Sicherheit und Pharmakokinetik von zwei Vaginalfilmformulierungen, die den Integrase-Inhibitor MK-2048 enthalten (FAME103)
1. März 2023 aktualisiert von: Katherine Bunge, Hillier, Sharon, PhD
Eine randomisierte, doppelblinde Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von zwei Vaginalfilmformulierungen, die den Integrase-Inhibitor MK-2048 enthalten
Dies ist eine Proof-of-Concept-Studie, um festzustellen, ob ein Vaginalfilm mit verlängerter Freisetzung das Medikament sieben Tage lang abgeben kann.
Zwei Filmformulierungen mit MK-2048, die sich durch Auflösungs- und Streichfähigkeitsattribute unterscheiden, werden auf Sicherheit und pharmakokinetische Ergebnisse verglichen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Akzeptanz und Pharmakokinetik von zwei Formulierungen von MK-2048-Vaginalfilm.
Während das Hauptziel darin besteht, die Sicherheit des Produkts zu bewerten, besteht das übergeordnete Ziel dieser Studie darin, den Konzeptnachweis zu erbringen, dass ein antiretrovirales Medikament in einer Filmformulierung mit verlängerter Freisetzung verabreicht werden kann, um eine Arzneimittelabgabe für 7 Tage oder länger nach einer einzigen zu ermöglichen Anwendung.
Achtundvierzig Frauen werden mit gleicher Häufigkeit randomisiert, um eine Einzeldosis eines Vaginalfilms zu erhalten, der MK-2048 enthält (entweder die hohe Eudragit®- oder die niedrige Eudragit®-Formulierung).
Der Film wird am Tag der Einschreibung von einem Arzt eingelegt.
Vaginalabstriche und Plasma werden an den Tagen 0, 3, 5, 7, 10, 14 und 28 für alle Teilnehmer gesammelt.
Am Tag der Einschreibung können sich einige Teilnehmerinnen entscheiden, an einer Probenentnahme unmittelbar nach dem Einsetzen (Vaginalabstrich und Plasma) zu einem oder zwei Zeitpunkten innerhalb von 6 Stunden nach dem Einsetzen teilzunehmen.
An Tag 7 werden Genitalbiopsieproben und ein Rektalabstrich entnommen, und beim Screening sowie an den Tagen 14 und 28 wird eine zervikovaginale Lavage entnommen.
Der primäre Endpunkt ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen Grad 2 oder höher.
Die sekundären Endpunkte sind: MK-2048-Konzentrationen im Plasma, Zervixgewebe-Homogenat, zervikovaginale Lavage-Flüssigkeit, rektale und vaginale Abstricheluenten; selbstberichtete Bewertung der Qualitäten der Erfahrungen mit den Filmen aus einer bestehenden Umfrage zu mikrobiziden Filmen und allgemeine Akzeptanzbewertungen aus der Marktforschungsmethodik.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
37
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Bereitschaft, während der gesamten Dauer der Studie eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Beispiele für wirksame Methoden sind: Hormonelle Methoden (außer NuvaRing®), Intrauterinpessar, bilaterale Tubenligatur, gleichgeschlechtlicher Partner, Partner mit Vasektomie, Abstinenz (definiert als kein vaginaler Sex für einen Monat vor dem Screening).
- In der Lage und bereit, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen
- HIV-nicht infiziert, basierend auf Tests, die vom Studienpersonal beim Screening durchgeführt wurden
- Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, wie vom Standortarzt festgestellt
- Stimmen Sie zu, sexuell abstinent zu sein, einschließlich der Verwendung von Sexspielzeug, von Besuch 2 (Einschreibung) bis Besuch 7 (7 Tage nach dem Biopsiebesuch) und 48 Stunden vor allen Studienbesuchen.
- Stimmen Sie zu, während der gesamten Teilnahme an der Studie auf die Verwendung von Vaginalgeräten oder -produkten (z. B. Gleitmittel, Cremes, Zäpfchen) zu verzichten. Tampons können verwendet werden, außer zwischen Visite 5 (Biopsievisite) und Visite 7 (Tag 14).
- Bereitschaft, sich allen studienbezogenen Bewertungen zu unterziehen und alle studienbezogenen Verfahren zu befolgen
- Stimmt beim Screening und der Registrierung zu, nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, medizinischen Geräten oder Vaginalprodukten teilzunehmen, während er in diese Studie eingeschrieben ist
- Teilnehmer über 21 Jahre (einschließlich) müssen innerhalb von drei Jahren vor der Einschreibung einen Nachweis eines zufriedenstellenden Pap-Abstrichs im Einklang mit Grad 0 gemäß der Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (vom November 2007) zur Division of Acquired vorlegen Immunschwäche-Syndrom-Tabelle zur Einstufung von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, Juli 2017, oder zufriedenstellende Bewertung ohne erforderliche Behandlung von Pap-Ergebnissen Grad 1 oder höher. Wenn keine Dokumentation eines Pap-Abstrichs vorgelegt werden kann, wird beim Screening-Besuch ein Pap-Abstrich entnommen.
Ausschlusskriterien:
- Menopause (definiert als Amenorrhoe für ein Jahr oder länger ohne alternative Ätiologie)
- Hysterektomie
Teilnehmerbericht zu einem der folgenden Punkte:
- Bekannte Nebenwirkung auf eines der Studienprodukte (jemals)
- Nicht-therapeutischer intravenöser Drogenkonsum in den 12 Monaten vor dem Screening
- Chirurgischer Eingriff am Becken in den 60 Tagen vor der Einschreibung (umfasst Dilatation und Kürettage oder Evakuierung sowie Kryochirurgie; umfasst keine zervikale Biopsie zur Beurteilung eines anormalen Pap-Abstrichs)
- Teilnahme an einer Arzneimittel-, Spermizid- und/oder Mikrobizidstudie in den 30 Tagen vor der Einschreibung
- Derzeitige Schwangerschaft oder Schwangerschaft innerhalb von 42 Tagen vor der Einschreibung
- Momentan stillend
- Verwendung eines Diaphragmas, NuvaRing® oder eines Spermizids zur Empfängnisverhütung
- Urogenitale Infektion oder vermutete Infektion innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung, einschließlich: symptomatischer Candidiasis, Trichomonas vaginalis und symptomatischer bakterieller Vaginose; oder zervikale Infektion, einschließlich N. gonorrhoeae, C. trachomatis oder mukopurulente Zervizitis; Syphilis; Herpes-simplex-Virus-Läsionen oder andere Wunden (Hinweis: seropositive Herpes-simplex-Virus ohne aktive Läsionen werden nicht ausgeschlossen); akute entzündliche Beckenerkrankung; Harnwegsinfekt; kürzliche Exposition gegenüber einem Partner mit N. gonorrhoeae, C. trachomatis, Trichomonas, Syphilis oder nicht-gonorrhoischer Urethritis
- Antibiotische oder antimykotische Therapie (vaginal oder systemisch) innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung
- Hat, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt, eine signifikante unkontrollierte aktive oder chronische kardiovaskuläre, renale, Leber-, hämatologische, neurologische, gastrointestinale, psychiatrische, endokrine *einschließlich schlecht eingestellter Diabetes), respiratorische, immunologische Störung oder Infektionskrankheit
- Mensesähnliche Blutungen zum Zeitpunkt des Registrierungsbesuchs* oder erwartete mensesähnliche Blutungen innerhalb von 14 Tagen nach dem Registrierungsbesuch (*Frauen, die bei dem geplanten Registrierungsbesuch vaginale Blutungen haben, können zu einem anderen Datum zurückkehren, um erneut untersucht zu werden, und möglicherweise eingeschrieben, sofern sie sich noch innerhalb des Screening-Fensters befinden und alle Kriterien erfüllen.)
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Erteilung der Einwilligung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder auf andere Weise das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Hoher Eudragit MK-2048 Vaginalfilm
Einmaliger Gebrauch von 2" x 2" Vaginalfilm mit 30 mg MK-2048 und 68,1 mg Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ B (Eudragit®).
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2" x 2" Vaginalfilm mit 30 mg MK-2048 und entweder 68,1 mg Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ B (Eudragit®)
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Aktiver Komparator: Niedriger Eudragit MK-2048 Vaginalfilm
Einzelanwendung von 2" x 2" Vaginalfilm mit 30 mg MK-2048 und 41,5 mg Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ B (Eudragit®).
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2" x 2" Vaginalfilm mit 30 mg MK-2048 und 41,5 mg Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ B (Eudragit®)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen Grad 2 oder höher
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen Nebenwirkungen von Grad 2 oder höher auftreten
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Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von MK-2048
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve von MK-2048, angegeben als pg x Tag/ml.
Die MK-2048-Plasmakonzentration wurde 0, 3, 5, 7, 10, 14 und 28 Tage nach dem Einführen des Films gemessen.
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Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Fläche unter der Zervixgewebe-Homogenat-Konzentration über der Zeitkurve von MK-2048
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Fläche unter der Zervixgewebe-Homogenatkonzentration-gegen-Zeit-Kurve von MK-2048, angegeben als pg x Tag/ml.
Die MK-2048-Konzentration wurde 0, 3, 5, 7, 10, 14 und 28 Tage nach dem Einführen des Films gemessen.
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Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Bereich unter der zervikovaginalen Lavage-Flüssigkeitskonzentration im Vergleich zur Zeitkurve von MK-2048
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Fläche unter der Zervikovaginalspülungs-Flüssigkeitskonzentration-gegen-Zeit-Kurve von MK-2048, angegeben als pg x Tag/ml
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Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Bereich unter der Eluentkonzentration des Rektalabstrichs im Vergleich zur Zeitkurve von MK-2048
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Fläche unter der Rektalabstrich-Eluentenkonzentration-gegen-Zeit-Kurve von MK-2048, angegeben als pg x Tag/ml
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Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Bereich unter dem Vaginalabstrich Eluentenkonzentration versus Zeitkurve von MK-2048
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Fläche unter der Kurve der Eluentenkonzentration des Vaginalabstrichs im Vergleich zur Zeit von MK-2048, angegeben als ng x Tag/ml.
Die MK-2048-Konzentration wurde 0, 3, 5, 7, 10, 14 und 28 Tage nach dem Einführen des Films gemessen.
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Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere Veränderung der prozentualen Hemmung der Human Immunodeficiency Virus-1-Replikation in zervikovaginaler Lavage-Flüssigkeit
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Median-Fold-Change der In-vitro-Anti-Human-Immunschwäche-Virus-1-Aktivität in Zervikovaginalspülflüssigkeit, bestimmt durch den TZM-bl-Assay und definiert als prozentuale Hemmung der Human-Immunschwäche-Virus-1-Infektion durch Luciferase für eine einzelne Replikationsrunde, gemessen an Tag 28 dividiert durch die zu Beginn gemessene prozentuale Hemmung.
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Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Human Immunodeficiency Virus-1 p24 Core Protein Titer in zervikalen Biopsien
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Human Immunodeficiency Virus-1-Infektion von zervikalen Biopsien, definiert als Titer des HIV-1-p24-Kernproteins, gemessen durch ELISA und ausgedrückt als log10 pg/ml pro mg Gewebe
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Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Mittlere Änderung des Nugent-Scores
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Mittlere Veränderung des Nugent-Scores, ermittelt aus Vaginalabstrichen.
Nugent-Scores reichen von 0 bis 10; 0 zeigt ein Lactobacillus-dominantes Mikrobiom an, während eine Punktzahl von 10 ein Mikrobiom anzeigt, das von bakteriellen Vaginose-assoziierten Bakterien dominiert wird.
Nugent-Scores wurden 0, 3, 5, 7, 10, 14 und 28 Tage nach dem Einführen des Films bewertet.
Die mittlere Veränderung wurde anhand eines linearen Regressionsmodells mit gemischten Effekten geschätzt und ist definiert als die durchschnittliche Veränderung zwischen jedem Zeitpunkt nach dem Einsetzen und dem Zeitpunkt vor dem Einsetzen.
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Bis Studienabschluss, ca. 28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Sharon L Hillier, PhD, University of Pittsburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
19. August 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
25. Februar 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. Oktober 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. März 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. März 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
24. März 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. März 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. März 2023
Zuletzt verifiziert
1. März 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY19100120
- 1U19AI120249 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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