Hormoonsecretie bij transgendermannen

We zullen een prospectieve, gecontroleerde klinische studie uitvoeren van ovariële en menstruele cycli in TGN die TRT initieert (Fig. 8). Inschrijving omvat 20 TGN- en 20 cisgender-vrouwelijke (CF) controlepersonen die bij de geboorte een vrouwelijke genderidentiteit rapporteren die overeenstemt met de toewijzing van het vrouwelijke geslacht. Alle proefpersonen zullen ouder zijn dan 18 jaar, met vrouwelijke geslachtstoewijzing bij de geboorte, regelmatige menstruatiecycli en body mass index 18-35 kg/m2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerder T-gebruik, kanker, chemotherapie of bestraling van de hersenen, de buik of het bekken, actueel gebruik van hormonale medicijnen (inclusief, maar niet beperkt tot, metformine, insuline, progestagenen of oestrogene medicijnen), huidige endocrinopathie ( waaronder, maar niet beperkt tot, PCOS, androgeenafscheidende tumoren, diabetes of hypofyse-, schildklier- of bijnieraandoeningen), en nier-, lever-, hart- of hematologische aandoeningen zijn uitgesloten. TGN-proefpersonen ondergaan baseline-endocriene en menstruatiecyclusevaluatie, gevolgd door intramusculaire (i.m.) toediening van testosteroncypionaat (TC) 50 mg (standaarddosis) elke 7 dagen gedurende 32 weken (Fig. 8). Na 24 weken zal een aromataseremmer, letrozol (LET, 2,5 mg/d oraal), gedurende 8 weken samen met TC worden toegediend om de oestrogeensynthese te blokkeren en te onderzoeken of de effecten van T onafhankelijk zijn van E2-signalering. TGN verzamelt dagelijks thuis de eerste ochtendurine voor beoordeling van hormoonspiegels gedurende één volledige menstruatiecyclus voordat TRT begint en gaat door tijdens TRT. Onbehandelde CF-controles verzamelen dagelijks urine tijdens één menstruatiecyclus. Urineconcentraties van LH, FSH, oestron (E1) conjugaten en pregnanediolglucuronide (PdG) zullen worden gemeten via ELISA. Studies naar steroïdogenese tijdens de menopauze hebben aangetoond dat de niveaus van hormoonmetabolieten in de urine nauwkeurig kunnen worden gecontroleerd om ovariële cycliciteit en ovulatoire patronen te reconstrueren170-173; we kunnen deze methodologie gebruiken om de voortgang van een afnemende HPG-asoutput in de loop van de tijd te volgen. Alle proefpersonen vullen dagelijks een baarmoederbloedingslogboek in met behulp van REDCap® en ondergaan wekelijkse meting van serum FSH, LH, E2 en P4 (ELISA) en T (LC-MS/MS) voor bevestiging van de hormoondynamiek die is aangetoond door urinehormoonmetabolietstudies . TGN zal ook wekelijks transvaginale echografie (VS) ondergaan met behulp van een 4- tot 9-MHz-sonde om driedimensionale (3D) bekkenbeeldvorming te verkrijgen na aanvang van TRT voor bevestiging van corpus luteum (CL) -vorming en regressieanalyse van hormoonsecretiepatronen, endometriumdikte, antrale follikeltelling (AFC) en volume van de baarmoeder en eierstokken. Veranderingen in follikeldynamiek zullen worden bestudeerd met 3D US-bepaling van de gemiddelde diameter van elk antraal in stappen van 1 mm van 2 tot 9 mm, zoals in onze eerdere rapporten174,175.

Het primaire eindpunt zal bewijs van luteale activiteit (ELA) zijn, zoals gedefinieerd door een drievoudige toename van het PdG-gehalte in de urine ten opzichte van de uitgangswaarde170,176. Basale urinaire PdG-spiegels, genormaliseerd naar urinaire creatinine-excretie, zullen worden bepaald op basis van de minimale dagelijkse PdG-spiegel die per cyclus of 4-wk-interval wordt gedetecteerd, zoals eerder beschreven170,176. Secundaire eindpunten omvatten gemiddelde serum-FSH- en LH-spiegels, piek LH-concentratie in de urine en cumulatieve LH-piektelling. De functie van de folliculaire fase zal per cyclus worden bepaald (of per interval van 4 weken bij amenorroïsche proefpersonen) door creatinine-aangepaste urinaire E1 AUC. Vijfdaagse voortschrijdende gemiddelden van voor creatinine aangepaste FSH- en LH-spiegels in de urine zullen worden berekend, waarbij de LH-toename wordt gedefinieerd als een toename met 3 standaarddeviaties van het 5-d voortschrijdende LH-gemiddelde, zoals eerder beschreven170,176. Het aantal proefpersonen dat een LH-piek vertoont, zal worden vergeleken tijdens opeenvolgende intervallen van 4 weken.

We hebben al succesvolle rekrutering en retentie van TGN- en CF-deelnemers aangetoond in longitudinale onderzoeken met dagelijkse urineverzameling en seriële bekken-U (bijv. ons onderzoek in Fig. 2 en andere)174,175. TGN-proefpersonen zullen serieel worden beoordeeld op nadelige effecten van TRT volgens de aanbevelingen van The Endocrine Society63. Details met betrekking tot veiligheidsbewaking vindt u in de sectie Mensen. We berekenen dat 15 proefpersonen/groep >95% vermogen zullen hebben om een ​​afname van 30% te detecteren in het aantal proefpersonen met ELA bij baseline in vergelijking met het laatste TC-onderzoeksinterval van 4 weken (week 21-24). Hoewel we een grotere, meer klinisch betekenisvolle afname verwachten, hebben we een conservatief doel gebruikt om de kracht van de studie te maximaliseren. Hoewel we geen drop-outs hebben gehad in onze huidige TGN-pilootstudie, hebben we een uitvalpercentage van 20% in rekening gebracht bij ons inschrijvingsdoel van 20 proefpersonen per groep om ervoor te zorgen dat we voldoende power bereiken.