Wydzielanie hormonów u transpłciowych mężczyzn

Przeprowadzimy prospektywne, kontrolowane badanie kliniczne cykliczności jajników i menstruacji w TGN inicjującej TRT (ryc. 8). Rejestracja obejmie 20 TGN i 20 kobiet cispłciowych (CF) kontrolnych, które zgłoszą żeńską tożsamość płciową zgodną z płcią żeńską przy urodzeniu. Wszystkie osoby będą w wieku >18 lat, z płcią żeńską przy urodzeniu, regularnymi cyklami miesiączkowymi i wskaźnikiem masy ciała 18-35 kg/m2. Osoby z historią wcześniejszego stosowania T, raka, chemioterapii lub radioterapii mózgu, jamy brzusznej lub miednicy, obecnie stosujące leki hormonalne (w tym między innymi metforminę, insulinę, progestageny lub leki estrogenowe), obecnie endokrynopatię ( w tym między innymi PCOS, guz wydzielający androgeny, cukrzyca lub choroba przysadki, tarczycy lub nadnerczy) oraz choroby nerek, wątroby, serca lub hematologiczne zostaną wykluczone. Osoby z TGN zostaną poddane podstawowej ocenie cyklu hormonalnego i menstruacyjnego, a następnie domięśniowo (im) podawany cypionian testosteronu (TC) 50 mg (standardowa dawka) co 7 dni przez 32 tygodnie (ryc. 8). Po 24 tygodniach inhibitor aromatazy, letrozol (LET, 2,5 mg/d doustnie), będzie podawany razem z TC przez 8 tygodni w celu zablokowania syntezy estrogenu i zbadania, czy efekty T są niezależne od sygnalizacji E2. TGN będzie codziennie pobierać pierwszy poranny mocz z mikcji w domu w celu oceny poziomu hormonów podczas jednego pełnego cyklu miesiączkowego przed rozpoczęciem TRT i kontynuacją podczas TRT. Nieleczone kontrole mukowiscydozy będą zbierać mocz codziennie podczas jednego cyklu miesiączkowego. Stężenia LH, FSH, koniugatów estronu (E1) i glukuronidu pregnanodiolu (PdG) w moczu będą mierzone za pomocą testu ELISA. Badania nad steroidogenezą podczas menopauzy wykazały dokładność monitorowania poziomów metabolitów hormonów w moczu w celu odtworzenia cykliczności jajników i wzorców owulacji170-173; możemy użyć tej metodologii do śledzenia progresji wszelkich spadających wyników osi HPG w czasie. Wszystkie pacjentki wypełnią dzienny dziennik krwawień z macicy za pomocą REDCap® i przejdą cotygodniowe pomiary FSH, LH, E2 i P4 w surowicy (ELISA) oraz T (LC-MS/MS) w celu potwierdzenia dynamiki hormonów wykazanej w badaniach metabolitów hormonów w moczu . TGN będzie również poddawana cotygodniowemu USG przezpochwowemu przy użyciu sondy 4 do 9 MHz w celu uzyskania trójwymiarowego (3D) obrazowania miednicy po rozpoczęciu TRT w celu potwierdzenia powstawania ciałka żółtego (CL) i analizy regresji wzorców wydzielania hormonów, grubość endometrium, liczba pęcherzyków antralnych (AFC) oraz objętość macicy i jajników. Zmiany w dynamice pęcherzyków będą badane za pomocą USG 3D określającego średnią średnicę każdego antralu w krokach co 1 mm od 2 do 9 mm, tak jak we wcześniejszych doniesieniach174,175.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie Evidence of Luteal Activity (ELA), zdefiniowany jako 3-krotny wzrost poziomu PdG w moczu w stosunku do wartości wyjściowej170,176. Podstawowe poziomy PdG w moczu, znormalizowane do wydalania kreatyniny z moczem, zostaną określone na podstawie minimalnego dziennego poziomu PdG wykrytego w cyklu lub odstępie 4-tygodniowym, jak opisano wcześniej170,176. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować średnie poziomy FSH i LH w surowicy, szczytowe stężenie LH w moczu i skumulowaną liczbę wyrzutów LH. Czynność fazy folikularnej będzie określana na cykl (lub na 4-tygodniową przerwę u pacjentek z brakiem miesiączki) na podstawie AUC E1 w moczu skorygowanego o kreatyninę. Obliczone zostaną pięciodniowe średnie ruchome poziomów FSH i LH w moczu skorygowanych o stężenie kreatyniny, przy czym gwałtowny wzrost LH zostanie zdefiniowany jako wzrost o 3 odchylenie standardowe średniej ruchomej LH z 5 dni, jak opisano wcześniej170,176. Odsetek osób wykazujących wyrzut LH będzie porównywany w kolejnych odstępach 4-tygodniowych.

Wykazaliśmy już pomyślną rekrutację i retencję uczestników TGN i CF w badaniach podłużnych obejmujących codzienne pobieranie moczu i seryjne USG miednicy (np. nasze badanie na ryc. 2 i inne) 174,175. Osoby z TGN będą seryjnie oceniane pod kątem działań niepożądanych TRT zgodnie z zaleceniami Towarzystwa Endokrynologicznego63. Szczegóły dotyczące monitorowania bezpieczeństwa znajdują się w sekcji dotyczącej ludzi. Obliczyliśmy, że 15 pacjentów/grupę będzie miało >95% mocy do wykrycia 30% spadku odsetka pacjentów z ELA na początku badania w porównaniu z końcowym 4-tygodniowym okresem badania TC (tygodnie 21-24). Chociaż spodziewamy się większego, bardziej znaczącego klinicznie spadku, wykorzystaliśmy konserwatywny cel, aby zmaksymalizować moc badania. Chociaż w naszym obecnym badaniu pilotażowym TGN nie mieliśmy przypadków rezygnacji, uwzględniliśmy 20% wskaźnik rezygnacji w naszym docelowym zapisie 20 osób na grupę, aby zapewnić osiągnięcie wystarczającej mocy.