Bezpieczeństwo i farmakokinetyka dwóch postaci filmu dopochwowego zawierających inhibitor integrazy MK-2048 (FAME103)
1 marca 2023 zaktualizowane przez: Katherine Bunge, Hillier, Sharon, PhD
Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą bezpieczeństwa i farmakokinetyki dwóch preparatów filmu dopochwowego zawierających inhibitor integrazy MK-2048
Jest to badanie potwierdzające słuszność koncepcji, mające na celu ustalenie, czy film dopochwowy o przedłużonym uwalnianiu może dostarczać lek przez siedem dni.
Dwa preparaty filmowe zawierające MK-2048, które różnią się właściwościami rozpuszczania i smarowania, zostaną porównane pod kątem bezpieczeństwa i wyników farmakokinetycznych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, akceptowalność i farmakokinetykę dwóch preparatów filmu dopochwowego MK-2048.
Chociaż głównym celem jest ocena bezpieczeństwa produktu, nadrzędnym celem tego badania jest udowodnienie koncepcji, że lek przeciwretrowirusowy może być dostarczany w postaci błony o przedłużonym uwalnianiu, aby zapewnić dostarczanie leku przez 7 dni lub dłużej po pojedynczym podanie.
Czterdzieści osiem kobiet zostanie losowo przydzielonych z równą częstotliwością, aby otrzymać pojedynczą dawkę filmu dopochwowego zawierającego MK-2048 (preparat o wysokiej zawartości Eudragit® lub o niskiej zawartości Eudragit®).
Film zostanie wstawiony przez lekarza w dniu rejestracji.
Wymazy z pochwy i osocze będą pobierane w dniach 0, 3, 5, 7, 10, 14 i 28 od wszystkich uczestników.
W dniu rejestracji niektóre uczestniczki mogą zdecydować się na udział w pobieraniu próbek bezpośrednio po założeniu (wymaz z pochwy i osocze) w jednym lub dwóch punktach czasowych w ciągu 6 godzin od założenia.
Próbki z biopsji narządów płciowych i wymaz z odbytnicy zostaną pobrane w dniu 7, a popłuczyny szyjki macicy i pochwy zostaną zebrane podczas badania przesiewowego oraz w dniach 14 i 28.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość zdarzeń niepożądanych stopnia 2. lub wyższego.
Drugorzędowymi punktami końcowymi są: stężenie MK-2048 w osoczu, homogenacie tkanki szyjki macicy, płynie z popłuczyn szyjki macicy i pochwy, eluentach wymazów z odbytu i pochwy; samoopisowa ocena jakości doświadczenia z filmami, zaczerpnięta z istniejącej ankiety dotyczącej filmów bakteriobójczych, oraz ogólne oceny akceptowalności zaczerpnięte z metodologii badań rynkowych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
37
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Przykładami skutecznych metod są: metody hormonalne (inne niż NuvaRing®), wkładka wewnątrzmaciczna, obustronne podwiązanie jajowodów, partner tej samej płci, partner po wazektomii, abstynencja (zdefiniowana jako brak seksu dopochwowego przez miesiąc przed badaniem).
- Zdolny i chętny do dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji
- Niezakażeni wirusem HIV na podstawie testów przeprowadzonych przez personel badawczy podczas badań przesiewowych
- Ogólnie dobry stan zdrowia określony przez lekarza prowadzącego
- Zobowiązać się do zachowania abstynencji seksualnej, w tym korzystania z zabawek erotycznych, od wizyty 2 (Rejestracja) do wizyty 7 (7 dni po wizycie biopsyjnej) i 48 godzin przed wszystkimi wizytami badawczymi.
- Zobowiązać się do powstrzymania się od używania wkładki lub produktów dopochwowych (na przykład lubrykantów, kremów, czopków) przez cały okres uczestnictwa w badaniu. Tampony mogą być używane z wyjątkiem okresu między wizytą 5 (wizyta z biopsją) a wizytą 7 (dzień 14).
- Gotowość do poddania się wszystkim ocenom związanym z badaniem i przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem
- Podczas badania przesiewowego i rejestracji zgadza się nie brać udziału w innych badaniach naukowych dotyczących leków, wyrobów medycznych lub produktów dopochwowych w okresie zapisywania się do tego badania
- Uczestnicy w wieku powyżej 21 lat (włącznie) muszą posiadać udokumentowane zadowalające badanie cytologiczne w ciągu trzech lat poprzedzających rejestrację zgodne ze stopniem 0 zgodnie z tabelą klasyfikacji żeńskich narządów płciowych do stosowania w badaniach mikrobicydowych, dodatek 1 (z listopada 2007 r.) do Wydziału Nabytych Tabela zespołu niedoboru odporności do klasyfikacji zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r. lub zadowalająca ocena wyników badania cytologicznego stopnia 1. lub wyższego bez konieczności leczenia. Jeśli nie można dostarczyć dokumentacji wymazu, wymaz zostanie pobrany podczas wizyty przesiewowej.
Kryteria wyłączenia:
- Menopauza (zdefiniowana jako brak miesiączki przez rok lub dłużej bez alternatywnej etiologii)
- Usunięcie macicy
Raport uczestnika dotyczący któregokolwiek z poniższych:
- Znana reakcja niepożądana na którykolwiek z badanych produktów (kiedykolwiek)
- Nieterapeutyczne zażywanie narkotyków w formie iniekcji w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
- Zabieg chirurgiczny obejmujący miednicę w ciągu 60 dni przed włączeniem (obejmuje rozszerzenie i łyżeczkowanie lub ewakuację oraz kriochirurgię; nie obejmuje biopsji szyjki macicy w celu oceny nieprawidłowego rozmazu cytologicznego)
- Udział w badaniu dotyczącym leków, środków plemnikobójczych i/lub środków bakteriobójczych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Obecnie w ciąży lub ciąża w ciągu 42 dni przed rejestracją
- Obecnie w okresie laktacji
- Stosowanie diafragmy, NuvaRing® lub środka plemnikobójczego jako środka antykoncepcyjnego
- Zakażenie układu moczowo-płciowego lub podejrzenie zakażenia w ciągu 7 dni od włączenia, w tym: objawowa kandydoza, rzęsistek pochwowy i objawowe bakteryjne zapalenie pochwy; lub zakażenie szyjki macicy, w tym N. gonorrhoeae, C. trachomatis lub śluzowo-ropne zapalenie szyjki macicy; syfilis; zmiany spowodowane wirusem opryszczki pospolitej lub inne owrzodzenia (Uwaga: seropozytywny wirus opryszczki pospolitej bez aktywnych zmian nie zostanie wykluczony); ostra choroba zapalna miednicy mniejszej; zakażenie dróg moczowych; niedawne narażenie partnera na N. gonorrhoeae, C. trachomatis, Trichomonas, kiłę lub nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej
- Terapia antybiotykowa lub przeciwgrzybicza (dopochwowa lub ogólnoustrojowa) w ciągu 7 dni od włączenia
- Według głównego badacza ma jakąkolwiek istotną niekontrolowaną czynną lub przewlekłą chorobę sercowo-naczyniową, nerkową, wątrobową, hematologiczną, neurologiczną, żołądkowo-jelitową, psychiatryczną, endokrynologiczną *w tym źle kontrolowaną cukrzycę), oddechową, immunologiczną lub zakaźną
- Krwawienie przypominające miesiączkę w czasie wizyty rejestracyjnej* lub spodziewane krwawienie przypominające miesiączkę w ciągu 14 dni od wizyty rejestracyjnej (*kobiety, u których wystąpiło krwawienie z pochwy podczas zaplanowanej wizyty rejestracyjnej, mogą zgłosić się w innym terminie w celu ponownego zbadania i ewentualnie zarejestrowani, pod warunkiem, że nadal mieszczą się w oknie selekcji i spełniają wszystkie kryteria.)
- Każdy warunek, który w opinii Badacza wykluczałby wyrażenie zgody, czyniłby udział w badaniu niebezpiecznym, komplikował interpretację wyników badania lub w inny sposób utrudniałby osiągnięcie celów badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Film dopochwowy High Eudragit MK-2048
Jednorazowa folia dopochwowa 2" x 2" zawierająca 30 mg MK-2048 i 68,1 mg kopolimeru metakrylanu amonu typu B (Eudragit®).
|
Folia dopochwowa 2" x 2" zawierająca 30 mg MK-2048 i albo 68,1 mg kopolimeru metakrylanu amonu typu B (Eudragit®)
|
|
Aktywny komparator: Niski film dopochwowy Eudragit MK-2048
Jednorazowa folia dopochwowa 2" x 2" zawierająca 30 mg MK-2048 i 41,5 mg kopolimeru metakrylanu amonu typu B (Eudragit®).
|
Folia dopochwowa 2" x 2" zawierająca 30 mg MK-2048 i 41,5 mg kopolimeru metakrylanu amonu typu B (Eudragit®)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 2 lub wyższego
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 2. lub wyższego
|
Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu dla MK-2048
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu dla MK-2048 podana jako pg x dzień/ml.
Stężenie MK-2048 w osoczu mierzono po 0, 3, 5, 7, 10, 14 i 28 dniach po wprowadzeniu filmu.
|
Do ukończenia badania, około 28 dni
|
|
Obszar pod krzywą stężenia homogenatu tkanki szyjki macicy w funkcji czasu dla MK-2048
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia homogenatu tkanki szyjki macicy w funkcji czasu dla MK-2048 podana jako pg x dzień/ml.
Stężenie MK-2048 mierzono po 0, 3, 5, 7, 10, 14 i 28 dniach po wprowadzeniu błony.
|
Do ukończenia badania, około 28 dni
|
|
Obszar pod krzywą stężenia płynu z płukania szyjki macicy i pochwy w funkcji czasu dla MK-2048
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia płynu z płukania szyjki macicy i pochwy w funkcji czasu dla MK-2048 wyrażona jako pg x dzień/ml
|
Do ukończenia badania, około 28 dni
|
|
Powierzchnia pod wymazem z odbytu Stężenie eluentu w funkcji krzywej czasowej MK-2048
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia eluentu w wymazie z odbytu w funkcji czasu dla MK-2048 podana jako pg x dzień/ml
|
Do ukończenia badania, około 28 dni
|
|
Powierzchnia pod wymazem z pochwy Stężenie eluentu w funkcji krzywej czasu dla MK-2048
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia eluentu wymazu z pochwy w funkcji czasu dla MK-2048 wyrażona jako ng x dzień/ml.
Stężenie MK-2048 mierzono po 0, 3, 5, 7, 10, 14 i 28 dniach po wprowadzeniu błony.
|
Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana krotności zmiany procentowego hamowania replikacji ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 w płynie z popłuczyn szyjki macicy i pochwy
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Mediana krotności zmiany in vitro aktywności przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności-1 w płynie z popłuczyn szyjki macicy i pochwy, określona za pomocą testu TZM-bl i zdefiniowana jako procentowe hamowanie zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności-1 przez lucyferazę dla pojedynczej rundy replikacji mierzonej w dniu 28 podzielone przez procentowe hamowanie mierzone na początku badania.
|
Do ukończenia badania, około 28 dni
|
|
Ludzki wirus niedoboru odporności-1 miano białka rdzeniowego p24 w biopsjach szyjki macicy
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności-1 biopsji szyjki macicy określone jako miano białka rdzeniowego p24 HIV-1 zmierzone metodą ELISA i wyrażone jako log10 pg/ml na mg tkanki
|
Do ukończenia badania, około 28 dni
|
|
Średnia zmiana wyniku Nugenta
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Średnia zmiana wyniku Nugenta określona na podstawie wymazów z pochwy.
Wyniki Nugenta mieszczą się w zakresie od 0 do 10; 0 wskazuje na mikrobiom zdominowany przez Lactobacillus, podczas gdy wynik 10 wskazuje na mikrobiom zdominowany przez bakteryjne bakterie związane z zapaleniem pochwy.
Wyniki Nugenta oceniano po 0, 3, 5, 7, 10, 14 i 28 dniach po założeniu kliszy.
Średnią zmianę oszacowano na podstawie modelu regresji liniowej efektów mieszanych i zdefiniowano ją jako średnią zmianę między każdym punktem czasowym po wprowadzeniu a punktem czasowym przed wprowadzeniem.
|
Do ukończenia badania, około 28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Sharon L Hillier, PhD, University of Pittsburgh
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 sierpnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 lutego 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 października 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 marca 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 marca 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 marca 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY19100120
- 1U19AI120249 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .