Sikkerhed og farmakokinetik af to vaginale filmformuleringer indeholdende integrasehæmmeren MK-2048 (FAME103)
1. marts 2023 opdateret af: Katherine Bunge, Hillier, Sharon, PhD
En randomiseret, dobbeltblindet undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af to vaginale filmformuleringer indeholdende integrasehæmmeren MK-2048
Dette er et proof of concept-studie for at afgøre, om en vaginal film med forlænget frigivelse kan levere medicin i syv dage.
To filmformuleringer indeholdende MK-2048, som adskiller sig med hensyn til opløsning og spredningsegenskaber, vil blive sammenlignet med hensyn til sikkerhed og farmakokinetiske resultater.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I randomiseret forsøg, der vurderer sikkerheden, acceptabiliteten og farmakokinetikken af to formuleringer af MK-2048 vaginal film.
Mens det primære formål er at evaluere produktets sikkerhed, er det overordnede formål med denne undersøgelse at give proof of concept, at et antiretroviralt lægemiddel kan leveres i en filmformulering med forlænget frigivelse for at give lægemiddellevering i 7 dage eller mere efter en enkelt Ansøgning.
48 kvinder vil blive randomiseret med samme hyppighed til at modtage en enkelt dosis af en vaginal film indeholdende MK-2048 (enten høj Eudragit® eller lav Eudragit® formulering).
Filmen vil blive indsat af en kliniker på tilmeldingsdagen.
Vaginale podninger og plasma vil blive indsamlet på dag 0, 3, 5, 7, 10, 14 og 28 for alle deltagere.
På tilmeldingsdagen kan nogle deltagere vælge at deltage i prøveudtagning umiddelbart efter indsættelse (vaginal podning og plasma) på et eller to tidspunkter inden for 6 timer efter indsættelse.
Genitale biopsiprøver og en rektal podning vil blive taget på dag 7, og cervicovaginal lavage vil blive indsamlet ved screening og dag 14 og 28.
Det primære endepunkt er hyppigheden af grad 2 eller højere bivirkninger.
De sekundære endepunkter er: MK-2048-koncentrationer i plasma, cervikalvævshomogenat, cervicovaginal lavagevæske, rektale og vaginale podningseluenter; selvrapporteret vurdering af kvaliteter af erfaringerne med filmene hentet fra eksisterende undersøgelse om mikrobicid film og generelle acceptansvurderinger hentet fra markedsundersøgelsesmetodologi.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
37
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
- Villig til at bruge en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed. Eksempler på effektive metoder omfatter: hormonelle metoder (andre end NuvaRing®), intrauterin enhed, bilateral tubal ligering, partner af samme køn, partner med en vasektomi, abstinens (defineret som ingen vaginal sex i en måned før screening).
- Kan og er villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation
- HIV-uinficeret baseret på test udført af undersøgelsespersonale ved screening
- Generelt godt helbred som bestemt af klinikeren
- Accepter at være seksuelt afholdende, inklusive brug af sexlegetøj, fra besøg 2 (tilmelding) til besøg 7 (7 dage efter biopsibesøget) og 48 timer før alle studiebesøg.
- Accepter at afstå fra brug af vaginalt udstyr eller produkter (f.eks. smøremidler, cremer, stikpiller) under hele deltagelsen i undersøgelsen. Tamponer kan bruges undtagen mellem besøg 5 (biopsibesøg) og besøg 7 (dag 14).
- Vilje til at gennemgå alle undersøgelsesrelaterede vurderinger og følge alle undersøgelsesrelaterede procedurer
- Accepterer ved screening og tilmelding ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr eller vaginale produkter, mens du er tilmeldt dette forsøg
- Deltagere over 21 år (inklusive) skal have dokumentation for en tilfredsstillende Pap inden for tre år før tilmelding i overensstemmelse med grad 0 i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 (dateret november 2007) til Division of Acquired Immundefektsyndromtabel til klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1, juli 2017, eller tilfredsstillende evaluering uden behandling påkrævet af grad 1 eller højere Pap-resultater. Hvis der ikke kan fremlægges dokumentation for en celleprøve, vil en celleprøve blive indsamlet ved screeningsbesøget.
Ekskluderingskriterier:
- Menopause (som defineret som amenoré i et år eller mere uden en alternativ ætiologi)
- Hysterektomi
Deltagerrapport om et af følgende:
- Kendt bivirkning på et hvilket som helst af undersøgelsesprodukterne (nogensinde)
- Ikke-terapeutisk injektionsbrug i de 12 måneder forud for screening
- Kirurgisk procedure, der involverer bækkenet i de 60 dage før tilmelding (omfatter dilatation og curettage eller evakuering og kryokirurgi; omfatter ikke cervikal biopsi til evaluering af en unormal pap-smear)
- Deltagelse i et lægemiddel-, spermicid- og/eller mikrobicidundersøgelse i de 30 dage før tilmelding
- I øjeblikket gravid eller gravid inden for 42 dage før tilmelding
- Ammer i øjeblikket
- Brug af membran, NuvaRing® eller sæddræbende middel til prævention
- Urogenital infektion eller mistanke om infektion inden for 7 dage efter tilmelding, herunder: symptomatisk candidiasis, trichomonas vaginalis og symptomatisk bakteriel vaginose; eller cervikal infektion, herunder N. gonorrhoeae, C. trachomatis eller mucopurulent cervicitis; syfilis; herpes simplex virus læsioner eller andre sår (Bemærk: seropositive herpes simplex virus uden aktive læsioner vil ikke blive udelukket); akut bækkenbetændelse; urinvejsinfektion; nylig eksponering for en partner med N. gonorrhoeae, C. trachomatis, Trichomonas, syfilis eller ikke-gonorrheal urethritis
- Antibiotisk eller svampedræbende behandling (vaginal eller systemisk) inden for 7 dage efter tilmelding
- Som bestemt af den primære investigator, har enhver signifikant ukontrolleret aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hæmatologisk, neurologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin *inklusive dårligt kontrolleret diabetes), respiratorisk, immunologisk lidelse eller infektionssygdom
- Menstruationslignende blødning på tidspunktet for Indskrivningsbesøget* eller forventet menstruationslignende blødning inden for 14 dage efter Indskrivningsbesøget (*Kvinder, der har vaginal blødning ved det planlagte Indskrivningsbesøg, kan vende tilbage på en anden dato for at blive undersøgt igen og evt. tilmeldt, forudsat at de stadig er inden for screeningsvinduet og opfylder alle kriterier.)
- Enhver betingelse, der efter investigatorens mening ville udelukke afgivelse af samtykke, gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af undersøgelsens mål.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Høj Eudragit MK-2048 vaginal film
Engangsbrug af 2" x 2" vaginal film indeholdende 30 mg MK-2048 og 68,1 mg ammoniummethacrylatcopolymer type B (Eudragit®).
|
2" x 2" vaginal film indeholdende 30 mg MK-2048 og enten 68,1 mg ammoniummethacrylatcopolymer type B (Eudragit®)
|
|
Aktiv komparator: Lav Eudragit MK-2048 vaginal film
Engangsbrug af 2" x 2" vaginal film indeholdende 30 mg MK-2048 og 41,5 mg ammoniummethacrylatcopolymer type B (Eudragit®).
|
2" x 2" vaginal film indeholdende 30 mg MK-2048 og 41,5 mg ammoniummethacrylatcopolymer type B (Eudragit®)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med grad 2 eller højere bivirkninger
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser i klasse 2 eller højere
|
Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-versus-tid-kurven for MK-2048
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve for MK-2048 rapporteret som pg x dag/ml.
MK-2048 plasmakoncentration blev målt 0, 3, 5, 7, 10, 14 og 28 dage efter filmindsættelse.
|
Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
|
Areal under det cervikale vævshomogenatkoncentration versus tidskurve for MK-2048
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Areal under det cervikale vævshomogenatkoncentration versus tidskurve for MK-2048 rapporteret som pg x dag/ml.
MK-2048-koncentrationen blev målt 0, 3, 5, 7, 10, 14 og 28 dage efter filmindsættelse.
|
Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
|
Område under Cervicovaginal Lavage Fluid Concentration Versus Time Curve for MK-2048
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Området under den cervicovaginale lavagevæskekoncentration versus tidskurven for MK-2048 rapporteret som pg x dag/ml
|
Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
|
Område under rektal podning Eluent koncentration versus tid kurve for MK-2048
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Området under rektal podning eluent koncentration versus tid kurve for MK-2048 rapporteret som pg x dag/ml
|
Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
|
Område under den vaginale podning, eluentkoncentration versus tidskurve for MK-2048
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Området under den vaginale podepinds eluentkoncentration versus tidskurven for MK-2048 rapporteret som ng x dag/ml.
MK-2048-koncentrationen blev målt 0, 3, 5, 7, 10, 14 og 28 dage efter filmindsættelse.
|
Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Medianfoldsændring i procentvis hæmning af human immundefektvirus-1 replikation i cervicovaginal lavagevæske
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Medianfoldsændring i in vitro anti-humant immundefekt virus-1 aktivitet i cervicovaginal lavagevæske bestemt ved TZM-bl assay og defineret som procent hæmning af human immundefekt virus-1 infektion med luciferase for en enkelt replikationsrunde målt på dag 28 divideret med procent inhibering målt ved baseline.
|
Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
|
Human Immundefekt Virus-1 p24 Core Protein Titer i cervikale biopsier
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Human Immundefekt Virus-1 infektion af cervikale biopsier som defineret som titer af HIV-1 p24 kerneproteinet målt ved ELISA og udtrykt som log10 pg/ml pr. mg væv
|
Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
|
Gennemsnitlig ændring i Nugent-score
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Gennemsnitlig ændring i Nugent-scoren som bestemt ud fra vaginale udstrygninger.
Nugent-score varierer fra 0 til 10; 0 indikerer et Lactobacillus-dominant mikrobiom, mens en score på 10 indikerer et mikrobiom domineret af bakteriel vaginose-associerede bakterier.
Nugent-score blev vurderet ved 0, 3, 5, 7, 10, 14 og 28 dage efter filmindsættelse.
Den gennemsnitlige ændring blev estimeret ud fra en lineær regressionsmodel med blandede effekter og er defineret som den gennemsnitlige ændring mellem hvert post-indsættelsestidspunkt og præ-indsættelsestidspunktet.
|
Gennem afsluttet studie, cirka 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Sharon L Hillier, PhD, University of Pittsburgh
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. august 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. februar 2022
Studieafslutning (Faktiske)
10. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. marts 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. marts 2020
Først opslået (Faktiske)
24. marts 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY19100120
- 1U19AI120249 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .