Kahden integraasi-inhibiittoria MK-2048 sisältävän emätinkalvoformulaation turvallisuus ja farmakokinetiikka (FAME103)
keskiviikko 1. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Katherine Bunge, Hillier, Sharon, PhD
Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus kahden integraasi-inhibiittoria MK-2048 sisältävän emätinkalvoformulaation turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta
Tämä on todiste konseptitutkimuksesta sen selvittämiseksi, pystyykö pitkittyvästi vapautuva emättimen kalvo kuljettamaan lääkettä seitsemän päivän ajan.
Turvallisuus- ja farmakokineettisten tulosten osalta verrataan kahta MK-2048:aa sisältävää kalvoformulaatiota, jotka eroavat toisistaan liukenemis- ja levittävyysominaisuuksien suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan kahden MK-2048-emätinkalvoformulaation turvallisuutta, hyväksyttävyyttä ja farmakokinetiikkaa.
Vaikka ensisijaisena tavoitteena on arvioida tuotteen turvallisuutta, tämän tutkimuksen yleistavoitteena on tarjota todisteet siitä, että antiretroviraalinen lääke voidaan toimittaa pitkitetysti vapauttavassa kalvoformulaatiossa, jotta lääkettä saadaan toimitettua vähintään 7 päivän ajan yhden kerran jälkeen. sovellus.
48 naista satunnaistetaan yhtä usein saamaan kerta-annoksen MK-2048:aa sisältävää emätinkalvoa (joko korkean Eudragit®- tai matalan Eudragit®-valmisteen).
Kliinikko asettaa elokuvan ilmoittautumispäivänä.
Vanupuikkoja emättimestä ja plasmaa kerätään päivinä 0, 3, 5, 7, 10, 14 ja 28 kaikilta osallistujilta.
Ilmoittautumispäivänä jotkut osallistujat voivat halutessaan osallistua välittömään asettamisen jälkeiseen näytteenottoon (vanupuikko ja plasma) yhdessä tai kahdessa vaiheessa 6 tunnin sisällä asennosta.
Sukuelinten biopsianäytteet ja peräsuolen vanupuikko otetaan päivänä 7, ja kohdunkaulan huuhtelu otetaan seulonnan yhteydessä sekä päivinä 14 ja 28.
Ensisijainen päätetapahtuma on asteen 2 tai sitä korkeampien haittavaikutusten esiintymistiheys.
Toissijaiset päätetapahtumat ovat: MK-2048-pitoisuudet plasmassa, kohdunkaulan kudoshomogenaatti, kohdunkaulan huuhteluneste, peräsuolen ja emättimen vanupuikkoeluentit; omaehtoinen arvio kalvojen ominaisuuksista, jotka on saatu olemassa olevan mikrobisidisiä kalvoja koskevan tutkimuksen perusteella, ja yleiset hyväksyttävyysluokitukset, jotka on saatu markkinatutkimusmenetelmistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Halukas käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Esimerkkejä tehokkaista menetelmistä ovat: hormonaaliset menetelmät (muu kuin NuvaRing®), kohdunsisäinen laite, molemminpuolinen munanjohdinsidonta, samaa sukupuolta oleva kumppani, kumppani, jolta on tehty vasektomia, raittius (määritelty, kun emätinseksiä ei ole käytetty kuukauden ajan ennen seulontaa).
- Pystyy ja haluaa tarjota riittävät paikannustiedot
- HIV-tartunnaton tutkimushenkilöstön seulonnassa tekemien testien perusteella
- Yleisesti hyvä terveys, kuten paikan päällä toimiva lääkäri on määrittänyt
- Sitoudu olemaan seksuaalisesti pidättyväinen, mukaan lukien seksilelujen käyttö, vierailusta 2 (ilmoittautuminen) käyntiin 7 (7 päivää biopsiakäynnin jälkeen) ja 48 tuntia ennen kaikkia opintokäyntejä.
- Sitoudu olemaan käyttämättä emättimen välineitä tai tuotteita (esimerkiksi voiteluaineita, voiteita, peräpuikkoja) koko tutkimukseen osallistumisen ajan. Tamponeja voidaan käyttää paitsi käynnin 5 (biopsiakäynti) ja käynnin 7 (päivä 14) välillä.
- Halukkuus käydä läpi kaikki opiskeluun liittyvät arvioinnit ja noudattaa kaikkia opiskeluun liittyviä menettelytapoja
- Seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä suostuu olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita tai emätintuotteita osallistuessaan tähän tutkimukseen
- Yli 21-vuotiailla (mukaan lukien) osallistujilla on oltava asiakirjat tyydyttävästä Pap-tutkimuksesta kolmen vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista, jotka ovat 0-luokan mukaisia mikrobisiditutkimuksissa käytettävän naisten sukuelinten arviointitaulukon lisäyksen 1 (päivätty marraskuussa 2007) mukaan hankittujen aineiden jaostossa. Immuunivajausoireyhtymätaulukko aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelua varten, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017, tai tyydyttävä arvio ilman hoitoa 1. asteen tai sitä korkeamman Papa-tuloksille. Jos papa-kokeista ei voida toimittaa dokumentaatiota, papa-kokeilu otetaan seulontakäynnillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaihdevuodet (määritelty amenorreaksi yhden vuoden tai kauemmin ilman vaihtoehtoista etiologiaa)
- Kohdunpoisto
Osallistujaraportti jostakin seuraavista:
- Tunnettu haittavaikutus mille tahansa tutkimustuotteelle (ainakaan)
- Ei-terapeuttinen injektiolääkkeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Kirurginen toimenpide, johon liittyy lantio 60 päivän aikana ennen ilmoittautumista (sisältää laajennuksen ja kyretoinnin tai evakuoinnin ja kryokirurgia; ei sisällä kohdunkaulan biopsiaa epänormaalin papa-näytteen arvioimiseksi)
- Osallistuminen lääke-, spermisidi- ja/tai mikrobisiditutkimukseen 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Tällä hetkellä raskaana tai raskaana 42 päivää ennen ilmoittautumista
- Tällä hetkellä imetysaika
- Pallean, NuvaRing®- tai spermisidin käyttö ehkäisyyn
- Virtsa- ja sukuelinten infektio tai epäilty infektio 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta mukaan lukien: oireinen kandidiaasi, trichomonas vaginalis ja oireinen bakteerivaginoosi; tai kohdunkaulan infektio, mukaan lukien N. gonorrhoeae, C. trachomatis tai mukopurulenttinen kohdunkaulantulehdus; kuppa; herpes simplex -virusleesiot tai muut haavaumat (Huomautus: seropositiivista herpes simplex -virusta ilman aktiivisia vaurioita ei suljeta pois); akuutti lantion tulehduksellinen sairaus; virtsatieinfektio; äskettäinen altistuminen kumppanille, jolla on N. gonorrhoeae, C. trachomatis, Trichomonas, kuppa tai ei-gonorreaalinen virtsaputket
- Antibiootti- tai sienihoito (emättimen tai systeeminen) 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Ensisijaisen tutkijan määrittämänä hänellä on merkittävä hallitsematon aktiivinen tai krooninen sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hematologinen, neurologinen, maha-suolikanavan, psykiatrinen, endokriininen *mukaan lukien huonosti hallittu diabetes), hengitystie-, immunologinen häiriö tai tartuntatauti
- Kuukautisia muistuttava verenvuoto ilmoittautumiskäynnin aikaan* tai kuukautisten kaltainen verenvuoto 14 päivän sisällä ilmoittautumiskäynnistä (*Naiset, joilla on emättimen verenvuotoa suunnitellulla ilmoittautumiskäynnillä, voivat palata eri ajankohtana uudelleen tutkittavaksi ja mahdollisesti ilmoittautuneet edellyttäen, että he ovat edelleen seulontaikkunassa ja täyttävät kaikki kriteerit.)
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi suostumuksen antamisen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Korkea Eudragit MK-2048 emätinkalvo
Kertakäyttöinen 2" x 2" emättimen kalvo, joka sisältää 30 mg MK-2048:aa ja 68,1 mg ammoniometakrylaattikopolymeeriä tyyppi B (Eudragit®).
|
2" x 2" emättimen kalvo, joka sisältää 30 mg MK-2048:aa ja joko 68,1 mg ammoniometakrylaattikopolymeeriä tyyppi B (Eudragit®)
|
|
Active Comparator: Matala Eudragit MK-2048 emätinkalvo
Kertakäyttöinen 2" x 2" emättimen kalvo, joka sisältää 30 mg MK-2048:aa ja 41,5 mg ammoniometakrylaattikopolymeeriä tyyppi B (Eudragit®).
|
2" x 2" emättimen kalvo, joka sisältää 30 mg MK-2048:aa ja 41,5 mg ammoniometakrylaattikopolymeeriä tyyppi B (Eudragit®)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 2. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat luokan 2 tai korkeamman haittavaikutuksen
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MK-2048:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
MK-2048:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ilmoitettiin pg x päivä/ml.
MK-2048 plasmakonsentraatio mitattiin 0, 3, 5, 7, 10, 14 ja 28 päivää kalvon asettamisen jälkeen.
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
|
Kohdunkaulan kudoksen alla oleva alue Homogenaattikonsentraatio vs. aikakäyrä MK-2048
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
Kohdunkaulan kudoshomogenaatin konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala MK-2048:n funktiona raportoitu pg x päivä/ml.
MK-2048-pitoisuus mitattiin 0, 3, 5, 7, 10, 14 ja 28 päivää kalvon asettamisen jälkeen.
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
|
Kohdunkaulanhuuhtelunesteen pitoisuus vs. aikakäyrä MK-2048
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
Kohdunkaulan huuhtelunesteen pitoisuuden MK-2048:n aikakäyrän alla oleva pinta-ala ilmoitetaan pg x päivä/ml
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
|
MK-2048:n peräsuolen vanupuikkoeluentin pitoisuus suhteessa aikakäyrän alle
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
MK-2048:n peräsuolen vanupuikkoeluenttipitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala ilmoitetaan pg x päivä/ml
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
|
Emättimen vanupuikkoeluentin pitoisuus vs. aikakäyrä MK-2048
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
Emättimen vanupuikkoeluenttipitoisuuden alla oleva pinta-ala MK-2048:n aikakäyrän funktiona ilmaistuna ng x vrk/ml.
MK-2048-pitoisuus mitattiin 0, 3, 5, 7, 10, 14 ja 28 päivää kalvon asettamisen jälkeen.
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihmisen immuunikatoviruksen 1:n replikaation eston mediaanilaskos kohdunkaulan huuhtelunesteessä
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
Mediaanikerroinmuutos in vitro anti-ihmisen immuunikatovirus-1 -aktiivisuudessa kohdunkaulan huuhtelunesteessä määritettynä TZM-bl-määrityksellä ja määritelty ihmisen immuunikatovirus-1-infektion prosentuaalisena estona lusiferaasin toimesta yhdellä replikaatiokierroksella mitattuna päivänä 28 jaettuna prosentuaalisella estoarvolla mitattuna lähtötilanteessa.
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
|
Ihmisen immuunikatovirus-1 p24 ydinproteiinitiitteri kohdunkaulan biopsioissa
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
Kohdunkaulan biopsioiden ihmisen immuunikatovirus-1-infektio, joka määritellään HIV-1 p24 -ydinproteiinin tiitterinä mitattuna ELISA:lla ja ilmaistuna log10 pg/ml per mg kudosta
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
|
Nugent-pisteen keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
Nugent-pistemäärän keskimääräinen muutos määritettynä emättimen sivelynäytteestä.
Nugent-pisteet vaihtelevat 0-10; 0 tarkoittaa Lactobacillus-dominoivaa mikrobiomia, kun taas pistemäärä 10 osoittaa mikrobiomia, jota hallitsevat bakteerivaginoosiin liittyvät bakteerit.
Nugenttipisteet arvioitiin 0, 3, 5, 7, 10, 14 ja 28 päivää kalvon asettamisen jälkeen.
Keskimääräinen muutos arvioitiin sekavaikutteisen lineaarisen regressiomallin perusteella, ja se määritellään keskimääräiseksi muutokseksi kunkin lisäyksen jälkeisen ajankohdan ja lisäystä edeltävän ajankohdan välillä.
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sharon L Hillier, PhD, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 19. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 24. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY19100120
- 1U19AI120249 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .