Hormonin eritys transsukupuolisilla miehillä

Suoritamme prospektiivisen, kontrolloidun kliinisen tutkimuksen munasarjojen ja kuukautisten syklisyydestä TGN:n aloittavassa TRT:ssä (kuva 8). Ilmoittautumiseen osallistuu 20 TGN- ja 20 cisgender-naista (CF) -vertailukoehenkilöä, jotka ilmoittavat naissukupuoli-identiteetin olevan yhteneväinen naisen sukupuolen määrityksen kanssa syntymähetkellä. Kaikki koehenkilöt ovat yli 18-vuotiaita, naisen sukupuoli on määrätty syntymähetkellä, kuukautiskierrot ovat säännölliset ja painoindeksi 18-35 kg/m2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut T-käyttöä, syöpää, kemoterapiaa tai aivojen, vatsan tai lantion säteilyä, hormonaalisten lääkkeiden nykyinen käyttö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metformiini, insuliini, progestiinit tai estrogeeniset lääkkeet), nykyinen endokrinopatia ( mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, PCOS, androgeenia erittävä kasvain, diabetes tai aivolisäkkeen, kilpirauhasen tai lisämunuaisen sairaus), ja munuais-, maksa-, sydän- tai hematologinen sairaus suljetaan pois. TGN-potilaille suoritetaan endokriinisen ja kuukautiskierron perusarviointi, jonka jälkeen annetaan lihakseen (i.m.) testosteronisypionaattia (TC) 50 mg (normaaliannos) joka 7. päivä 32 viikon ajan (kuvio 8). 24 viikon kuluttua aromataasi-inhibiittoria, letrotsolia (LET, 2,5 mg/d suun kautta), annetaan yhdessä TC:n kanssa 8 viikon ajan estrogeenisynteesin estämiseksi ja sen tutkimiseksi, ovatko T:n vaikutukset riippumattomia E2-signaalista. TGN kerää ensimmäisen aamuvirtsan päivittäin kotona hormonitasojen arvioimiseksi yhden täydellisen kuukautiskierron aikana ennen TRT:n alkamista ja jatkuu TRT:n aikana. Käsittelemättömät CF-kontrollit keräävät virtsaa päivittäin yhden kuukautiskierron aikana. LH-, FSH-, estroni (E1)-konjugaattien ja pregnanedioliglukuronidin (PdG) pitoisuudet virtsassa mitataan ELISA:lla. Steroidogeneesin tutkimukset vaihdevuosien siirtymän aikana ovat osoittaneet virtsan hormoniaineenvaihduntatuotteiden tason tarkkailun tarkkuuden munasarjojen syklisyyden ja ovulaatiokuvioiden rekonstruoimiseksi170-173; voimme käyttää tätä menetelmää seurataksemme minkä tahansa HPG-akselin laskevan tuoton etenemistä ajan kuluessa. Kaikki koehenkilöt täyttävät päivittäisen kohdunverenvuotolokin käyttämällä REDCap®:a ja mittaavat viikoittain seerumin FSH-, LH-, E2- ja P4- (ELISA) ja T-arvot (LC-MS/MS) virtsan hormoniaineenvaihduntatukien osoittaman hormonidynamiikan varmistamiseksi. . TGN:lle tehdään myös viikoittain transvaginaalinen ultraääni (US) käyttäen 4–9 MHz:n anturia kolmiulotteisen (3D) lantion kuvantamisen saamiseksi TRT:n aloittamisen jälkeen keltarauhasen (CL) muodostumisen vahvistamiseksi ja hormonin eritysmallien regressioanalyysin varmistamiseksi, kohdun limakalvon paksuus, antural follicle count (AFC) ja kohdun ja munasarjojen tilavuus. Muutoksia follikkelidynamiikassa tutkitaan 3D US -määrityksellä kunkin antralin keskihalkaisijasta 1 mm:n välein 2–9 mm, kuten aikaisemmissa raporteissamme174 175.

Ensisijainen päätetapahtuma on Evidence of luteal Activity (ELA), joka määritellään virtsan PdG-tason kolminkertaiseksi lähtötasoon verrattuna170 176. Virtsan PdG-perustasot, jotka on normalisoitu virtsan kreatiniinin erittymiseen, määritetään sykliä tai 4 viikon välein havaitun päivittäisen PdG-minimitason perusteella, kuten aiemmin on kuvattu170 176. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat seerumin keskimääräiset FSH- ja LH-tasot, virtsan LH-huippupitoisuus ja kumulatiivinen LH-aaltomäärä. Follikulaarisen vaiheen toiminta määritellään sykliä kohden (tai 4 viikon välein amenorreapotilailla) virtsan kreatiniinin mukaan säädetyn E1 AUC:n perusteella. Virtsan kreatiniini-sovitettujen FSH- ja LH-tasojen viiden päivän liukuvat keskiarvot lasketaan, ja LH-aalto määritellään 3:n keskihajonnan lisäykseksi 5 päivän liukuvassa LH-keskiarvossa, kuten aiemmin on kuvattu170 176. LH-huippua osoittavien koehenkilöiden osuutta verrataan peräkkäisten 4 viikon välein.

Olemme jo osoittaneet onnistuneen TGN- ja CF-osallistujien rekrytoinnin ja säilyttämisen pitkittäistutkimuksissa, joihin sisältyi päivittäinen virtsankeruu ja sarja lantion UA ​​(esim. tutkimuksemme kuvassa 2 ja muut)174 175. TGN-potilaat arvioidaan sarjassa TRT:n haittavaikutusten varalta The Endokrine Societyn suositusten63 mukaisesti. Yksityiskohdat turvallisuusseurannasta löytyvät Ihmiset-osiosta. Laskemme, että 15 koehenkilöllä/ryhmällä on > 95 %:n kyky havaita 30 %:n lasku ELA-potilaiden osuudessa lähtötilanteessa verrattuna viimeiseen 4 viikon TC-tutkimusväliin (viikot 21-24). Vaikka odotamme suurempaa, kliinisesti merkityksellisempää laskua, olemme käyttäneet konservatiivista tavoitetta maksimoidaksemme tutkimuksen tehon. Vaikka meillä ei ole ollut keskeyttäneitä nykyisessä TGN-pilottitutkimuksessamme, huomioimme 20 prosentin keskeyttämisasteen ilmoittautumistavoitteessamme, joka on 20 henkilöä ryhmää kohden, varmistaaksemme riittävän tehon.