Hormonudskillelse hos transkønnede mænd

Vi vil udføre et prospektivt, kontrolleret klinisk forsøg af ovarie- og menstruationscyklus i TGN, der initierer TRT (fig. 8). Tilmelding vil omfatte 20 TGN og 20 cisgender kvindelige (CF) kontrolpersoner, der rapporterer kvindelig kønsidentitet i overensstemmelse med kvindelig kønstildeling ved fødslen. Alle forsøgspersoner vil være i alderen >18 år, med kvindelig kønstildeling ved fødslen, regelmæssige menstruationscyklusser og body mass index 18-35 kg/m2. Personer med tidligere T-brug, cancer, kemoterapi eller stråling af hjernen, maven eller bækkenet, aktuel brug af hormonmedicin (herunder, men ikke begrænset til, metformin, insulin, progestiner eller østrogen medicin), nuværende endokrinopati ( inklusive, men ikke begrænset til, PCOS, androgenudskillende tumor, diabetes eller hypofyse-, skjoldbruskkirtel- eller binyresygdomme), og nyre-, lever-, hjerte- eller hæmatologisk sygdom vil blive udelukket. TGN-personer vil gennemgå baseline endokrin og menstruationscyklusevaluering efterfulgt af intramuskulær (i.m.) administration af testosteron cypionat (TC) 50 mg (standarddosis) hver 7. dag i 32 uger (fig. 8). Efter 24 uger vil en aromatasehæmmer, letrozol (LET, 2,5 mg/d oral), blive administreret sammen med TC i 8 uger for at blokere østrogensyntesen og undersøge, om T's virkninger er uafhængige af E2-signalering. TGN vil indsamle den første morgen-tømte urin dagligt derhjemme til vurdering af hormonniveauer under en komplet menstruationscyklus før TRT begynder og fortsætter under TRT. Ubehandlede CF-kontroller vil opsamle urin dagligt i løbet af en menstruationscyklus. Urinkoncentrationer af LH, FSH, østron (E1) konjugater og pregnandiol glucuronid (PdG) vil blive målt via ELISA. Undersøgelser af steroidogenese under overgangsalderen har vist nøjagtighed af overvågning af urinhormonmetabolitniveauer for at rekonstruere ovariecyklicitet og ovulatoriske mønstre170-173; vi kan bruge denne metode til at spore progression af ethvert faldende HPG-akseoutput over tid. Alle forsøgspersoner vil udfylde en daglig livmoderblødningslog ved hjælp af REDCap® og gennemgå ugentlig måling af serum FSH, LH, E2 og P4 (ELISA) og T (LC-MS/MS) for at bekræfte hormondynamikken påvist ved urinhormonmetabolitundersøgelser . TGN vil også gennemgå ugentlig transvaginal ultralyd (US) ved hjælp af en 4- til 9-MHz sonde for at opnå tredimensionel (3D) bækkenbilleddannelse efter initiering af TRT til bekræftelse af corpus luteum (CL) dannelse og regressionsanalyse af hormonsekretionsmønstre, endometrietykkelse, antral follikeltal (AFC) og volumen af ​​livmoderen og æggestokkene. Ændringer i follikeldynamikken vil blive studeret med 3D US-bestemmelse af middeldiameteren af ​​hver antral i intervaller på 1 mm fra 2 til 9 mm, som i vores tidligere rapporter174.175.

Det primære endepunkt vil være Evidence of Luteal Activity (ELA), som defineret ved en 3-fold stigning i urin PdG-niveau i forhold til baseline170.176. Basale PdG-niveauer i urinen, normaliseret til kreatininudskillelse i urinen, vil blive bestemt baseret på det minimale daglige PdG-niveau, der detekteres pr. cyklus eller 4-ugers interval, som tidligere beskrevet170.176. Sekundære endepunkter vil omfatte gennemsnitlige FSH- og LH-niveauer i serum, maksimal LH-koncentration i urinen og kumulativ LH-stigning. Follikulær fasefunktion vil blive defineret pr. cyklus (eller pr. 4-ugers interval hos patienter med amenorré) af kreatinin-justeret urin-E1 AUC. Fem-dages glidende gennemsnit af kreatinin-justerede FSH- og LH-niveauer i urinen vil blive beregnet, med LH-stigning defineret som en stigning på 3 standardafvigelser i det 5-dages glidende LH-gennemsnit, som tidligere beskrevet170.176. Andelen af ​​forsøgspersoner, der udviser en LH-stigning, vil blive sammenlignet i successive 4-ugers intervaller.

Vi har allerede demonstreret vellykket rekruttering og fastholdelse af TGN- og CF-deltagere i longitudinelle undersøgelser, der involverer daglig urinopsamling og seriel bækken-UL (f.eks. vores undersøgelse i fig. 2 og andre)174.175. TGN-personer vil blive serielt evalueret for bivirkninger af TRT i henhold til anbefalingerne fra The Endocrine Society63. Nærmere oplysninger om sikkerhedsovervågning findes i afsnittet om mennesker. Vi beregner, at 15 forsøgspersoner/gruppe vil have >95 % kraft til at detektere et 30 % fald i andelen af ​​forsøgspersoner med ELA ved baseline sammenlignet med det sidste 4-ugers TC-studieinterval (uge 21-24). Selvom vi forventer et større, mere klinisk meningsfuldt fald, har vi brugt et konservativt mål for at maksimere undersøgelsens kraft. Selvom vi ikke har haft noget frafald i vores nuværende TGN-pilotundersøgelse, har vi indregnet en frafaldsprocent på 20 % i vores tilmeldingsmål på 20 forsøgspersoner pr. gruppe for at sikre, at vi opnår tilstrækkelig kraft.