トランスジェンダー男性のホルモン分泌

TRTを開始するTGNにおける卵巣および月経周期の前向き対照臨床試験を実施します（図8）。 登録には、20 人の TGN および 20 人のシスジェンダー女性 (CF) 対照被験者が含まれ、出生時の女性の性別割り当てと一致する女性の性同一性を報告します。 すべての被験者は18歳以上で、出生時の性別は女性であり、月経周期は定期的で、体格指数は18〜35 kg / m2です。 -以前のTの使用、癌、化学療法、または脳、腹部、または骨盤の放射線、ホルモン薬の現在の使用（メトホルミン、インスリン、プロゲスチン、またはエストロゲン薬を含むがこれらに限定されない）、現在の内分泌障害（ PCOS、アンドロゲン分泌腫瘍、糖尿病、下垂体、甲状腺、または副腎疾患を含むがこれらに限定されない)、および腎臓、肝臓、心臓、または血液疾患は除外されます。 TGN被験者は、ベースラインの内分泌および月経周期の評価を受け、続いてテストステロンシピオネート（TC）50 mg（標準用量）を7日ごとに32週間筋肉内（im）投与します（図8）。 24 週間後、アロマターゼ阻害剤であるレトロゾール (LET、2.5 mg/d 経口) を TC と 8 週間同時投与して、エストロゲン合成をブロックし、T の効果が E2 シグナル伝達とは無関係かどうかを調べます。 TGN は、TRT 開始前の 1 回の完全な月経周期中のホルモンレベルを評価するために、自宅で毎日最初の朝の排尿を収集し、TRT 中も続けます。 未処理の CF コントロールは、1 つの月経周期中に毎日尿を収集します。 LH、FSH、エストロン (E1) コンジュゲート、およびプレグナンジオール グルクロニド (PdG) の尿中濃度を ELISA で測定します。 閉経移行期のステロイド産生に関する研究では、尿中ホルモン代謝物レベルをモニタリングして卵巣の周期性と排卵パターンを再構築する精度が実証されています 170-173。この方法論を使用して、時間の経過に伴う HPG 軸出力の低下の進行を追跡できます。 すべての被験者は、REDCap®を使用して毎日の子宮出血ログを作成し、血清FSH、LH、E2、およびP4（ELISA）、およびT（LC-MS / MS）を毎週測定して、尿ホルモン代謝物研究によって実証されたホルモン動態を確認します. TGN はまた、黄体 (CL) 形成の確認とホルモン分泌パターンの回帰分析のために、TRT の開始後に 4 ～ 9 MHz プローブを使用して毎週経膣超音波検査 (US) を受け、3 次元 (3D) 骨盤画像を取得します。子宮内膜の厚さ、胞状卵胞数 (AFC)、および子宮と卵巣の容積。 卵胞のダイナミクスの変化は、以前のレポートのように、2 から 9 mm まで 1 mm 刻みで各胞状部の平均直径を 3D US で測定することで調査されます 174,175。

主要評価項目は、尿中 PdG レベルがベースラインの 3 倍に増加することによって定義されるように、黄体活動の証拠 (ELA) になります 170,176。 尿中クレアチニン排泄量に対して正規化された基礎尿中 PdG レベルは、前述のように、1 サイクルまたは 4 週間間隔ごとに検出される 1 日あたりの最小 PdG レベルに基づいて決定されます 170,176。 副次評価項目には、平均血清 FSH および LH レベル、ピーク尿中 LH 濃度、累積 LH サージ数が含まれます。 卵胞期機能は、クレアチニン調整尿中E1 AUCによってサイクルごとに（または無月経の被験者では4週間間隔ごとに）定義されます。 クレアチニン調整尿 FSH および LH レベルの 5 日間の移動平均を計算し、LH サージは、前述の 170,176 のように、5 日間の移動 LH 平均の 3 標準偏差の増加として定義されます。 LHサージを示す被験者の割合は、連続する4週間間隔で比較されます。

私たちは、毎日の尿収集と連続的な骨盤内USを含む縦断的研究で、TGNおよびCF参加者の採用と保持の成功をすでに実証しています（たとえば、図2およびその他の研究）174,175。 TGN 被験者は、内分泌学会の推奨に従って、TRT の悪影響について連続的に評価されます 63。 安全監視に関する詳細は、ヒト被験者セクションにあります。 最終的な 4 週間の TC 研究間隔 (21 ～ 24 週) と比較して、ベースラインで ELA を有する被験者の割合が 30% 減少したことを検出する検出力は、15 人の被験者/グループで 95% 以上になると計算されます。 より大きく、より臨床的に意味のある減少が予想されますが、研究の力を最大化するために控えめな目標を利用しました. 現在の TGN パイロット スタディではドロップアウトはありませんでしたが、十分な検出力を確保するために、1 グループあたり 20 人の被験者という登録目標に 20% のドロップアウト率を織り込みました。