Bezpečnost a farmakokinetika dvou přípravků s vaginálním filmem obsahujících inhibitor integrázy MK-2048 (FAME103)
1. března 2023 aktualizováno: Katherine Bunge, Hillier, Sharon, PhD
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie bezpečnosti a farmakokinetiky dvou přípravků s vaginálním filmem obsahujících inhibitor integrázy MK-2048
Toto je důkaz koncepční studie, která má určit, zda vaginální film s prodlouženým uvolňováním může dodávat lék po dobu sedmi dnů.
Dvě filmové formulace obsahující MK-2048, které se liší vlastnostmi rozpouštění a roztíratelnosti, budou porovnány z hlediska bezpečnosti a farmakokinetických výsledků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je randomizovaná studie fáze I hodnotící bezpečnost, přijatelnost a farmakokinetiku dvou formulací vaginálního filmu MK-2048.
Zatímco primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost produktu, zastřešujícím cílem této studie je poskytnout důkaz konceptu, že antiretrovirové léčivo může být podáváno ve formě filmu s prodlouženým uvolňováním, aby bylo zajištěno dodávání léčiva po dobu 7 dnů nebo déle po jediném aplikace.
Čtyřicet osm žen bude randomizováno se stejnou frekvencí, aby dostaly jednu dávku vaginálního filmu obsahujícího MK-2048 (buď formulace s vysokým obsahem Eudragitu® nebo s nízkým obsahem Eudragitu®).
Film vloží lékař v den zápisu.
Vaginální výtěry a plazma budou odebírány všem účastníkům ve dnech 0, 3, 5, 7, 10, 14 a 28.
V den zápisu se někteří účastníci mohou rozhodnout zúčastnit se okamžitého odběru vzorků po vložení (vaginální výtěr a plazma) v jednom nebo dvou časových bodech do 6 hodin po vložení.
Vzorky biopsie genitálií a rektální výtěr budou odebrány 7. den a cervikovaginální výplach bude odebrán při screeningu a 14. a 28. den.
Primárním cílovým parametrem je frekvence nežádoucích účinků 2. nebo vyššího stupně.
Sekundárními cílovými parametry jsou: koncentrace MK-2048 v plazmě, cervikálním tkáňovém homogenátu, cervikovaginální lavážní tekutině, eluentech rektálních a vaginálních výtěrů; self-reported hodnocení kvality zkušeností s filmy čerpané z existujícího průzkumu o mikrobicidních filmech a obecné hodnocení přijatelnosti odvozené z metodologie průzkumu trhu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
37
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Ochota používat účinnou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie. Příklady účinných metod zahrnují: hormonální metody (jiné než NuvaRing®), nitroděložní tělísko, bilaterální podvázání vejcovodů, partner stejného pohlaví, partner s vazektomií, abstinence (definovaná jako žádný vaginální sex po dobu jednoho měsíce před screeningem).
- Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace o lokátoru
- HIV-neinfikované na základě testování provedeného personálem studie při screeningu
- Obecně dobrý zdravotní stav, jak určí lékař na místě
- Souhlasíte s tím, že budete sexuálně abstinovat, včetně používání erotických pomůcek, od návštěvy 2 (zápis) do návštěvy 7 (7 dní po návštěvě biopsie) a 48 hodin před všemi studijními návštěvami.
- Souhlasíte s tím, že se během účasti ve studii zdržíte používání vaginálních pomůcek nebo produktů (například lubrikantů, krémů, čípků). Tampony lze použít kromě návštěvy 5 (návštěva biopsie) a návštěvy 7 (den 14).
- Ochota podstoupit všechna hodnocení související se studií a dodržovat všechny postupy související se studií
- Při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiných výzkumných studií zahrnujících léky, lékařské přístroje nebo vaginální produkty, pokud jste přihlášeni do této studie
- Účastníci starší 21 let (včetně) musí mít dokumentaci o uspokojivém Pap do tří let před zápisem v souladu se stupněm 0 podle tabulky hodnocení ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů, dodatku 1 (z listopadu 2007) k divizi získaných Tabulka syndromu imunitní nedostatečnosti pro klasifikaci nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017, nebo uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby pro výsledky Pap 1. nebo vyššího stupně. Pokud nelze poskytnout dokumentaci o Pap stěru, bude Pap stěr odebrán při screeningové návštěvě.
Kritéria vyloučení:
- Menopauza (definovaná jako amenorea po dobu jednoho roku nebo déle bez alternativní etiologie)
- Hysterektomie
Zpráva účastníka o kterékoli z následujících věcí:
- Známá nežádoucí reakce na kterýkoli z produktů studie (kdykoli)
- Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před screeningem
- Chirurgický zákrok zahrnující pánev během 60 dnů před zařazením do studie (zahrnuje dilataci a kyretáž nebo evakuaci a kryochirurgii; nezahrnuje biopsii děložního čípku pro hodnocení abnormálního stěru z papu)
- Účast ve studii léků, spermicidů a/nebo mikrobicidů během 30 dnů před zařazením
- V současné době těhotná nebo těhotná do 42 dnů před zápisem
- V současné době laktující
- Použití diafragmy, NuvaRing® nebo spermicidu pro antikoncepci
- Urogenitální infekce nebo podezření na infekci do 7 dnů od zařazení, včetně: symptomatické kandidózy, trichomonas vaginalis a symptomatické bakteriální vaginózy; nebo cervikální infekce, včetně N. gonorrhoeae, C. trachomatis nebo mukopurulentní cervicitida; syfilis; léze virem herpes simplex nebo jiné vředy (Poznámka: séropozitivní virus herpes simplex bez aktivních lézí nebude vyloučen); akutní zánětlivé onemocnění pánve; Infekce močových cest; nedávná expozice partnerovi s N. gonorrhoeae, C. trachomatis, Trichomonas, syfilis nebo negonoreální uretritidou
- Antibiotická nebo antimykotická léčba (vaginální nebo systémová) do 7 dnů od zařazení
- Jak určil primární výzkumník, má jakoukoli významnou nekontrolovanou aktivní nebo chronickou kardiovaskulární, renální, jaterní, hematologickou, neurologickou, gastrointestinální, psychiatrickou, endokrinní *včetně špatně kontrolovaného diabetu), respirační, imunologické nebo infekční onemocnění
- Krvácení podobné mensesu v době návštěvy při zápisu* nebo očekávané krvácení podobné menses do 14 dnů od návštěvy při zápisu (*Ženy, které měly vaginální krvácení při plánované návštěvě při zápisu, se mohou vrátit v jiném termínu, aby byly znovu vyšetřeny a popř. zapsaní za předpokladu, že jsou stále v okně prověřování a splňují všechna kritéria.)
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila poskytnutí souhlasu, činila by účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci údajů o výsledcích studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vysoký vaginální film Eudragit MK-2048
Jedno použití 2" x 2" vaginálního filmu obsahujícího 30 mg MK-2048 a 68,1 mg amoniomethakrylátového kopolymeru typu B (Eudragit®).
|
2" x 2" vaginální film obsahující 30 mg MK-2048 a buď 68,1 mg amoniomethakrylátového kopolymeru typu B (Eudragit®)
|
|
Aktivní komparátor: Nízký vaginální film Eudragit MK-2048
Jednorázové použití 2" x 2" vaginálního filmu obsahujícího 30 mg MK-2048 a 41,5 mg amoniomethakrylátového kopolymeru typu B (Eudragit®).
|
2" x 2" vaginální film obsahující 30 mg MK-2048 a 41,5 mg amoniomethakrylátového kopolymeru typu B (Eudragit®)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky 2. nebo vyššího stupně
Časové okno: Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody 2. nebo vyššího stupně
|
Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas MK-2048
Časové okno: Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas MK-2048 uváděná jako pg x den/ml.
Plazmatická koncentrace MK-2048 byla měřena v 0, 3, 5, 7, 10, 14 a 28 dnech po vložení filmu.
|
Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace homogenátu v cervikální tkáni versus čas MK-2048
Časové okno: Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Plocha pod křivkou koncentrace homogenátu tkáně děložního hrdla versus čas MK-2048 uváděná jako pg x den/ml.
Koncentrace MK-2048 byla měřena v 0, 3, 5, 7, 10, 14 a 28 dnech po vložení filmu.
|
Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace cervikovaginální tekutiny versus čas MK-2048
Časové okno: Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Plocha pod křivkou koncentrace cervikovaginální tekutiny proti času MK-2048 uváděná jako pg x den/ml
|
Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace eluentu rektálního výtěru versus čas MK-2048
Časové okno: Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Plocha pod křivkou koncentrace eluentu rektálního výtěru proti času MK-2048 uváděná jako pg x den/ml
|
Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
|
Oblast pod vaginálním výtěrem Koncentrace eluentu versus časová křivka MK-2048
Časové okno: Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Plocha pod křivkou koncentrace eluentu z vaginálního výtěru proti času MK-2048 uváděná jako ng x den/ml.
Koncentrace MK-2048 byla měřena v 0, 3, 5, 7, 10, 14 a 28 dnech po vložení filmu.
|
Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna středního násobku procentuální inhibice replikace viru lidské imunodeficience-1 v tekutině z cervikovaginální laváže
Časové okno: Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Střední násobek změny in vitro aktivity proti viru lidské imunodeficience-1 v cervikovaginální lavážní tekutině stanovený testem TZM-bl a definovaný jako procento inhibice infekce virem lidské imunodeficience-1 luciferázou pro jedno kolo replikace měřené v den 28 děleno procenty inhibice měřené na začátku.
|
Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
|
Titr základního proteinu viru lidské imunodeficience-1 p24 v cervikálních biopsiích
Časové okno: Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Infekce cervikálních biopsií virem lidské imunodeficience-1 definovaná jako titr jádrového proteinu HIV-1 p24 měřený testem ELISA a vyjádřený jako log10 pg/ml na mg tkáně
|
Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
|
Průměrná změna v Nugent skóre
Časové okno: Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Průměrná změna v Nugent skóre, jak byla stanovena z vaginálních stěrů.
Nugent skóre se pohybuje od 0 do 10; 0 označuje mikrobiom s dominantním Lactobacillus, zatímco skóre 10 označuje mikrobiom, kterému dominují bakterie spojené s bakteriální vaginózou.
Nugentní skóre byla hodnocena v 0, 3, 5, 7, 10, 14 a 28 dnech po vložení filmu.
Průměrná změna byla odhadnuta z lineárního regresního modelu se smíšenými účinky a je definována jako průměrná změna mezi každým časovým bodem po vložení a časovým bodem před vložením.
|
Po dokončení studie přibližně 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Sharon L Hillier, PhD, University of Pittsburgh
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
25. února 2022
Dokončení studie (Aktuální)
10. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
24. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- STUDY19100120
- 1U19AI120249 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .