Veiligheid en farmacokinetiek van twee vaginale filmformuleringen die de Integrase-remmer MK-2048 bevatten (FAME103)
1 maart 2023 bijgewerkt door: Katherine Bunge, Hillier, Sharon, PhD
Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van de veiligheid en farmacokinetiek van twee vaginale filmformuleringen die de Integrase-remmer MK-2048 bevatten
Dit is een proof of concept-studie om te bepalen of een vaginale film met verlengde afgifte gedurende zeven dagen medicijnen kan afgeven.
Twee filmformuleringen die MK-2048 bevatten, die verschillen in oplosbaarheid en smeereigenschappen, zullen worden vergeleken op het gebied van veiligheid en farmacokinetische resultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde fase I-studie waarin de veiligheid, aanvaardbaarheid en farmacokinetiek van twee formuleringen van MK-2048 vaginale film worden beoordeeld.
Hoewel het primaire doel is om de veiligheid van het product te evalueren, is het overkoepelende doel van deze studie om een proof of concept te leveren dat een antiretroviraal geneesmiddel kan worden afgeleverd in een filmformulering met verlengde afgifte om gedurende 7 dagen of langer na een enkele sollicitatie.
Achtenveertig vrouwen zullen met gelijke frequentie worden gerandomiseerd om een enkele dosis van een vaginale film met MK-2048 te ontvangen (ofwel de hoge Eudragit®- of lage Eudragit®-formulering).
De film wordt op de dag van inschrijving door een arts ingebracht.
Vaginale uitstrijkjes en plasma worden afgenomen op dag 0, 3, 5, 7, 10, 14 en 28 voor alle deelnemers.
Op de dag van inschrijving kunnen sommige deelnemers ervoor kiezen om onmiddellijk na het inbrengen monsters af te nemen (vaginaal uitstrijkje en plasma) op een of twee tijdstippen binnen 6 uur na het inbrengen.
Genitale biopsiemonsters en een rectaal uitstrijkje zullen worden verkregen op dag 7, en cervicovaginale lavage zal worden verzameld bij screening en op dagen 14 en 28.
Het primaire eindpunt is de frequentie van bijwerkingen van graad 2 of hoger.
De secundaire eindpunten zijn: MK-2048-concentraties in plasma, cervicaal weefselhomogenaat, cervicovaginale lavagevloeistof, rectale en vaginale uitstrijkjes; zelfgerapporteerde beoordeling van de kwaliteit van de ervaring met de films op basis van bestaand onderzoek naar microbicide films, en algemene aanvaardbaarheidsscores op basis van marktonderzoeksmethodologie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
37
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Bereid om gedurende de hele duur van het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Voorbeelden van effectieve methoden zijn: hormonale methoden (anders dan NuvaRing®), spiraaltje, bilaterale afbinding van de eileiders, partner van hetzelfde geslacht, partner met een vasectomie, onthouding (gedefinieerd als geen vaginale seks gedurende een maand voorafgaand aan de screening).
- In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken
- HIV-niet-geïnfecteerd op basis van testen uitgevoerd door onderzoekspersoneel bij screening
- Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door de arts ter plaatse
- Ga akkoord met seksuele onthouding, inclusief het gebruik van seksspeeltjes, vanaf bezoek 2 (inschrijving) tot bezoek 7 (7 dagen na het biopsiebezoek) en 48 uur voorafgaand aan alle studiebezoeken.
- Stem ermee in af te zien van het gebruik van vaginale hulpmiddelen of producten (bijvoorbeeld glijmiddelen, crèmes, zetpillen) tijdens deelname aan het onderzoek. Tampons mogen worden gebruikt, behalve tussen bezoek 5 (biopsiebezoek) en bezoek 7 (dag 14).
- Bereidheid om alle studiegerelateerde assessments te ondergaan en alle studiegerelateerde procedures te volgen
- Stemt er bij screening en inschrijving mee in niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen of vaginale producten terwijl hij is ingeschreven voor deze studie
- Deelnemers ouder dan 21 jaar (inclusief) moeten binnen drie jaar voorafgaand aan de inschrijving documentatie hebben van een voldoende Pap, in overeenstemming met graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (gedateerd november 2007) bij de Division of Acquired Tabel met immunodeficiëntiesyndroom voor het beoordelen van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017, of een bevredigende evaluatie zonder behandeling van Pap-resultaten van graad 1 of hoger. Als er geen documentatie van een uitstrijkje kan worden overlegd, wordt er bij het screeningsbezoek een uitstrijkje afgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- Menopauze (gedefinieerd als amenorroe gedurende een jaar of langer zonder alternatieve etiologie)
- Hysterectomie
Deelnemersrapport van een van de volgende zaken:
- Bekende bijwerking op een van de onderzoeksproducten (ooit)
- Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Chirurgische ingreep waarbij het bekken betrokken is in de 60 dagen voorafgaand aan inschrijving (inclusief dilatatie en curettage of evacuatie, en cryochirurgie; omvat geen cervicale biopsie voor evaluatie van een abnormaal uitstrijkje)
- Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen, zaaddodende middelen en/of microbiciden in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
- Momenteel zwanger of zwangerschap binnen 42 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Momenteel lacterend
- Gebruik van een diafragma, NuvaRing® of zaaddodend middel als anticonceptie
- Urogenitale infectie of vermoedelijke infectie binnen 7 dagen na inschrijving waaronder: symptomatische candidiasis, trichomonas vaginalis en symptomatische bacteriële vaginose; of cervicale infectie, waaronder N. gonorrhoeae, C. trachomatis of mucopurulente cervicitis; syfilis; laesies van het herpes simplex-virus of andere zweren (Opmerking: seropositief herpes simplex-virus zonder actieve laesies wordt niet uitgesloten); acute bekkenontstekingsziekte; urineweginfectie; recente blootstelling aan een partner met N. gonorrhoeae, C. trachomatis, Trichomonas, syfilis of niet-gonorroe-urethritis
- Antibiotische of antifungale therapie (vaginaal of systemisch) binnen 7 dagen na inschrijving
- Zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, heeft een significante ongecontroleerde actieve of chronische cardiovasculaire, nier-, lever-, hematologische, neurologische, gastro-intestinale, psychiatrische, endocriene (waaronder slecht gecontroleerde diabetes), respiratoire, immunologische stoornis of infectieziekte
- Menstruatieachtige bloeding op het moment van het registratiebezoek* of verwachte menstruatieachtige bloeding binnen 14 dagen na het registratiebezoek (*Vrouwen die vaginale bloedingen hebben tijdens het geplande registratiebezoek kunnen op een andere datum terugkomen voor ingeschreven op voorwaarde dat ze zich nog steeds binnen het screeningvenster bevinden en aan alle criteria voldoen.)
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het verlenen van toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Hoge Eudragit MK-2048 vaginale film
Eenmalig gebruik van 2" x 2" vaginale film die 30 mg MK-2048 en 68,1 mg ammoniomethacrylaatcopolymeer type B (Eudragit®) bevat.
|
2 "x 2" vaginale film met 30 mg MK-2048 en ofwel 68,1 mg ammoniomethacrylaatcopolymeer type B (Eudragit®)
|
|
Actieve vergelijker: Lage Eudragit MK-2048 vaginale film
Eenmalig gebruik van 2" x 2" vaginale film die 30 mg MK-2048 en 41,5 mg ammoniomethacrylaatcopolymeer type B (Eudragit®) bevat.
|
2" x 2" vaginale film met 30 mg MK-2048 en 41,5 mg ammonio methacrylaat copolymeer type B (Eudragit®)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 2 of hoger
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen van graad 2 of hoger ervaart
|
Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van MK-2048
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van MK-2048 gerapporteerd als pg x dag/ml.
MK-2048-plasmaconcentratie werd gemeten op 0, 3, 5, 7, 10, 14 en 28 dagen na het inbrengen van de film.
|
Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
|
Gebied onder de cervicale weefselhomogenaatconcentratie versus tijdcurve van MK-2048
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Gebied onder de cervicale weefselhomogenaatconcentratie versus tijdcurve van MK-2048 gerapporteerd als pg x dag/ml.
De MK-2048-concentratie werd gemeten op 0, 3, 5, 7, 10, 14 en 28 dagen na het inbrengen van de film.
|
Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
|
Gebied onder de cervicovaginale lavagevloeistofconcentratie versus tijdcurve van MK-2048
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Gebied onder de cervicovaginale lavagevloeistofconcentratie versus tijdcurve van MK-2048 gerapporteerd als pg x dag/ml
|
Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
|
Gebied onder de rectale swab-eluensconcentratie versus tijdcurve van MK-2048
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Gebied onder de rectale uitstrijkje eluensconcentratie versus tijdcurve van MK-2048 gerapporteerd als pg x dag/ml
|
Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
|
Gebied onder het vaginale uitstrijkje Eluensconcentratie versus tijdcurve van MK-2048
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Gebied onder de eluensconcentratie van het vaginale uitstrijkje versus de tijdcurve van MK-2048 gerapporteerd als ng x dag/ml.
De MK-2048-concentratie werd gemeten op 0, 3, 5, 7, 10, 14 en 28 dagen na het inbrengen van de film.
|
Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane vouwverandering in procentuele remming van replicatie van humaan immunodeficiëntievirus-1 in cervicovaginale lavagevloeistof
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Mediane verandering in in-vitro anti-humaan immunodeficiëntievirus-1-activiteit in cervicovaginale lavagevloeistof bepaald met de TZM-bl-assay en gedefinieerd als percentage remming van infectie met humaan immunodeficiëntievirus-1 door luciferase voor een enkele replicatieronde gemeten op dag 28 gedeeld door percentage remming gemeten bij baseline.
|
Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
|
Human Immunodeficiency Virus-1 p24 Core Protein Titer in cervicale biopsieën
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Infectie met humaan immunodeficiëntievirus-1 van cervicale biopsieën zoals gedefinieerd als titer van het HIV-1 p24-kerneiwit gemeten met ELISA en uitgedrukt als log10 pg/ml per mg weefsel
|
Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
|
Gemiddelde verandering in Nugent-score
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Gemiddelde verandering in de Nugent-score zoals bepaald op basis van vaginale uitstrijkjes.
Nugent-scores variëren van 0 tot 10; 0 geeft een Lactobacillus-dominant microbioom aan, terwijl een score van 10 een microbioom aangeeft dat wordt gedomineerd door bacteriële vaginose-geassocieerde bacteriën.
Nugent-scores werden beoordeeld op 0, 3, 5, 7, 10, 14 en 28 dagen na het inbrengen van de film.
De gemiddelde verandering werd geschat op basis van een lineair regressiemodel met gemengde effecten en wordt gedefinieerd als de gemiddelde verandering tussen elk tijdstip na het inbrengen en het tijdstip vóór het inbrengen.
|
Door afronding van de studie, ongeveer 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Sharon L Hillier, PhD, University of Pittsburgh
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY19100120
- 1U19AI120249 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .