Sekrece hormonů u transgender mužů

Provedeme prospektivní, kontrolovanou klinickou studii ovariální a menstruační cyklicity u TGN iniciující TRT (obr. 8). Zápis bude zahrnovat 20 kontrolních subjektů TGN a 20 cisgender žen (CF), které hlásí ženskou genderovou identitu v souladu s ženským pohlavím při narození. Všechny subjekty budou ve věku >18 let, s ženským pohlavím při narození, pravidelnými menstruačními cykly a indexem tělesné hmotnosti 18-35 kg/m2. Subjekty s anamnézou předchozího užívání T, rakoviny, chemoterapie nebo ozařování mozku, břicha nebo pánve, současné užívání hormonálních léků (včetně, ale bez omezení na, metforminu, inzulínu, progestinů nebo estrogenních léků), současná endokrinopatie ( včetně, aniž by byl výčet omezující, PCOS, nádoru vylučujícího androgen, diabetu nebo onemocnění hypofýzy, štítné žlázy nebo nadledvin) a ledvin, jater, srdce nebo hematologického onemocnění budou vyloučeny. Subjekty TGN podstoupí základní vyšetření endokrinního a menstruačního cyklu, po kterém následuje intramuskulární (i.m.) podávání testosteron cypionátu (TC) 50 mg (standardní dávka) každých 7 dní po dobu 32 týdnů (obr. 8). Po 24 týdnech bude inhibitor aromatázy letrozol (LET, 2,5 mg/den perorálně) podáván společně s TC po dobu 8 týdnů, aby se zablokovala syntéza estrogenu a aby se zjistilo, zda jsou účinky T nezávislé na signalizaci E2. TGN bude shromažďovat první ranní moč denně doma pro posouzení hladin hormonů během jednoho kompletního menstruačního cyklu před zahájením TRT a pokračováním během TRT. Neléčené kontroly CF budou shromažďovat moč denně během jednoho menstruačního cyklu. Koncentrace LH, FSH, estronových (E1) konjugátů a pregnandiol glukuronidu (PdG) v moči budou měřeny pomocí ELISA. Studie steroidogeneze během menopauzálního přechodu prokázaly přesnost monitorování hladin metabolitů hormonů v moči za účelem rekonstrukce ovariální cykliky a ovulačních vzorců170-173; tuto metodologii můžeme použít ke sledování vývoje jakéhokoli klesajícího výstupu osy HPG v průběhu času. Všechny subjekty vyplní denní protokol děložního krvácení pomocí REDCap® a podstoupí týdenní měření sérového FSH, LH, E2 a P4 (ELISA) a T (LC-MS/MS) pro potvrzení hormonální dynamiky prokázané studiemi metabolitů hormonů v moči. . TGN bude také podstupovat týdenní transvaginální ultrazvuk (US) s použitím 4- až 9-MHz sondy k získání trojrozměrného (3D) zobrazení pánve po zahájení TRT pro potvrzení tvorby žlutého tělíska (CL) a regresní analýzu vzorců sekrece hormonů, tloušťka endometria, počet antrálních folikulů (AFC) a objem dělohy a vaječníků. Změny v dynamice folikulů budou studovány pomocí 3D US stanovení středního průměru každého antrálu v 1mm přírůstcích od 2 do 9 mm, jak je uvedeno v našich předchozích zprávách174,175.

Primárním cílovým parametrem bude Evidence of Luteal Activity (ELA), jak je definováno trojnásobným zvýšením hladiny PdG v moči oproti výchozí hodnotě170,176. Bazální hladiny PdG v moči, normalizované na vylučování kreatininu močí, budou stanoveny na základě minimální denní hladiny PdG detekované na cyklus nebo 4týdenní interval, jak bylo popsáno dříve170,176. Sekundární koncové body budou zahrnovat průměrné hladiny FSH a LH v séru, maximální koncentraci LH v moči a kumulativní nárůst LH. Funkce folikulární fáze bude definována na cyklus (nebo na 4týdenní interval u amenoreických subjektů) pomocí kreatininu upraveného močového E1 AUC. Budou vypočítány pětidenní klouzavé průměry hladin FSH a LH v moči upravených na kreatinin, přičemž nárůst LH je definován jako 3 standardní odchylka zvýšení 5denního klouzavého průměru LH, jak bylo popsáno dříve170,176. Podíl subjektů vykazujících nárůst LH bude porovnán během po sobě jdoucích 4týdenních intervalů.

Již jsme prokázali úspěšný nábor a udržení účastníků TGN a CF v longitudinálních studiích zahrnujících denní sběr moči a sériové pánevní US (např. naše studie na obr. 2 a další)174,175. Subjekty s TGN budou sériově hodnoceny na nežádoucí účinky TRT podle doporučení The Endocrine Society63. Podrobnosti týkající se monitorování bezpečnosti jsou v sekci Human Subjects. Vypočítali jsme, že 15 subjektů/skupina bude mít >95% schopnost detekovat 30% pokles podílu subjektů s ELA na začátku ve srovnání s konečným 4týdenním intervalem studie TC (21.–24. týden). Ačkoli očekáváme větší, klinicky významnější pokles, použili jsme konzervativní cíl, abychom maximalizovali sílu studie. Přestože jsme v naší současné pilotní studii TGN nezaznamenali žádné předčasné ukončení, započítali jsme 20% míru předčasného ukončení do našeho cíle 20 subjektů na skupinu, abychom zajistili dosažení dostatečného výkonu.