Hormonsekresjon hos transkjønnede menn

Vi vil gjennomføre en prospektiv, kontrollert klinisk studie av ovarie- og menstruasjonssyklisitet i TGN som initierer TRT (fig. 8). Påmelding vil inkludere 20 TGN og 20 ciskjønn kvinnelige (CF) kontrollpersoner som rapporterer kvinnelig kjønnsidentitet kongruent med kvinnelig kjønnsoppgave ved fødselen. Alle forsøkspersoner vil være >18 år, med kvinnelig kjønnsoppgave ved fødselen, regelmessige menstruasjonssykluser og kroppsmasseindeks 18-35 kg/m2. Personer med tidligere T-bruk, kreft, kjemoterapi eller stråling av hjernen, magen eller bekkenet, nåværende bruk av hormonelle medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, metformin, insulin, progestiner eller østrogene medisiner), nåværende endokrinopati ( inkludert, men ikke begrenset til, PCOS, androgenutskillende svulst, diabetes eller hypofyse-, skjoldbruskkjertel- eller binyresykdom), og nyre-, lever-, hjerte- eller hematologisk sykdom vil bli ekskludert. TGN-personer vil gjennomgå baseline endokrin og menstruasjonssyklusevaluering, etterfulgt av intramuskulær (i.m.) administrering av testosteron cypionat (TC) 50 mg (standarddose) hver 7. dag i 32 uker (fig. 8). Etter 24 uker vil en aromatasehemmer, letrozol (LET, 2,5 mg/d oral), bli administrert sammen med TC i 8 uker for å blokkere østrogensyntesen og undersøke om Ts effekter er uavhengige av E2-signalering. TGN vil samle den første morgentømte urinen daglig hjemme for vurdering av hormonnivåer i løpet av en fullstendig menstruasjonssyklus før TRT starter og fortsetter under TRT. Ubehandlede CF-kontroller vil samle urin daglig i løpet av en menstruasjonssyklus. Urinkonsentrasjoner av LH, FSH, østron (E1) konjugater og pregnandiol glukuronid (PdG) vil bli målt via ELISA. Studier av steroidogenese under overgangsalderen har vist nøyaktighet ved overvåking av urinhormonmetabolittnivåer for å rekonstruere ovariesyklisitet og ovulatoriske mønstre170-173; vi kan bruke denne metodikken til å spore progresjon av eventuell synkende HPG-akseutgang over tid. Alle forsøkspersoner vil fullføre en daglig livmorblødningslogg ved bruk av REDCap® og gjennomgå ukentlig måling av serum FSH, LH, E2 og P4 (ELISA), og T (LC-MS/MS) for bekreftelse av hormondynamikk demonstrert ved urinhormonmetabolittstudier . TGN vil også gjennomgå ukentlig transvaginal ultralyd (US) ved bruk av en 4- til 9-MHz-sonde for å oppnå tredimensjonal (3D) bekkenavbildning etter initiering av TRT for bekreftelse av corpus luteum (CL)-dannelse og regresjonsanalyse av hormonsekresjonsmønstre, endometrietykkelse, antral follikkelantall (AFC) og volum av livmor og eggstokker. Endringer i follikkeldynamikk vil bli studert med 3D US-bestemmelse av gjennomsnittsdiameteren til hver antral i intervaller på 1 mm fra 2 til 9 mm, som i våre tidligere rapporter174,175.

Det primære endepunktet vil være Evidence of Luteal Activity (ELA), som definert ved en 3 ganger økning i urin PdG-nivå over baseline170,176. Basale PdG-nivåer i urinen, normalisert til utskillelse av kreatinin i urinen, vil bli bestemt basert på det minste daglige PdG-nivået påvist per syklus eller 4-ukers intervall, som tidligere beskrevet170,176. Sekundære endepunkter vil inkludere gjennomsnittlige serum-FSH- og LH-nivåer, maksimal LH-konsentrasjon i urin og kumulativ LH-stigning. Follikulær fasefunksjon vil bli definert per syklus (eller per 4-ukers intervall hos amenoréiske personer) av kreatininjustert urin-E1 AUC. Fem-dagers glidende gjennomsnitt av kreatininjusterte FSH- og LH-nivåer i urinen vil bli beregnet, med LH-stigning definert som en 3 standardavviksøkning i det 5-dagers glidende LH-gjennomsnittet, som tidligere beskrevet170,176. Andelen av forsøkspersoner som viser en LH-stigning vil bli sammenlignet i påfølgende 4-ukers intervaller.

Vi har allerede demonstrert vellykket rekruttering og retensjon av TGN- og CF-deltakere i longitudinelle studier som involverer daglig urininnsamling og seriell bekken-US (f.eks. vår studie i fig. 2 og andre)174,175. TGN-personer vil bli serieevaluert for uønskede effekter av TRT i henhold til The Endocrine Society-anbefalinger63. Detaljer angående sikkerhetsovervåking er i seksjonen for mennesker. Vi beregner at 15 forsøkspersoner/gruppe vil ha >95 % kraft til å oppdage en 30 % reduksjon i andelen individer med ELA ved baseline sammenlignet med det siste 4-ukers TC-studieintervallet (uke 21-24). Selv om vi forventer en større, mer klinisk meningsfull nedgang, har vi brukt et konservativt mål for å maksimere studiens kraft. Selv om vi ikke har hatt noen frafall i vår nåværende TGN-pilotstudie, tok vi med en frafallsprosent på 20 % inn i vårt påmeldingsmål på 20 forsøkspersoner per gruppe for å sikre at vi oppnår tilstrekkelig kraft.