オーストリアのコロナウイルス適応臨床試験（COVID-19） (ACOVACT)
2021年2月25日 更新者：Bernd Jilma、Medical University of Vienna
COVID-19（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2の感染が原因）患者に対する実験的治療法の有効性と安全性に関する多施設、無作為化、実薬対照、非盲検、プラットフォーム試験
オーストリア コロナウイルス アダプティブ クリニカル トライアル (ACOVACT) は、COVID-19 のさまざまな抗ウイルス治療を比較することを目的とした、無作為化、制御、多施設共同、非盲検バスケット トライアルです。 さらに、3 つのサブスタディが統合されました。 現在、患者は（ヒドロキシ-）クロロキン（安全性の問題が報告されたため治療を中止）、ロピナビル/リトナビル、レムデシビル、または標準治療を受けるように無作為に割り付けられます。 さらに、これらの患者は、サブスタディ A (リバロキサバン 5mg 1-0-1 対標準治療に無作為化)、サブスタディ B (血圧が 120/80mmHg を超える患者に対するレニン-アンギオテンシン (RAS) 遮断 vs. RAS 遮断なし) に適格です。 ）、およびサブスタディ C（アスネルセプト vs 標準治療、ペントグロビン vs. 呼吸器の悪化と高い炎症性バイオマーカーを有する患者の標準治療）。
エンドポイントは、世界保健機関によって公開されたマスター プロトコルに基づいて選択され、臨床成績、死亡率、酸素必要量 (用量と種類の両方)、入院期間、ウイルス量、および安全性の 7 段階スケールが含まれます。
調査の概要
状態
わからない
研究の種類
介入
入学 (予想される)
500
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Graz、オーストリア
- 募集
- Medical University of Graz
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コンタクト：
- Robert Krause, Prof.Dr.
- 電話番号：+43 316 385 81796
- メール：robert.krause@medunigraz.at
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主任研究者：
- Robert Krause, Prof.Dr.
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Linz、オーストリア
- 募集
- Kepler University Hospital
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コンタクト：
- Bernd Lamprecht, MD
- 電話番号：+43 (0)5 7680 83 - 6910
- メール：Bernd.Lamprecht@kepleruniklinikum.at
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Medical University of Vienna
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コンタクト：
- Bernd Jilma, MD
- 電話番号：+4314040029810
- メール：klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
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コンタクト：
- Christian Schörgenhofer, MD, PHD
- 電話番号：+4314040029810
- メール：klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
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Vienna、オーストリア、1090
- まだ募集していません
- Wilhelminenspital
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コンタクト：
- Georg-Christian Funk, MD
- 電話番号：+431491502201
- メール：georg-christian.funk@wienkav.at
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Vienna、オーストリア、1100
- 募集
- SMZ Süd Kaiser Franz Josef Spital
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コンタクト：
- Alexander Zoufaly, MD
- 電話番号：431601912408
- メール：alexander.zoufaly@wienkav.at
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Vienna、オーストリア、1130
- まだ募集していません
- KH Hietzing
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コンタクト：
- Kurt Redlich, MD
- 電話番号：+431801103173
- メール：kurt.redlich@wienkav.at
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Vienna、オーストリア、1140
- まだ募集していません
- SMZ Baumgartner Höhe Otto Wagner Spital
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コンタクト：
- Brigitte Schmied, MD
- 電話番号：+4319106042713
- メール：brigitte.schmied@meduniwien.ac.at
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Vienna、オーストリア、1220
- まだ募集していません
- SMZ Ost Donauspital
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コンタクト：
- Thomas Stefenelli, MD
- 電話番号：+431288023102
- メール：thomas.stefenelli@wienkav.at
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Tirol
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Innsbruck、Tirol、オーストリア、6020
- まだ募集していません
- Medical University of Innsbruck
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コンタクト：
- Günter Weiss, MD
- 電話番号：+4351250423251
- メール：guenter.weiss@i-med.ac.at
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
実験室で確認された（つまり PCRベースのアッセイ）SARS-CoV-2による感染（理想的ですが、必ずしもそうとは限りません
-「抗ウイルス」治療の無作為化の72時間前まで）または胸部X線またはコンピューター断層撮影におけるCOVID-19の放射線学的徴候
- SARS-CoV-2 感染による入院。サブスタディ B を除き、COVID-19 の外来患者も含まれる可能性があります
- 酸素サポートの必要性 (周囲空気の酸素飽和度が <94%、または慢性閉塞性肺疾患の場合は >3% 低下のため)
- インフォームド コンセントが得られ、患者は、サブ研究 C を除いて、計画された研究手順を理解し、遵守することに同意します。
- 18歳以上
- サブスタディ A: 慢性抗凝固療法を使用していない サブスタディ B: サブスタディ B: 2 回の連続測定で血圧が 130/85mmHg 以上である、または高血圧症で治療を受けている患者
- サブ研究 B: 対照群 1: COVID-19 の疑いがあるが陰性の患者。 このグループは、入院患者と非入院患者で構成されます。
- サブスタディ B: 健康なボランティア
- サブスタディ C: 呼吸器の悪化と炎症の進行の徴候: 酸素補給、非侵襲的換気、高流量酸素装置または人工呼吸器の必要性および CRP レベル >5mg/dL (ペンタグロビンのみ) および ICU 入院 (ペンタグロビンのみ) )
- -出産の可能性がある女性患者の場合：研究中に効果的な避妊手段を実行する意欲
除外基準
- 瀕死、または推定余命が 1 か月未満 (例: 末期ガンなど）
- 地域のトリアージ基準に基づいて、患者は集中治療を受ける資格がない
- 妊娠中または授乳中
- 重度の肝機能障害（例： ALT/AST > 通常の上限の 5 倍)
- -ステージ4の慢性腎臓病または直接抗凝固療法のための透析が必要
- -実験物質に対するアレルギーまたは不耐症（治療アームの不適格）、Asunerceptの既知の遺伝性フルクトース不耐症
- 48時間以内の予想退院（何らかの理由による）
- 治療アーム 2 (ロピナビル/リトナビル) の禁忌: 重度の肝障害、CYP3A4/5 代謝薬、主治医によって関連があると見なされる場合
- 治療アーム3（レムデシビル）の禁忌：体重40kg未満
- -既知の活動性HIVまたはウイルス性肝炎
- サブスタディ A リバロキサバンの禁忌：活動性出血または出血素因、出血の主要な危険因子と見なされる病変または状態、最近の脳または脊髄損傷、最近の脳または脊髄または眼科手術、最近の頭蓋内出血、既知または疑われる食道静脈瘤、動静脈奇形、血管動脈瘤、脊髄内または脳内の主要な血管異常、進行中の治療的抗凝固療法、これは臨床診療に従って継続されます
- ニトレンジピンのサブスタディ B 禁忌：慢性心不全、アレルギー、過敏症および不耐症、重度の肝障害および/または胆汁うっ滞、アリスキレン含有薬との併用療法（真性糖尿病または GFR < 60ml/min/1.73m2 の患者）、 -既知の重大な両側腎動脈狭窄または孤立した腎臓の腎動脈狭窄
- サブスタディ C の IL-6 遮断の禁忌: 禁忌: アレルギーおよび不耐症、未治療の活動性憩室炎、炎症性腸疾患、IL-6 または IL-6R 遮断薬による治療 (例: トシリズマブ、サリルマブ、シルツキシマブ) 研究を含める前に<30日。
- サブスタディ C: 既知の活動性結核。
- アスネルセプト：妊娠可能な女性
- ペンタグロビンを使用したサブスタディ C: ペンタグロビンの禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：(ヒドロキシ)クロロキン (停止)
実験物質の入手可能性が限られているため、このアームにはクロロキンとヒドロキシクロロキンの両方の治療が含まれます。 ただし、両方の物質は化学的に類似しており、作用機序に関しても同等です。 投与量: ヒドロキシクロロキン 200mg 2-0-2 を 1 日目に、続いて 200mg 1-0-1、またはクロロキン 250mg 2-0-2 (利用可能な場合) |
1 日目にヒドロキシクロロキン 200mg 2-0-2、続いて 200mg 1-0-1、または利用可能な場合はクロロキン 250mg 2-0-2
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実験的：ロピナビル/リトナビル
投与量: 200mg/50mg 1日目に4-0-4、その後3-0-3
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ロピナビル/リトナビル 200mg/50mg 2-0-2
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他の：標準治療
患者は、ロピナビル/リトナビルまたは（ヒドロキシ-）クロロキンによる治療を排除する「標準治療」で治療されます
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最高の標準治療
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実験的：リバロキサバン
5mg 1-0-1
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2.5mg 2-0-2 または 10mg 1/2-0-1/2、該当する場合
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ACTIVE_COMPARATOR：血栓予防
現地基準による
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ローカル標準として、低分子量ヘパリンである可能性が最も高い
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実験的：RAS封鎖
-カンデサルタン摂取によるレニンアンギオテンシン系遮断（RAS）は、1日1回4mgから開始し、120/80 mmHGを超える正常血圧の患者に滴定されています
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開始用量 4mg 1 日 1 回、正常血圧まで滴定
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ACTIVE_COMPARATOR：非RAS-Blockade
正常血圧まで滴定された非 RAS 遮断性降圧薬
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これには、アンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEi) およびアンギオテンシン受容体遮断薬 (AT ブロッカー、サルタン) は含まれず、アルファ受容体拮抗薬、カルシウム拮抗薬などが含まれます。
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実験的：アスネルセプト25mg
25mg 週 1 回、酸素を必要とする患者のみ最大 4 回の投与
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アスネルセプト25mgを週1回、合計4回まで
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実験的：アスネルセプト100mg
100mg 週 1 回、酸素を必要とする患者のみ最大 4 回投与
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アスネルセプト100mgを週1回、合計4回まで
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実験的：アスネルセプト400mg
400mg 週 1 回、酸素を必要とする患者のみ最大 4 回投与
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アスネルセプト400mgを週1回、合計4回まで
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他の：ベスト スタンダード オブ ケア - Asunercept の対照群
酸素が必要な患者のみ
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最高の標準治療
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実験的：レムデシビル
1日目に200mgの負荷用量、5〜10日間の合計治療期間で100mg
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現地の基準に従って、1 日目に 200mg、その後 100mg で合計 5 ～ 10 治療日
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実験的：ペンタグロビン
集中治療室のみで治療を受けた患者、7ml/kg/日の持続注入を 12 時間かけて 5 日間
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7ml/kg/日を 12 時間、5 日間
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他の：最高の標準治療
集中治療室のみで治療を受けている患者
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最高の標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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WHO スケールの 1 ポイントの持続的な改善 (>48 時間)
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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主要評価項目は臨床的改善までの時間であり、無作為化から 2 日間連続で少なくとも 1 つのカテゴリーの (持続的な) 改善までの時間として定義され、7 カテゴリーの序数尺度で測定された無作為化時の状態と比較されます (WHO が提案)。 世界保健機関の 7 つのカテゴリは、次のようにスケールを提案しました。
入院中、このスコアは毎日（29日目まで）決定されます。 患者が 29 日目より前に退院した場合、無作為化後 11 日目と 29 日目にスコアが決定されます (患者がいつ退院したか、または電話によります)。 |
29日目までの組み込み、毎日の評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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WHOスケールの改善時間
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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主要エンドポイントに記載されているスケールが使用されます
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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ベースラインからの序数スケールでのランキングの平均変化
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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主要エンドポイントに記載されているスケールが使用されます
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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退院までの時間または全国早期警戒スコア（NEWS）≤2（24時間維持）のいずれか早い方
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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国家早期警戒スコアには、呼吸数、酸素飽和度、酸素補給の使用、体温、収縮期血圧、心拍数、意識レベル (AVPU スケール) が含まれます。
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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国家早期警戒スコア (NEWS) のベースラインからの変化
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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主要エンドポイントに記載されているスケールが使用されます
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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無酸素日
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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試験中の新たな酸素使用の発生率
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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新しい酸素には、送気または酸素マスク、高流量酸素装置、非侵襲的換気装置または機械的換気が含まれる場合があります
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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試験中の酸素使用時間
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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29日まで人工呼吸器の使用禁止日
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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機械換気が必要な日数
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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試験中の新しい人工呼吸器の使用率
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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試験中の人工呼吸器の使用期間
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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ウイルス量/ウイルスクリアランス
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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鼻/口腔咽頭スワブのポリメラーゼ連鎖反応によって得られ、ベースラインで実行され、可能であれば週に3回実行されます
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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入院期間
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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死亡
時間枠：15 日、29 日、60 日、90 日死亡率
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15 日、29 日、60 日、90 日死亡率
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肥満 - 死亡率
時間枠：入院時のBMI、29日目までの死亡率
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BMI (kg/m2)、すべての被験者において、肥満が全死亡率に及ぼす影響を調査します
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入院時のBMI、29日目までの死亡率
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肥満 - 入院期間
時間枠：入院時のBMI、29日目または退院までの入院期間
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BMI (kg/m2) 、すべての被験者において、入院期間に対する肥満の影響が調査されます
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入院時のBMI、29日目または退院までの入院期間
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肥満 - ICU 入院
時間枠：入院時のBMI、29日目までのICU入院または退院
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BMI (kg/m2) 、すべての被験者において、肥満が ICU 入室に与える影響を調査します。
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入院時のBMI、29日目までのICU入院または退院
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肥満 - 新しい酸素の使用
時間枠：入院時のBMI、29日目または退院までの新しい酸素使用
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BMI (kg/m2) 新しい酸素には、送気または酸素マスク、高流量酸素装置、非侵襲的換気装置または機械換気が含まれる場合があります
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入院時のBMI、29日目または退院までの新しい酸素使用
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ロピナビル/リトナビルとの薬物相互作用
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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ロピナビルとリトナビルはどちらも、シトクロム酵素 3A4 を阻害することにより、他の多くの薬物と相互作用します。
市販の薬物相互作用プログラムを使用して、薬物間相互作用の数と重症度の等級付けが文書化されます (たとえば、最新の相互作用ツール、medscape)。
これは、上記の物質との薬物間相互作用の探索的分析です。
重症度の等級付けには、通常、「禁忌」、「深刻」、「注意深く監視する」、「軽微な」相互作用が含まれます。
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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レニン アンギオテンシン システム (RAS) フィンガープリント
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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サブスタディ B のみ: RAS フィンガープリントは、レニン-アンギオテンシン系に関与する代謝物を測定します。
カンデサルタンによる無作為化治療（RAS遮断）の影響を分析します
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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SpO2/FiO2比
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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サブスタディ C のみ
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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paO/FiO2 比
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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サブスタディ C のみ、ICU 患者のみ
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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修正された逐次臓器不全評価
時間枠：29日目までの組み込み、毎日の評価
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サブスタディ C のみ
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29日目までの組み込み、毎日の評価
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C反応性タンパク質
時間枠：ベースライン、2、3、4、5、7日目
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単位 mg/dL
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ベースライン、2、3、4、5、7日目
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インターロイキン-6
時間枠：ベースライン、2、3、4、5、7日目
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単位 pg/mL
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ベースライン、2、3、4、5、7日目
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プロカルシトニン
時間枠：ベースライン、2、3、4、5、7日目
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単位 ng/mL
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ベースライン、2、3、4、5、7日目
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IgM濃度
時間枠：ベースライン、2、3、4、5、7日目
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単位 mg/dL
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ベースライン、2、3、4、5、7日目
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IgA濃度
時間枠：ベースライン、2、3、4、5、7日目
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単位 mg/dL
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ベースライン、2、3、4、5、7日目
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血算差
時間枠：ベースライン、2、3、4、5、7日目
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ベースライン、2、3、4、5、7日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Hofstetter L, Tinhof V, Mayfurth H, Kurnikowski A, Rathkolb V, Reindl-Schwaighofer R, Traugott M, Omid S, Zoufaly A, Tong A, Kropiunigg U, Hecking M. Experiences and challenges faced by patients with COVID-19 who were hospitalised and participated in a randomised controlled trial: a qualitative study. BMJ Open. 2022 Oct 11;12(10):e062176. doi: 10.1136/bmjopen-2022-062176.
- Karolyi M, Pawelka E, Omid S, Koenig F, Kauer V, Rumpf B, Hoepler W, Kuran A, Laferl H, Seitz T, Traugott M, Rathkolb V, Mueller M, Abrahamowicz A, Schoergenhofer C, Hecking M, Assinger A, Wenisch C, Zeitlinger M, Jilma B, Zoufaly A. Camostat Mesylate Versus Lopinavir/Ritonavir in Hospitalized Patients With COVID-19-Results From a Randomized, Controlled, Open Label, Platform Trial (ACOVACT). Front Pharmacol. 2022 Jul 22;13:870493. doi: 10.3389/fphar.2022.870493. eCollection 2022.
- Heber S, Pereyra D, Schrottmaier WC, Kammerer K, Santol J, Rumpf B, Pawelka E, Hanna M, Scholz A, Liu M, Hell A, Heiplik K, Lickefett B, Havervall S, Traugott MT, Neubock MJ, Schorgenhofer C, Seitz T, Firbas C, Karolyi M, Weiss G, Jilma B, Thalin C, Bellmann-Weiler R, Salzer HJF, Szepannek G, Fischer MJM, Zoufaly A, Gleiss A, Assinger A. A Model Predicting Mortality of Hospitalized Covid-19 Patients Four Days After Admission: Development, Internal and Temporal-External Validation. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Jan 24;11:795026. doi: 10.3389/fcimb.2021.795026. eCollection 2021.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月16日
一次修了 (予期された)
2021年12月1日
研究の完了 (予期された)
2022年3月31日
試験登録日
最初に提出
2020年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月16日
最初の投稿 (実際)
2020年4月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月25日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- コロナウイルス感染症
- コロナウイルス感染症
- ニドウイルス感染症
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 感染症
- 気道感染症
- 気道疾患
- 肺炎、ウイルス
- 肺炎
- 肺疾患
- COVID-19（新型コロナウイルス感染症）
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 酵素阻害剤
- 抗HIV薬
- 抗レトロウイルス剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗剤
- プロテアーゼ阻害剤
- シトクロム P-450 CYP3A 阻害剤
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- 第Xa因子阻害剤
- アンチトロンビン
- セリンプロテイナーゼ阻害剤
- 抗凝固剤
- 抗原虫剤
- 駆虫剤
- アンジオテンシン II 1 型受容体遮断薬
- アンギオテンシン受容体拮抗薬
- HIVプロテアーゼ阻害剤
- ウイルスプロテアーゼ阻害剤
- 抗マラリア薬
- アメーバ剤
- リバロキサバン
- リトナビル
- ロピナビル
- 降圧剤
- クロロキン
- カンデサルタン
- ヒドロキシクロロキン
- レムデシビル
- カンデサルタン シレキセチル
その他の研究ID番号
- ACOVACT
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
匿名化および仮名化されたデータは、ピアレビューされたジャーナルに掲載され、会議や会議で発表される可能性があります
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。