
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
|
Areal under Cervical Tissue Homogenate Concentration Versus Time Curve for MK-2048
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Areal under konsentrasjonen av cervikalvevshomogenat versus tidkurven for MK-2048 rapportert som pg x dag/ml.
MK-2048-konsentrasjonen ble målt ved 0, 3, 5, 7, 10, 14 og 28 dager etter filminnsetting.
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
|
Område under Cervicovaginal Lavage Fluid Concentration Versus Time Curve for MK-2048
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Området under den cervicovaginale skyllevæskekonsentrasjonen versus tidskurven for MK-2048 rapportert som pg x dag/ml
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
|
Område under rektal vattpinne-eluentkonsentrasjon versus tidskurve for MK-2048
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Område under rektal vattpinne-eluentkonsentrasjon versus tid-kurve for MK-2048 rapportert som pg x dag/ml
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
|
Område under vaginal vattpinne Eluentkonsentrasjon versus tidskurve for MK-2048
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Området under den vaginale vattpinne-eluentens konsentrasjon versus tid-kurven for MK-2048 rapportert som ng x dag/ml.
MK-2048-konsentrasjonen ble målt ved 0, 3, 5, 7, 10, 14 og 28 dager etter filminnsetting.
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Medianfoldendring i prosent hemming av humant immunsviktvirus-1-replikasjon i cervicovaginal lavagevæske
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Medianfoldsendring i in vitro anti-humant immunsviktvirus-1-aktivitet i cervicovaginal lavagevæske bestemt av TZM-bl-analysen og definert som prosent hemming av humant immunsviktvirus-1-infeksjon av luciferase for en enkelt replikasjonsrunde målt på dag 28 delt på prosent hemming målt ved baseline.
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
|
Humant immunsviktvirus-1 p24 kjerneproteintiter i livmorhalsbiopsier
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Human Immunodeficiency Virus-1-infeksjon av livmorhalsbiopsier som definert som titer av HIV-1 p24-kjerneproteinet målt ved ELISA og uttrykt som log10 pg/ml per mg vev
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
|
Gjennomsnittlig endring i Nugent-poengsum
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Gjennomsnittlig endring i Nugent-poengsum som bestemt fra vaginale utstryk.
Nugent-score varierer fra 0 til 10; 0 indikerer et Lactobacillus-dominant mikrobiom mens en poengsum på 10 indikerer et mikrobiom dominert av bakteriell vaginose-assosierte bakterier.
Nugent-skåre ble vurdert ved 0, 3, 5, 7, 10, 14 og 28 dager etter filminnsetting.
Den gjennomsnittlige endringen ble estimert fra en lineær regresjonsmodell med blandede effekter og er definert som gjennomsnittlig endring mellom hvert tidspunkt etter innsetting og tidspunkt før innsetting.
|
Gjennom studiegjennomføring, ca 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Sharon L Hillier, PhD, University of Pittsburgh
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
25. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
10. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- STUDY19100120
- 1U19AI120249 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .