Segurança e Farmacocinética de Duas Formulações de Filme Vaginal Contendo o Inibidor da Integrase MK-2048 (FAME103)
1 de março de 2023 atualizado por: Katherine Bunge, Hillier, Sharon, PhD
Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego da Segurança e Farmacocinética de Duas Formulações de Filme Vaginal Contendo o Inibidor da Integrase MK-2048
Este é um estudo de prova de conceito para determinar se um filme vaginal de liberação prolongada pode administrar o medicamento por sete dias.
Duas formulações de filme contendo MK-2048 que diferem por atributos de dissolução e espalhabilidade serão comparadas quanto à segurança e resultados farmacocinéticos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado de fase I avaliando a segurança, aceitabilidade e farmacocinética de duas formulações de filme vaginal MK-2048.
Embora o objetivo principal seja avaliar a segurança do produto, o objetivo geral deste estudo é fornecer uma prova de conceito de que um medicamento antirretroviral pode ser administrado em uma formulação de filme de liberação prolongada para fornecer o medicamento por 7 dias ou mais após uma única inscrição.
Quarenta e oito mulheres serão randomizadas com igual frequência para receber uma dose única de um filme vaginal contendo MK-2048 (a formulação de alto Eudragit® ou de baixo Eudragit®).
O filme será inserido por um clínico no dia da inscrição.
Swabs vaginais e plasma serão coletados nos dias 0, 3, 5, 7, 10, 14 e 28 para todos os participantes.
No dia da inscrição, alguns participantes podem optar por participar da coleta de amostra imediatamente após a inserção (swab vaginal e plasma) em um ou dois momentos dentro de 6 horas após a inserção.
Amostras de biópsia genital e swab retal serão obtidas no dia 7, e lavagem cervicovaginal será coletada na triagem e nos dias 14 e 28.
O endpoint primário é a frequência de eventos adversos de Grau 2 ou superior.
Os endpoints secundários são: concentrações de MK-2048 no plasma, homogeneizado de tecido cervical, fluido de lavagem cervicovaginal, eluentes de swab retal e vaginal; avaliação autorreferida das qualidades da experiência com os filmes extraídos de pesquisas existentes sobre filmes microbicidas e classificações gerais de aceitabilidade extraídas da metodologia de pesquisa de mercado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
- Disposto a usar um método eficaz de controle de natalidade durante a duração do estudo. Exemplos de métodos eficazes incluem: métodos hormonais (exceto NuvaRing®), dispositivo intrauterino, laqueadura bilateral, parceiro do mesmo sexo, parceiro com vasectomia, abstinência (definida como ausência de sexo vaginal por um mês antes da triagem).
- Capaz e disposto a fornecer informações adequadas sobre o localizador
- Não infectado pelo HIV com base no teste realizado pela equipe do estudo na triagem
- Em boa saúde geral, conforme determinado pelo médico do local
- Concordar em ser sexualmente abstinente, incluindo o uso de brinquedos sexuais, da visita 2 (Inscrição) até a visita 7 (7 dias após a visita de biópsia) e 48 horas antes de todas as visitas do estudo.
- Concorde em abster-se de usar dispositivos ou produtos vaginais (por exemplo, lubrificantes, cremes, supositórios) durante a participação no estudo. Tampões podem ser usados, exceto entre a visita 5 (consulta de biópsia) e a visita 7 (dia 14).
- Disposição para passar por todas as avaliações relacionadas ao estudo e seguir todos os procedimentos relacionados ao estudo
- Na triagem e inscrição, concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos ou produtos vaginais enquanto estiver inscrito neste estudo
- Os participantes com mais de 21 anos de idade (inclusive) devem ter documentação de um Papanicolau satisfatório dentro de três anos antes da inscrição consistente com o Grau 0 de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas Adendo 1 (datado de novembro de 2007) para a Divisão de Adquiridos Tabela de Síndrome de Imunodeficiência para Classificação de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1, julho de 2017, ou avaliação satisfatória sem necessidade de tratamento de resultados de Papanicolaou de grau 1 ou superior. Se nenhuma documentação de um exame de Papanicolau puder ser fornecida, um exame de Papanicolau será coletado na visita de triagem.
Critério de exclusão:
- Menopausa (definida como amenorréia por um ano ou mais sem uma etiologia alternativa)
- Histerectomia
Relato do participante de qualquer um dos seguintes:
- Reação adversa conhecida a qualquer um dos produtos do estudo (sempre)
- Uso de drogas injetáveis não terapêuticas nos 12 meses anteriores à triagem
- Procedimento cirúrgico envolvendo a pelve nos 60 dias anteriores à inscrição (inclui dilatação e curetagem ou evacuação e criocirurgia; não inclui biópsia cervical para avaliação de exame de Papanicolaou anormal)
- Participação em um estudo de droga, espermicida e/ou microbicida nos 30 dias anteriores à inscrição
- Atualmente grávida ou gravidez dentro de 42 dias antes da inscrição
- Atualmente amamentando
- Uso de diafragma, NuvaRing® ou espermicida para contracepção
- Infecção urogenital ou suspeita de infecção dentro de 7 dias após a inscrição, incluindo: candidíase sintomática, trichomonas vaginalis e vaginose bacteriana sintomática; ou infecção cervical, incluindo N. gonorrhoeae, C. trachomatis ou cervicite mucopurulenta; sífilis; lesões por vírus herpes simplex ou outras feridas (Nota: vírus herpes simplex soropositivos sem lesões ativas não serão excluídos); doença inflamatória pélvica aguda; infecção do trato urinário; exposição recente a um parceiro com N. gonorrhoeae, C. trachomatis, Trichomonas, sífilis ou uretrite não gonorreica
- Terapia antibiótica ou antifúngica (vaginal ou sistêmica) dentro de 7 dias após a inscrição
- Conforme determinado pelo investigador principal, tem qualquer doença cardiovascular, renal, hepática, hematológica, neurológica, gastrointestinal, psiquiátrica, endócrina (incluindo diabetes mal controlada), respiratória, imunológica ou infecciosa
- Sangramento semelhante à menstruação no momento da visita de inscrição* ou sangramento semelhante à menstruação esperado dentro de 14 dias após a visita de inscrição (*Mulheres que apresentam sangramento vaginal na consulta de inscrição agendada podem retornar em uma data diferente para serem reexaminadas e possivelmente inscritos, desde que ainda estejam dentro da janela de triagem e atendam a todos os critérios.)
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o consentimento, torne insegura a participação no estudo, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interfira de outra forma na consecução dos objetivos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Filme vaginal alto Eudragit MK-2048
Uso único de filme vaginal de 2" x 2" contendo 30 mg de MK-2048 e 68,1 mg de copolímero de metacrilato de amônio tipo B (Eudragit®).
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Filme vaginal de 2" x 2" contendo 30 mg de MK-2048 e 68,1 mg de copolímero de metacrilato de amônio tipo B (Eudragit®)
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Comparador Ativo: Filme vaginal Low Eudragit MK-2048
Uso único de filme vaginal de 2" x 2" contendo 30 mg de MK-2048 e 41,5 mg de copolímero de metacrilato de amônio tipo B (Eudragit®).
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Filme vaginal de 2" x 2" contendo 30 mg de MK-2048 e 41,5 mg de copolímero de metacrilato de amônio tipo B (Eudragit®)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos de grau 2 ou superior
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Número de participantes que apresentaram eventos adversos de Grau 2 ou superior
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo de MK-2048
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de MK-2048 relatada como pg x dia/mL.
A concentração plasmática de MK-2048 foi medida em 0, 3, 5, 7, 10, 14 e 28 dias após a inserção do filme.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Área sob a concentração de homogeneizado de tecido cervical versus curva de tempo de MK-2048
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Área sob a concentração de homogeneizado de tecido cervical versus curva de tempo de MK-2048 relatada como pg x dia/mL.
A concentração de MK-2048 foi medida em 0, 3, 5, 7, 10, 14 e 28 dias após a inserção do filme.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Área sob a concentração do fluido de lavagem cervicovaginal versus curva de tempo de MK-2048
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Área sob a concentração do fluido de lavagem cervicovaginal versus curva de tempo de MK-2048 relatada como pg x dia/mL
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Área sob a concentração de eluente do swab retal versus curva de tempo de MK-2048
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Área sob a concentração de eluente de swab retal versus curva de tempo de MK-2048 relatada como pg x dia/mL
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Área sob a concentração de eluente do esfregaço vaginal versus curva de tempo de MK-2048
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Área sob a concentração do eluente da zaragatoa vaginal versus curva de tempo de MK-2048 relatada como ng x dia/mL.
A concentração de MK-2048 foi medida em 0, 3, 5, 7, 10, 14 e 28 dias após a inserção do filme.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração mediana da dobra na inibição percentual da replicação do vírus da imunodeficiência humana 1 no fluido de lavagem cervicovaginal
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Alteração mediana na atividade in vitro do vírus da imunodeficiência humana anti-1 no fluido de lavagem cervicovaginal determinada pelo ensaio TZM-bl e definida como porcentagem de inibição da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana-1 pela luciferase para uma única rodada de replicação medida no dia 28 dividido pela inibição percentual medida na linha de base.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Título da proteína do núcleo do vírus da imunodeficiência humana-1 p24 em biópsias cervicais
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana-1 de biópsias cervicais, conforme definido como título da proteína central p24 do HIV-1 medida por ELISA e expressa como log10 pg/mL por mg de tecido
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Mudança média na pontuação Nugent
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Mudança média no escore de Nugent determinada a partir de esfregaços vaginais.
As pontuações Nugent variam de 0 a 10; 0 indica um microbioma dominante de Lactobacillus, enquanto uma pontuação de 10 indica um microbioma dominado por bactérias associadas à vaginose bacteriana.
Os escores Nugent foram avaliados em 0, 3, 5, 7, 10, 14 e 28 dias após a inserção do filme.
A mudança média foi estimada a partir de um modelo de regressão linear de efeitos mistos e é definida como a mudança média entre cada ponto de tempo pós-inserção e o ponto de tempo pré-inserção.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Sharon L Hillier, PhD, University of Pittsburgh
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
25 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
10 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
24 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- STUDY19100120
- 1U19AI120249 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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