트랜스젠더 남성의 호르몬 분비

우리는 TRT를 시작하는 TGN에서 난소 및 월경 주기의 전향적이고 통제된 임상 시험을 수행할 것입니다(그림 8). 등록에는 출생 시 여성 성 지정과 일치하는 여성 성 정체성을 보고하는 20명의 TGN 및 20명의 시스젠더 여성(CF) 제어 대상이 포함됩니다. 모든 피험자는 18세 이상이고 출생 시 성별이 여성으로 지정되고 월경 주기가 규칙적이며 체질량 지수가 18-35kg/m2입니다. 이전 T 사용, 암, 화학 요법 또는 뇌, 복부 또는 골반의 방사선, 호르몬 약물(메트포르민, 인슐린, 프로게스틴 또는 에스트로겐 약물을 포함하되 이에 제한되지 않음)의 현재 사용, 현재 내분비병증( PCOS, 안드로겐 분비 종양, 당뇨병, 뇌하수체, 갑상선 또는 부신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음) 및 신장, 간, 심장 또는 혈액 질환은 제외됩니다. TGN 피험자는 기본 내분비 및 월경 주기 평가를 받은 후 32주 동안 7일마다 테스토스테론 사이피오네이트(TC) 50mg(표준 용량)을 근육내(i.m) 투여합니다(그림 8). 24주 후 아로마타제 억제제인 ​​레트로졸(LET, 2.5mg/d 경구)을 8주 동안 TC와 함께 투여하여 에스트로겐 합성을 차단하고 T의 효과가 E2 신호와 독립적인지 여부를 조사합니다. TGN은 TRT가 시작되고 TRT 동안 지속되기 전에 한 번의 완전한 월경 주기 동안 호르몬 수치를 평가하기 위해 집에서 매일 첫 번째 아침 배뇨 소변을 수집합니다. 치료되지 않은 CF 컨트롤은 월경 주기 동안 매일 소변을 수집합니다. LH, FSH, 에스트론(E1) 접합체 및 프레그난디올 글루쿠로나이드(PdG)의 소변 농도는 ELISA를 통해 측정됩니다. 폐경 전환기 동안의 스테로이드 생성에 대한 연구는 난소 주기 및 배란 패턴을 재구성하기 위해 요로 호르몬 대사물 수준을 모니터링하는 정확성을 입증했습니다170-173; 이 방법론을 사용하여 시간이 지남에 따라 감소하는 HPG 축 출력의 진행 상황을 추적할 수 있습니다. 모든 피험자는 REDCap®을 사용하여 매일 자궁 출혈 일지를 작성하고 매주 혈청 FSH, LH, E2, P4(ELISA) 및 T(LC-MS/MS)를 측정하여 소변 호르몬 대사체 연구에서 입증된 호르몬 역학을 확인합니다. . TGN은 또한 황체(CL) 형성 확인 및 호르몬 분비 패턴의 회귀 분석을 위한 TRT 개시 후 3차원(3D) 골반 영상을 얻기 위해 4~9MHz 프로브를 사용하여 매주 질식 초음파(US)를 받을 예정입니다. 자궁내막 두께, 전정부 여포 수(AFC), 자궁과 난소의 부피. 난포 역학의 변화는 이전 보고서174,175에서와 같이 2mm에서 9mm까지 1mm 단위로 각 전치부의 평균 직경을 3D US로 측정하여 연구할 것입니다.

1차 종료점은 기준선에 비해 소변 PdG 수준이 3배 증가하는 것으로 정의되는 황체 활동의 증거(ELA)입니다170,176. 소변 크레아티닌 배설로 정규화된 기초 소변 PdG 수치는 이전에 설명한 바와 같이 주기 또는 4주 간격으로 검출된 최소 일일 PdG 수치를 기준으로 결정됩니다170,176. 2차 종점에는 평균 혈청 FSH 및 LH 수치, 최고 소변 LH 농도 및 누적 LH 급증 횟수가 포함됩니다. 난포기 기능은 크레아티닌 조정 요로 E1 AUC에 의해 주기당(또는 무월경 환자의 경우 4주 간격당) 정의됩니다. 크레아티닌 조정된 요 FSH 및 LH 수준의 5일 이동 평균이 계산되며 LH 급증은 이전에 설명한 대로 5일 이동 LH 평균에서 3 표준 편차 증가로 정의됩니다170,176. LH 급증을 나타내는 피험자의 비율을 연속적인 4주 간격 동안 비교합니다.

우리는 이미 일일 소변 수집 및 일련의 골반 US와 관련된 종적 연구에서 TGN 및 CF 참가자의 성공적인 모집 및 유지를 입증했습니다(예: 그림 2 및 기타 연구)174,175. TGN 피험자는 The Endocrine Society 권장 사항63에 따라 TRT의 부작용에 대해 연속적으로 평가됩니다. 안전 모니터링에 대한 자세한 내용은 인간 피험자 섹션에 있습니다. 최종 4주 TC 연구 간격(21-24주)과 비교하여 기준선에서 ELA가 있는 대상체 비율의 30% 감소를 감지할 수 있는 15명의 대상자/그룹이 95% 이상의 검정력을 가질 것이라고 계산합니다. 더 크고 임상적으로 의미 있는 감소를 예상하지만 연구의 힘을 최대화하기 위해 보수적인 목표를 활용했습니다. 현재 TGN 파일럿 연구에서 중퇴자가 없었지만, 충분한 검정력을 달성하기 위해 그룹당 20명의 피험자라는 등록 목표에 20%의 중퇴율을 고려했습니다.