Secreción de hormonas en hombres transgénero

Llevaremos a cabo un ensayo clínico prospectivo y controlado de la ciclicidad ovárica y menstrual en TGN que inicia TRT (Fig. 8). La inscripción incluirá 20 sujetos de control TGN y 20 mujeres cisgénero (CF) que reportan una identidad de género femenina congruente con la asignación de sexo femenino al nacer. Todos los sujetos tendrán más de 18 años, sexo femenino asignado al nacer, ciclos menstruales regulares e índice de masa corporal de 18 a 35 kg/m2. Sujetos con antecedentes de uso previo de T, cáncer, quimioterapia o radiación en el cerebro, el abdomen o la pelvis, uso actual de medicamentos hormonales (incluidos, entre otros, metformina, insulina, progestágenos o medicamentos estrogénicos), endocrinopatía actual ( incluyendo, pero no limitado a, PCOS, tumor secretor de andrógenos, diabetes o enfermedad pituitaria, tiroidea o suprarrenal) y enfermedad renal, hepática, cardíaca o hematológica. Los sujetos con TGN se someterán a una evaluación endocrina y del ciclo menstrual inicial, seguida de la administración intramuscular (i.m.) de cipionato de testosterona (TC) 50 mg (dosis estándar) cada 7 días durante 32 semanas (Fig. 8). Después de 24 semanas, se coadministrará un inhibidor de la aromatasa, letrozol (LET, 2,5 mg/día por vía oral), con TC durante 8 semanas para bloquear la síntesis de estrógeno y examinar si los efectos de T son independientes de la señalización de E2. TGN recolectará la primera orina de la mañana diariamente en el hogar para evaluar los niveles hormonales durante un ciclo menstrual completo antes de que comience la TRT y continúe durante la TRT. Los controles de FQ no tratados recolectarán orina diariamente durante un ciclo menstrual. Las concentraciones urinarias de LH, FSH, conjugados de estrona (E1) y glucurónido de pregnanediol (PdG) se medirán mediante ELISA. Los estudios de esteroidogénesis durante la transición menopáusica han demostrado la precisión del control de los niveles de metabolitos hormonales en orina para reconstruir la ciclicidad ovárica y los patrones de ovulación170-173; podemos usar esta metodología para rastrear la progresión de cualquier salida del eje HPG en declive a lo largo del tiempo. Todos los sujetos completarán un registro de sangrado uterino diario usando REDCap® y se someterán a una medición semanal de FSH, LH, E2 y P4 (ELISA) y T (LC-MS/MS) en suero para confirmar la dinámica hormonal demostrada por estudios de metabolitos hormonales en orina. . TGN también se someterá a una ecografía transvaginal (US) semanal con una sonda de 4 a 9 MHz para obtener imágenes pélvicas tridimensionales (3D) luego del inicio de TRT para confirmar la formación del cuerpo lúteo (CL) y el análisis de regresión de los patrones de secreción hormonal. espesor endometrial, recuento de folículos antrales (AFC) y volumen del útero y los ovarios. Los cambios en la dinámica del folículo se estudiarán con la determinación de US 3D del diámetro medio de cada antro en incrementos de 1 mm de 2 a 9 mm, como en nuestros informes anteriores174,175.

El criterio principal de valoración será la Evidencia de actividad lútea (ELA), definida por un aumento de 3 veces en el nivel de PdG urinario sobre el valor inicial170,176. Los niveles basales de PdG en orina, normalizados a la excreción urinaria de creatinina, se determinarán en función del nivel mínimo diario de PdG detectado por ciclo o intervalo de 4 semanas, como se describió anteriormente170,176. Los criterios de valoración secundarios incluirán los niveles séricos medios de FSH y LH, la concentración máxima de LH en orina y el recuento de picos de LH acumulados. La función de la fase folicular se definirá por ciclo (o por intervalo de 4 semanas en sujetos amenorreicos) mediante el AUC de E1 urinario ajustado por creatinina. Se calcularán los promedios móviles de cinco días de los niveles de FSH y LH en orina ajustados por creatinina, con el pico de LH definido como un aumento de 3 desviaciones estándar en el promedio móvil de LH de 5 días, como se describió anteriormente170,176. Se comparará la proporción de sujetos que demuestren un aumento de LH durante intervalos sucesivos de 4 semanas.

Ya hemos demostrado el reclutamiento y la retención exitosos de participantes con TGN y FQ en estudios longitudinales que involucran la recolección diaria de orina y ecografías pélvicas en serie (p. ej., nuestro estudio en la Fig. 2 y otros)174,175. Los sujetos con TGN se evaluarán en serie para determinar los efectos adversos de la TRT según las recomendaciones de The Endocrine Society63. Los detalles sobre el control de seguridad se encuentran en la sección Sujetos humanos. Calculamos que 15 sujetos/grupo tendrán un poder >95 % para detectar una disminución del 30 % en la proporción de sujetos con ELA al inicio en comparación con el intervalo final del estudio TC de 4 semanas (semanas 21 a 24). Aunque anticipamos una disminución mayor y más significativa desde el punto de vista clínico, hemos utilizado un objetivo conservador para maximizar el poder del estudio. Aunque no hemos tenido abandonos en nuestro estudio piloto actual de TGN, consideramos una tasa de abandono del 20 % en nuestro objetivo de inscripción de 20 sujetos por grupo para garantizar el logro de la potencia suficiente.