Hormonsekretion bei Transgender-Männern

Wir werden eine prospektive, kontrollierte klinische Studie zur ovariellen und menstruellen Zyklizität bei TGN-initiierender TRT durchführen (Abb. 8). Die Registrierung umfasst 20 TGN- und 20 cisgender weibliche (CF) Kontrollsubjekte, die bei der Geburt eine weibliche Geschlechtsidentität angeben, die mit der weiblichen Geschlechtszuordnung übereinstimmt. Alle Probanden sind >18 Jahre alt, mit weiblicher Geschlechtszuordnung bei der Geburt, regelmäßigen Menstruationszyklen und einem Body-Mass-Index von 18-35 kg/m2. Patienten mit vorheriger Einnahme von T, Krebs, Chemotherapie oder Bestrahlung des Gehirns, Abdomens oder Beckens, aktueller Einnahme von hormonellen Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Metformin, Insulin, Gestagene oder Östrogenmedikamente), aktueller Endokrinopathie ( einschließlich, aber nicht beschränkt auf PCOS, Androgen-sezernierende Tumore, Diabetes oder Hypophysen-, Schilddrüsen- oder Nebennierenerkrankungen) und Nieren-, Leber-, Herz- oder hämatologische Erkrankungen werden ausgeschlossen. TGN-Probanden werden einer endokrinen Grundlinien- und Menstruationszyklusbewertung unterzogen, gefolgt von einer intramuskulären (i. m.) Verabreichung von Testosteroncypionat (TC) 50 mg (Standarddosis) alle 7 Tage für 32 Wochen (Abb. 8). Nach 24 Wochen wird ein Aromatasehemmer, Letrozol (LET, 2,5 mg/d oral), zusammen mit TC für 8 Wochen verabreicht, um die Östrogensynthese zu blockieren und zu untersuchen, ob die Wirkungen von T unabhängig von der E2-Signalisierung sind. TGN sammelt täglich zu Hause den ersten Morgenurin, um die Hormonspiegel während eines vollständigen Menstruationszyklus vor Beginn der TRT und während der TRT zu beurteilen. Unbehandelte CF-Kontrollen werden während eines Menstruationszyklus täglich Urin sammeln. Die Urinkonzentrationen von LH, FSH, Östron (E1)-Konjugaten und Pregnandiolglucuronid (PdG) werden mittels ELISA gemessen. Studien zur Steroidogenese während des Übergangs in die Menopause haben die Genauigkeit der Überwachung der Hormonmetabolitspiegel im Urin gezeigt, um die Zyklizität der Eierstöcke und die Ovulationsmuster zu rekonstruieren170-173; Wir können diese Methodik verwenden, um den Fortschritt jeder abnehmenden HPG-Achsenausgabe im Laufe der Zeit zu verfolgen. Alle Probanden führen ein tägliches Uterusblutungsprotokoll mit REDCap® durch und unterziehen sich einer wöchentlichen Messung von Serum-FSH, LH, E2 und P4 (ELISA) und T (LC-MS/MS) zur Bestätigung der Hormondynamik, die durch Urin-Hormon-Metaboliten-Studien nachgewiesen wurde . TGN wird auch einem wöchentlichen transvaginalen Ultraschall (US) mit einer 4- bis 9-MHz-Sonde unterzogen, um eine dreidimensionale (3D) Beckenbildgebung nach Beginn der TRT zur Bestätigung der Bildung von Corpus luteum (CL) und Regressionsanalyse von Hormonsekretionsmustern zu erhalten, Endometriumdicke, Antralfollikelzahl (AFC) und Volumen der Gebärmutter und der Eierstöcke. Veränderungen in der Follikeldynamik werden mit 3D-US-Bestimmung des mittleren Durchmessers jeder Antrum in 1-mm-Schritten von 2 bis 9 mm untersucht, wie in unseren früheren Berichten174,175.

Der primäre Endpunkt ist der Nachweis der Lutealaktivität (ELA), definiert durch einen 3-fachen Anstieg des PdG-Spiegels im Urin gegenüber dem Ausgangswert170,176. Basale PdG-Spiegel im Urin, normalisiert auf die Kreatininausscheidung im Urin, werden basierend auf dem minimalen täglichen PdG-Spiegel bestimmt, der pro Zyklus oder 4-Wochen-Intervall nachgewiesen wird, wie zuvor beschrieben170,176. Zu den sekundären Endpunkten gehören die mittleren FSH- und LH-Spiegel im Serum, die LH-Spitzenkonzentration im Urin und die kumulative LH-Anstiegszahl. Die Follikelphasenfunktion wird pro Zyklus (oder pro 4-Wochen-Intervall bei amenorrhoischen Patienten) durch die Kreatinin-angepasste E1-AUC im Urin definiert. Es werden gleitende 5-Tage-Durchschnitte der kreatininbereinigten FSH- und LH-Spiegel im Urin berechnet, wobei der LH-Anstieg als eine 3-Standardabweichungserhöhung des gleitenden 5-Tage-LH-Durchschnitts definiert wird, wie zuvor beschrieben170,176. Der Anteil der Probanden, die einen LH-Anstieg zeigen, wird während aufeinanderfolgender 4-Wochen-Intervalle verglichen.

Wir haben bereits die erfolgreiche Rekrutierung und Bindung von TGN- und CF-Teilnehmern in Längsschnittstudien mit täglicher Urinsammlung und seriellen Ultraschalluntersuchungen des Beckens nachgewiesen (z. B. unsere Studie in Abb. 2 und andere)174,175. TGN-Patienten werden gemäß den Empfehlungen der Endocrine Society63 seriell auf Nebenwirkungen von TRT untersucht. Einzelheiten zur Sicherheitsüberwachung finden Sie im Abschnitt „Personen“. Wir berechnen, dass 15 Probanden/Gruppe eine Power von > 95 % haben werden, um eine 30 %ige Abnahme des Anteils der Probanden mit ELA zu Studienbeginn im Vergleich zum letzten 4-wöchigen TC-Studienintervall (Wochen 21–24) zu erkennen. Obwohl wir einen größeren, klinisch bedeutsameren Rückgang erwarten, haben wir ein konservatives Ziel gewählt, um die Aussagekraft der Studie zu maximieren. Obwohl wir in unserer aktuellen TGN-Pilotstudie keine Dropouts hatten, haben wir eine Dropout-Rate von 20 % in unser Einschreibungsziel von 20 Probanden pro Gruppe einkalkuliert, um sicherzustellen, dass eine ausreichende Leistung erreicht wird.