Секреция гормонов у трансгендерных мужчин

Мы проведем проспективное контролируемое клиническое исследование овариальной и менструальной цикличности при ТГН, инициирующем ЗТТ (рис. 8). Зачисление будет включать 20 TGN и 20 цисгендерных женщин (CF) контрольных субъектов, которые сообщают о женской гендерной идентичности, соответствующей женскому полу при рождении. Все субъекты будут старше 18 лет, с женским полом при рождении, регулярными менструальными циклами и индексом массы тела 18-35 кг/м2. Субъекты с предшествующим использованием T, раком, химиотерапией или облучением головного мозга, брюшной полости или таза, текущим использованием гормональных препаратов (включая, помимо прочего, метформин, инсулин, прогестины или эстрогенные препараты), текущую эндокринопатию ( включая, помимо прочего, СПКЯ, опухоль, секретирующую андрогены, диабет или заболевания гипофиза, щитовидной железы или надпочечников), а также почечные, печеночные, сердечные или гематологические заболевания будут исключены. Субъектам с TGN будет проведена базовая оценка эндокринного и менструального циклов с последующим внутримышечным (в/м) введением 50 мг тестостерона ципионата (TC) (стандартная доза) каждые 7 дней в течение 32 недель (рис. 8). Через 24 недели ингибитор ароматазы, летрозол (ЛЭТ, 2,5 мг/день перорально), будет вводиться совместно с TC в течение 8 недель, чтобы заблокировать синтез эстрогена и проверить, не зависят ли эффекты тестостерона от передачи сигналов E2. TGN будет ежедневно собирать первую утреннюю мочу дома для оценки уровня гормонов в течение одного полного менструального цикла до начала ЗТТ и продолжать во время ЗТТ. Нелеченные контрольные пациенты с МВ будут собирать мочу ежедневно в течение одного менструального цикла. Концентрации ЛГ, ФСГ, конъюгатов эстрона (Е1) и глюкуронида прегнандиола (PdG) в моче будут измерять с помощью ELISA. Исследования стероидогенеза во время менопаузального перехода продемонстрировали точность мониторинга уровня метаболитов гормонов в моче для восстановления цикличности яичников и паттернов овуляции170-173; мы можем использовать эту методологию для отслеживания прогрессии любого снижения выходных данных по оси HPG с течением времени. Все субъекты будут заполнять ежедневный журнал маточных кровотечений с использованием REDCap® и еженедельно измерять уровень ФСГ, ЛГ, Е2 и Р4 в сыворотке (ИФА) и Т (ЖХ-МС/МС) для подтверждения динамики гормонов, продемонстрированной исследованиями метаболитов гормонов в моче. . TGN также будет проходить еженедельное трансвагинальное ультразвуковое исследование (УЗИ) с использованием датчика с частотой от 4 до 9 МГц для получения трехмерной (3D) визуализации таза после начала ЗТТ для подтверждения образования желтого тела (ЖТ) и регрессионного анализа моделей секреции гормонов. толщина эндометрия, количество антральных фолликулов (AFC) и объем матки и яичников. Изменения в динамике фолликулов будут изучаться с помощью 3D-УЗИ определения среднего диаметра каждого антрального отдела с шагом 1 мм от 2 до 9 мм, как и в наших предыдущих отчетах174,175.

Первичной конечной точкой будет свидетельство лютеиновой активности (ELA), определяемое 3-кратным увеличением уровня PdG в моче по сравнению с исходным уровнем170,176. Базальные уровни PdG в моче, нормализованные к экскреции креатинина с мочой, будут определяться на основе минимального суточного уровня PdG, определяемого за цикл или 4-недельный интервал, как описано ранее170,176. Вторичные конечные точки будут включать средние уровни ФСГ и ЛГ в сыворотке, пиковую концентрацию ЛГ в моче и кумулятивный выброс ЛГ. Функция фолликулярной фазы будет определяться за цикл (или за 4-недельный интервал у пациентов с аменореей) по AUC Е1 в моче с поправкой на креатинин. Будут рассчитываться пятидневные скользящие средние уровней ФСГ и ЛГ в моче с поправкой на креатинин, при этом всплеск ЛГ определяется как увеличение на 3 стандартных отклонения 5-дневного скользящего среднего ЛГ, как описано ранее170,176. Доля субъектов, демонстрирующих всплеск ЛГ, будет сравниваться в течение последовательных 4-недельных интервалов.

Мы уже продемонстрировали успешный набор и удержание участников TGN и CF в продольных исследованиях, включающих ежедневный сбор мочи и серийное УЗИ малого таза (например, наше исследование на рис. 2 и другие)174,175. Субъекты TGN будут последовательно оцениваться на предмет побочных эффектов ЗТТ в соответствии с рекомендациями Эндокринного общества63. Подробная информация о мониторинге безопасности находится в разделе «Люди». Мы подсчитали, что 15 субъектов/группа будут иметь мощность >95% для выявления 30%-го снижения доли субъектов с ELA на исходном уровне по сравнению с окончательным 4-недельным интервалом исследования TC (недели 21-24). Хотя мы ожидаем большего, более клинически значимого снижения, мы использовали консервативную цель, чтобы максимизировать мощность исследования. Несмотря на то, что в нашем текущем пилотном исследовании TGN у нас не было отсева, мы учли 20% отсева в нашем целевом наборе 20 субъектов в группе, чтобы обеспечить достижение достаточной мощности.