Sicurezza e farmacocinetica di due formulazioni di film vaginali contenenti l'inibitore dell'integrasi MK-2048 (FAME103)
1 marzo 2023 aggiornato da: Katherine Bunge, Hillier, Sharon, PhD
Uno studio randomizzato in doppio cieco sulla sicurezza e la farmacocinetica di due formulazioni di film vaginali contenenti l'inibitore dell'integrasi MK-2048
Questo è uno studio di prova per determinare se un film vaginale a rilascio prolungato può rilasciare il farmaco per sette giorni.
Due formulazioni di film contenenti MK-2048 che differiscono per gli attributi di dissoluzione e spalmabilità saranno confrontate per la sicurezza e gli esiti farmacocinetici.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato di fase I che valuta la sicurezza, l'accettabilità e la farmacocinetica di due formulazioni del film vaginale MK-2048.
Mentre l'obiettivo principale è valutare la sicurezza del prodotto, l'obiettivo generale di questo studio è fornire la prova del concetto che un farmaco antiretrovirale può essere somministrato in una formulazione di pellicola a rilascio prolungato per fornire la somministrazione del farmaco per 7 giorni o più dopo un singolo applicazione.
Quarantotto donne saranno randomizzate con uguale frequenza per ricevere una singola dose di un film vaginale contenente MK-2048 (la formulazione alta Eudragit® o bassa Eudragit®).
Il film sarà inserito da un clinico il giorno dell'arruolamento.
I tamponi vaginali e il plasma verranno raccolti ai giorni 0, 3, 5, 7, 10, 14 e 28 per tutte le partecipanti.
Il giorno dell'arruolamento, alcuni partecipanti possono scegliere di partecipare alla raccolta del campione post-inserimento immediato (tampone vaginale e plasma) in uno o due punti temporali entro 6 ore dall'inserimento.
I campioni di biopsia genitale e un tampone rettale saranno ottenuti il giorno 7 e il lavaggio cervicovaginale sarà raccolto allo screening e ai giorni 14 e 28.
L'endpoint primario è la frequenza di eventi avversi di Grado 2 o superiore.
Gli endpoint secondari sono: concentrazioni di MK-2048 nel plasma, omogenato di tessuto cervicale, fluido di lavaggio cervicovaginale, eluenti del tampone rettale e vaginale; valutazione autodichiarata delle qualità dell'esperienza con i film ricavata dall'indagine esistente sui film microbicidi e valutazioni generali di accettabilità tratte dalla metodologia della ricerca di mercato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
37
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
- Disponibilità a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio. Esempi di metodi efficaci includono: metodi ormonali (diversi da NuvaRing®), dispositivo intrauterino, legatura delle tube bilaterale, partner dello stesso sesso, partner con una vasectomia, astinenza (definita come assenza di sesso vaginale per un mese prima dello screening).
- In grado e disposti a fornire informazioni di localizzazione adeguate
- Non infetti da HIV sulla base dei test eseguiti dal personale dello studio durante lo screening
- In generale buona salute come determinato dal medico del sito
- Accetta di essere sessualmente astinente, compreso l'uso di giocattoli sessuali, dalla visita 2 (iscrizione) fino alla visita 7 (7 giorni dopo la visita di biopsia) e 48 ore prima di tutte le visite di studio.
- Accettare di astenersi dall'uso di dispositivi o prodotti vaginali (ad esempio lubrificanti, creme, supposte) durante la partecipazione allo studio. I tamponi possono essere utilizzati tranne tra la visita 5 (visita bioptica) e la visita 7 (giorno 14).
- Disponibilità a sottoporsi a tutte le valutazioni relative allo studio e seguire tutte le procedure relative allo studio
- Allo screening e all'arruolamento, accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici o prodotti vaginali durante l'iscrizione a questo studio
- I partecipanti di età superiore ai 21 anni (inclusi) devono avere la documentazione di un Pap test soddisfacente entro tre anni prima dell'arruolamento coerente con il Grado 0 secondo la Tabella di classificazione genitale femminile per l'uso negli studi sui microbicidi Addendum 1 (datato novembre 2007) alla Divisione di acquisiti Tabella della sindrome da immunodeficienza per la classificazione degli eventi avversi negli adulti e nei bambini, versione corretta 2.1, luglio 2017, o valutazione soddisfacente senza trattamento richiesto dei risultati Pap di grado 1 o superiore. Se non è possibile fornire la documentazione di un Pap test, verrà raccolto un Pap test durante la visita di screening.
Criteri di esclusione:
- Menopausa (definita come amenorrea per un anno o più senza un'eziologia alternativa)
- Isterectomia
Segnalazione del partecipante di uno dei seguenti:
- Reazione avversa nota a uno qualsiasi dei prodotti in studio (mai)
- Uso di droghe iniettabili non terapeutiche nei 12 mesi precedenti lo screening
- Procedura chirurgica che coinvolge il bacino nei 60 giorni precedenti l'arruolamento (include dilatazione e curettage o evacuazione e criochirurgia; non include la biopsia cervicale per la valutazione di un pap test anomalo)
- Partecipazione a uno studio su farmaci, spermicidi e/o microbicidi nei 30 giorni precedenti l'arruolamento
- Attualmente incinta o gravidanza entro 42 giorni prima dell'iscrizione
- Attualmente in allattamento
- Uso di un diaframma, NuvaRing® o spermicida per la contraccezione
- Infezione urogenitale o sospetta infezione entro 7 giorni dall'arruolamento, tra cui: candidosi sintomatica, trichomonas vaginalis e vaginosi batterica sintomatica; o infezione cervicale, inclusa N. gonorrhoeae, C. trachomatis o cervicite mucopurulenta; sifilide; lesioni da virus herpes simplex o altre piaghe (Nota: il virus herpes simplex sieropositivo senza lesioni attive non sarà escluso); malattia infiammatoria pelvica acuta; infezione del tratto urinario; recente esposizione a un partner con N. gonorrhoeae, C. trachomatis, Trichomonas, sifilide o uretrite non gonorrea
- Terapia antibiotica o antimicotica (vaginale o sistemica) entro 7 giorni dall'arruolamento
- Come determinato dallo sperimentatore primario, ha qualsiasi disturbo cardiovascolare, renale, epatico, ematologico, neurologico, gastrointestinale, psichiatrico, endocrino attivo o cronico significativo non controllato *incluso diabete scarsamente controllato), respiratorio, disturbo immunologico o malattia infettiva
- Sanguinamento mestruale al momento della visita di arruolamento* o sanguinamento mestruale previsto entro 14 giorni dalla visita di arruolamento (*Le donne che presentano sanguinamento vaginale alla visita di arruolamento programmata possono tornare in una data diversa per essere riesaminate ed eventualmente iscritti a condizione che siano ancora all'interno della finestra di screening e soddisfino tutti i criteri.)
- Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la fornitura del consenso, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Pellicola vaginale alta Eudragit MK-2048
Pellicola vaginale monouso 2" x 2" contenente 30 mg di MK-2048 e 68,1 mg di ammonio metacrilato copolimero di tipo B (Eudragit®).
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Pellicola vaginale 2" x 2" contenente 30 mg di MK-2048 e 68,1 mg di ammonio metacrilato copolimero di tipo B (Eudragit®)
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Comparatore attivo: Film vaginale basso Eudragit MK-2048
Pellicola vaginale monouso 2" x 2" contenente 30 mg di MK-2048 e 41,5 mg di ammonio metacrilato copolimero di tipo B (Eudragit®).
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Film vaginale 2" x 2" contenente 30 mg di MK-2048 e 41,5 mg di ammonio metacrilato copolimero tipo B (Eudragit®)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 2 o superiore
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi di grado 2 o superiore
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Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo di MK-2048
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo di MK-2048 riportata come pg x giorno/mL.
La concentrazione plasmatica di MK-2048 è stata misurata a 0, 3, 5, 7, 10, 14 e 28 giorni dopo l'inserimento della pellicola.
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Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Area sotto la concentrazione di omogenato del tessuto cervicale rispetto alla curva del tempo di MK-2048
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Area sotto la concentrazione di omogenato del tessuto cervicale rispetto alla curva del tempo di MK-2048 riportata come pg x giorno/mL.
La concentrazione di MK-2048 è stata misurata a 0, 3, 5, 7, 10, 14 e 28 giorni dopo l'inserimento della pellicola.
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Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Area sotto la concentrazione del fluido di lavaggio cervicovaginale rispetto alla curva del tempo di MK-2048
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Area sotto la concentrazione del fluido di lavaggio cervicovaginale rispetto alla curva del tempo di MK-2048 riportata come pg x giorno/mL
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Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Area sotto la concentrazione dell'eluente del tampone rettale rispetto alla curva del tempo di MK-2048
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Area sotto la curva della concentrazione dell'eluente del tampone rettale rispetto al tempo di MK-2048 riportata come pg x giorno/mL
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Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Area sotto la concentrazione dell'eluente del tampone vaginale rispetto alla curva del tempo di MK-2048
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Area sotto la curva della concentrazione dell'eluente del tampone vaginale rispetto al tempo di MK-2048 riportata come ng x giorno/mL.
La concentrazione di MK-2048 è stata misurata a 0, 3, 5, 7, 10, 14 e 28 giorni dopo l'inserimento della pellicola.
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Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della piega mediana nell'inibizione percentuale della replica del virus-1 dell'immunodeficienza umana nel liquido di lavaggio cervicovaginale
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Variazione della piega mediana nell'attività del virus-1 dell'immunodeficienza umana anti-umana nel fluido di lavaggio cervicovaginale determinata dal test TZM-bl e definita come percentuale di inibizione dell'infezione da virus-1 dell'immunodeficienza umana da parte della luciferasi per un singolo ciclo di replicazione misurata al giorno 28 diviso per la percentuale di inibizione misurata al basale.
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Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Titolo della proteina centrale del virus dell'immunodeficienza umana-1 p24 nelle biopsie cervicali
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 di biopsie cervicali definita come titolo della proteina core p24 dell'HIV-1 misurata mediante ELISA ed espressa come log10 pg/mL per mg di tessuto
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Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Variazione media nel punteggio Nugent
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Variazione media del punteggio Nugent determinato dagli strisci vaginali.
I punteggi Nugent vanno da 0 a 10; 0 indica un microbioma dominante di Lactobacillus mentre un punteggio di 10 indica un microbioma dominato da batteri associati alla vaginosi batterica.
I punteggi Nugent sono stati valutati a 0, 3, 5, 7, 10, 14 e 28 giorni dopo l'inserimento della pellicola.
La variazione media è stata stimata da un modello di regressione lineare a effetti misti ed è definita come la variazione media tra ciascun punto temporale post-inserimento e il punto temporale pre-inserimento.
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Fino al completamento dello studio, circa 28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Sharon L Hillier, PhD, University of Pittsburgh
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 agosto 2020
Completamento primario (Effettivo)
25 febbraio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
10 ottobre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 marzo 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 marzo 2020
Primo Inserito (Effettivo)
24 marzo 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 marzo 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY19100120
- 1U19AI120249 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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